基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对PM_(2.5)暴露致血管内皮功能障碍的干预作用及其机制

目的基于5-LOX/LTB4信号通路探究黄芩苷/栀子苷(BC/GD)对PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍的改善作用及其机制。方法利用离体肌张力描记技术测定BC/GD对不同状态下血管环张力的影响。将32只大鼠随机分为对照组、PM_(2.5)组、30 mg·kg^(-1)BC/GD组和60 mg·kg^(-1)BC/GD组,利用气管滴注法构建PM_(2.5)暴露模型,持续2个月,造模1个月后灌胃给予对应药物,持续1个月,末次给药后,HE染色观察肠系膜动脉血管内皮状态;化学发光法检测肠系膜动脉活性氧(ROS)水平;硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平;ELISA法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白三烯B4(LTB4)水平;Western blot法检测5-脂氧酶(5-LOX)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果BC/GD对基础状态的肠系膜动脉血管环张力无明显影响,但能明显舒张由5-HT预收缩的血管环;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂INDO或L-NAME+INDO均能明显抑制BC/GD的血管舒张作用,但L-NAME的抑制作用更明显;50、100 mg·mL^(-1)PM_(2.5)能降低血管环对乙酰胆碱(ACh)的舒张血管效应,而BC/GD能明显改善PM_(2.5)诱导的舒张效应减弱。与对照组相比,PM_(2.5)组大鼠肠系膜动脉内皮完整性严重受损、内皮皱缩,大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平显著升高、TGF-β1水平显著降低,肠系膜动脉组织中5-LOX、iNOS蛋白表达明显增加,eNOS蛋白表达降低,ROS水平升高,NO水平降低。与PM_(2.5)组相比,BC/GD能改善内皮损伤程度和完整性,可显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、LTB4水平,升高TGF-β1水平;明显降低肠系膜动脉5-LOX、iNOS表达,升高eNOS蛋白表达;降低ROS水平,升高NO水平。结论BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,从而降低ROS水平,抑制炎性损伤,上调eNOS表达,下调iNOS表达,升高血管中NO水平,改善PM_(2.5)诱导的血管内皮功能障碍。

NADPH氧化酶1在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的探讨NADPH氧化酶1(NOX1)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法运用实时荧光定量PCR(q PCR)及免疫组化分别检测正常胆囊组织及胆囊癌组织中NOX1 m RNA及蛋白表达量,并分析其表达量与胆囊癌患者临床病理学资料及生存预后之间的关系。结果 (1)q PCR及免疫组化显示,胆囊癌组织中NOX1 m RNA及蛋白表达量较正常胆囊组织显著升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);(2)胆囊癌组织中NOX1蛋白表达水平与患者有无吸烟、胆囊结石、血清CA19-9水平、淋巴结转移、肿瘤分级及TNM分期相关(均P<0.05);(3)淋巴结及远处转移、TNM分期、手术方式及NOX1蛋白表达水平是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素。结论 NOX1在胆囊癌组织中表达显著升高,有望成为胆囊癌恶性生物学行为的重要指标。

酶辅助超声法提取陕产黄精总黄酮及其抗氧化、抗A549细胞增殖活性研究

优化陕产黄精总黄酮提取工艺,体外考查黄精总黄酮的抗氧化、抗A549细胞增殖活性。以黄精总黄酮含量为指标,在单因素试验基础上,应用Box-Behnken响应面法优化陕产黄精总黄酮提取工艺,黄精总黄酮最优提取工艺:2%纤维素酶,90%乙醇,超声20 min,料液比1∶16(g/mL),该工艺下黄精总黄酮的得率为103.10±0.02μg/g,该法简便可行、重复性高。高效液相色谱(HPLC)法分析陕产黄精总黄酮,其中含槲皮素二水物6.43±0.25μg/g和黄芩素92.31±1.75μg/g。黄精总黄酮清除DPPH自由基、羟自由基和ABTS的EC_(50)分别是11.20、57.88和23.75μg/mL,说明黄精总黄酮具有较强的抗氧化能力。CCK-8法表明黄精总黄酮作用A549细胞24、48、72 h的IC_(50)分别是25.18、12.52和9.25μg/mL,黄精总黄酮可剂量和时间依赖性抗A549细胞增殖。

七福饮调控JAK2/STAT3通路改善2型糖尿病认知障碍的效应与机制

目的研究七福饮(QFY)对2型糖尿病认知障碍大鼠JAK2/STAT3通路的调控作用。方法采用小剂量STZ联合高脂高糖饲料喂养的方法造模,成功后分成模型组、QFY低、高剂量组、二甲双胍组。干预4周后,检测空腹血糖;Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;尼氏染色和免疫荧光染色检测大脑损伤程度以及小胶质细胞标志物Iba-1的表达;ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-10和BDNF的表达;Western blot检测JAK2/STAT3通路的表达。结果与正常组相比,模型组血糖升高明显,空间学习记忆能力下降,海马神经元损伤严重,小胶质细胞活化增多,TNF-α、IL-6、p-JAK2/JAK2和P-STAT3/STAT3水平明显升高,IL-10和BDNF含量明显下降;与模型组相比,QFY能有效降低FBG,抑制FBG持续上升,提高学习记忆能力,改善海马神经元损伤,减少活化结论QFY具有改善2型糖尿病认知障碍的作用,其机制可能与抑制血糖上升,调控JAK2/STAT3通路抑制小胶质细胞活化有关。

基于LTB4/BLTR通路探讨黄芩苷-栀子苷配伍对局灶性脑缺血大鼠再灌注损伤的影响

目的基于LTB4/BLTR通路探讨预防及治疗脑损伤的分子机制,探究黄芩苷-栀子苷治疗脑缺血的抗炎作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,白三烯B4受体(BLTR)抑制剂组(LY255283,1 mg·kg^(-1)),黄芩苷-栀子苷7∶3配伍组低、高剂量组(BC/GP组,45 mg·kg^(-1)、60 mg·kg^(-1))和BC/GP联合抑制剂组(BC/GP45+LY255283、BC/GP60+LY255283)。线栓法构建大鼠脑中动脉阻塞模型,模拟局灶性脑缺血再灌注。缺血2 h后拔出线栓实现再灌注,缺血24 h后取材。在2 h和24 h分别进行Zea-Longa评分和神经缺损程度评分(mNSS)。HE染色观察组织病理形态的变化;酶联免疫法检测脑组织中白三烯A4水解酶(LTA4H)和白三烯B4(LTB4)、髓过氧化物酶(MPO)的表达,以及炎性因子IL-1β和促炎因子TNF-α的表达;qPCR检测BLT1、BLT2 mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠的神经行为学评分显著增加(P<0.01),脑组织中LTA4、LTB4、MPO、BLT1、BLT2、TNF-α和IL-1β的表达均显著增加。与模型组比,给予BC/GP后mNSS评分显著降低(P<0.01),缺血区炎性细胞浸润及组织水肿减轻,TNF-α、IL-1β、LTB4、LTA4H、MPO、BLT1和BLT2 mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论黄芩苷-栀子苷(7∶3)配伍可以有效改善脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与下调LTB4/BLTR通路有关。

113例直肠神经内分泌肿瘤的临床病理观察

目的·探讨直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasms,R-NENs)的临床病理特征、诊断要点和预后。方法·回顾性分析2008年1月至2017年6月上海交通大学医学院附属仁济医院113例R-NENs患者的临床资料,进行临床病理特征及预后分析。取患者的R-NENs组织标本,行苏木精–伊红染色,并通过免疫组织化学法检测突触素(synapsin,Syn)、神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,CD56)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,Cg A)的表达。结果·在113例R-NENs患者中,男性59例,女性54例;年龄25～83(52.3±13.3)岁。R-NENs的临床表现不明显,主要为排便习惯改变(21.3%)、腹痛(8.9%)和肛门症状(6.2%),其中63.7%的临床表现在常规体检时发现。病理学分级为G1、G2、G3级的患者分别占79.6%、11.5%、8.8%。免疫组织化学染色结果显示,Syn的阳性率为94.7%,CD56的阳性率为80.9%,Cg A的阳性率为48.6%。截至2017年11月,患者中位生存时间为33.10(0.40～114.67)个月;1年、3年和5年生存率分别为93.8%、90.0%和85.9%。患者的病理学分级、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移或远处转移、肿瘤大小及年龄均与预后相关。结论·大部分R-NENs为低度恶性肿瘤,临床表现缺乏特异性,总体预后良好。

肝原发性腺鳞癌5例临床病理观察

肝原发性腺鳞癌是一种十分罕见的肝脏恶性肿瘤,预后极差。该文回顾性分析了5例肝原发性腺鳞癌患者的临床资料,其中男性4例,女性1例,年龄50~67岁,平均年龄60.2岁。组织学特点为腺癌和鳞癌2种成分混合存在,5例均以鳞癌成分为主且比例超过80%。4例采用手术切除,1例进行肝移植;术后随访6~35个月,中位生存时间15个月。截至随访日期死亡3例,存活2例,术后1年和2年生存率分别为60%和20%。

香烟烟雾颗粒通过MAPK和NF-κB信号通路上调内皮素受体诱导大鼠肠系膜动脉平滑肌收缩

目的研究香烟烟雾颗粒(DSP)对大鼠肠系膜动脉平滑肌内皮素受体的影响及作用机制。方法采用离体血管环技术观察DSP对内皮素受体介导的肠系膜动脉平滑肌收缩功能的影响,Western blot法检测内皮素受体以及MAPK和NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果DSP可以增强内皮素受体激动剂引起的血管收缩并使内皮素受体蛋白表达增加,ERK1/2和P38通路抑制剂可以抑制DSP诱导的血管收缩和降低内皮素受体的表达。结论DSP通过MAPK和NF-κB信号通路上调内皮素受体诱导大鼠肠系膜动脉平滑肌收缩。

酒黄精总黄酮提取工艺及其抗氧化作用研究

目的 优化酒黄精总黄酮提取工艺,并探讨其抗氧化活性及对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用。方法 以总黄酮提取率为指标,以纤维素酶用量、乙醇浓度、提取时间及料液比为自变量,应用Box-Behnkenk响应面法优化酒黄精总黄酮提取工艺,考察酒黄精总黄酮的抗氧化活性及其对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用。结果 酒黄精中总黄酮最佳提取条件为:纤维素酶用量1.5%,乙醇浓度45%,提取时间16 min,料液比1∶21(g/mL),总黄酮提取率为0.119%。酒黄精总黄酮有明显的清除自由基活性,其IC_(50)值分别为(19.43±0.96)(DPPH)、(4.46±0.14)(羟自由基)和(31.57±0.14)(ABTS)μg·mL^(-1);酒黄精总黄酮提取物能减弱顺铂诱导的小鼠肾小管氧化损伤,表现为血清MDA含量显著降低(P <0.01);血清SOD含量显著升高(P <0.01);肾组织MDA含量显著下降(P <0.05);肾组织SOD和GSH-Px含量显著升高(P <0.01,P <0.05)。结论 酒黄精总黄酮的提取工艺简便、可行;酒黄精总黄酮具有强抗氧化作用,并对顺铂引起的小鼠急性肾损伤具有防治作用。

直流偏磁下变压器铁心搭迭区域电磁振动的分析

取向硅钢片的磁致伸缩特性是引起变压器铁心振动的主要原因,同时叠片铁心拐角搭迭区域的电磁力也会影响铁心振动,另外,直流偏磁会加剧铁心的振动。本文考虑直流偏磁工作状态的影响,针对铁心搭迭区域的电磁振动进行了分析。以定制的方圈铁心为研究对象,建立了包含搭迭缝隙的三维仿真模型,通过仿真计算得到了直流偏磁条件下不同时刻的应力和位移分布,进而分析了直流偏磁条件下由磁致伸缩力和电磁力引起的铁心振动。最后对实验室中的方圈铁心展开了直流偏磁下的振动实验,实验结果证明了仿真结果的正确性。研究结果表明,在直流偏磁条件下,对搭迭区域进行振动分析需要建立包含搭迭缝隙的三维仿真模型,同时也应该考虑电磁力对铁心振动的影响,此外,直流偏磁会使励磁电流发生畸变,铁心磁场周期分布不对称,变压器铁心搭迭区域振动增强,振动的高次谐波和奇次谐波含量增加。

温度对非晶合金卷形铁心磁特性及振动的影响分析

非晶合金作为新型节能铁心材料,其低损耗特性使其在铁心电力设备中拥有广泛的应用前景。非晶合金变压器实际运行环境复杂,铁心工作温度会随环境温度而升高,同时铁心自身也存在温升效应,因此铁心温度对非晶材料磁特性和振动特性的影响不能忽视。为更准确分析非晶铁心振动,本文首先对未退火的非晶带材进行了磁特性测量,并对比分析不同温度下退火后的非晶卷形铁心的磁化特性;在此基础上考虑磁致伸缩效应,建立非晶卷形铁心的磁-机械耦合有限元模型,对非晶铁心磁通密度和应力进行了仿真计算。最后,利用振动分析仪测量铁心振动加速度验证计算值,并研究分析了该铁心在不同温度下的振动加速度变化。

某地下车库混凝土框架柱施工质量事故分析

通过对某地下车库混凝土框架柱的施工质量缺陷进行分析,得到施工质量缺陷产生的原因、危害、影响范围等。根据缺陷情况制定了相应的加固处理方案,指出了混凝土框架结构浇筑施工时应注意的关键点。

基于计算机模拟技术以埃博拉病毒跨膜糖蛋白为靶点挖掘中药抗病毒活性分子

目的基于埃博拉病毒跨膜糖蛋白(transmembrane glycoprotein of the Ebola virus,EBOV-GP)的三维空间结构,运用计算机虚拟筛选技术从中国台湾中医药数据库TCM@TAIWAN中寻找具有抗病毒作用的中药活性分子。方法以EBOV-GP为靶点,采用类药性评估、分子对接、分子动力学模拟以及吸收、分布、代谢和排泄(absorption、distribution、metabolism and excretion,ADME)预测等多尺度虚拟筛选策略,从TCM@TAIWAN数据库中挖掘候选药效分子,并分析候选分子与靶点的相互作用情况。结果以胺碘酮为阳性对照药物,筛选出4个类药性良好的中药单体ZINC85531496、ZINC85567560、ZINC85592968、ZINC33833122,与EBOV-GP亲和力及相互作用基团均优于胺碘酮。结论采用多种计算机虚拟筛选技术挖掘EBOV-GP抑制剂,可促进从天然产物化学结构数据库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。

何首乌中二苯乙烯氧苷降血糖靶点筛选及体内外降血糖活性研究

目的 研究何首乌中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-β-D-葡萄糖苷(简称二苯乙烯氧苷,TSG)降血糖的靶点以及体内外抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)和α-葡萄糖苷酶的活性。方法 采用分子对接法考察TSG与糖尿病相关靶点的结合强弱,糖尿病相关靶点结构取自蛋白质数据库或文献;采用荧光标记的脱氧葡萄糖(1-NBDG)和4-硝基苯基-α-D-葡萄糖苷(PNPG)作为底物对TSG进行体外抑制SGLT2和α-葡萄糖苷酶活性测试,采用大鼠口服糖耐量实验及促尿糖实验对TSG进行体内活性测试。结果 TSG与SGLT2和α-葡萄糖苷酶的分子对接得分分别为-9.35和-5.44,接近阳性对照的-9.79和-5.58,表明TSG可能对SGLT2和α-葡萄糖苷酶的具有抑制作用;体外实验显示,TSG在浓度为10μmol/L时对SGLT的抑制率为21.6%,在100μmol/L对α-葡萄糖苷酶的抑制率达32.5%,大鼠体内实验显示TSG在120mg/kg时血糖抑制率为(9.3±1.0)%,尿糖量为(435.5±84.0)mg/kg,体现出一定的降血糖作用。结论 TSG体外具有抑制SGLT2和α-葡萄糖苷酶活性,体内具有较弱的降血糖和促尿糖活性,有可能作为一类具有双靶点抑制作用的降血糖药物的先导化合物。

基于基础化学知识切入的药理学课程改革探索与实践

由于基础化学知识强、医学知识弱,药学专业的学生在学习药理学知识时更易出现难记忆、难理解、难应用的问题。为此,教学团队基于药学专业学生的知识背景,从基础化学知识切入展开药理学教学,着重从药理学知识掌握和应用、分析解决问题的能力以及课程思政等方面进行课程改革,并从课堂趣味性、学生参与度、能力培养、辩证思维和知识水平测试初步评价课改效果。结果显示,基于基础化学知识切入的药理学授课能够有效提升药理学教学效果和质量。

达格列净及其衍生物的合成工艺改进

目的优化达格列净的合成工艺并用以合成其衍生物。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰基化、三乙基硅烷/三氟化硼乙醚低温选择性还原合成达格列净(1a);着重研究了三乙基硅烷/三氟化硼乙醚对甲氧基的选择性还原,并依据该路线合成达格列净的衍生物1b和1c。结果与结论达格列净及其衍生物总收率达40%左右,其结构经~1H-NM R和HR-ESI-M S谱表征;三乙基硅烷/三氟化硼乙醚在-30℃下选择性还原获得β产物;大鼠体内尿糖实验(urinary glucose excretion,UGE)显示1b和1c具有较强的促尿糖活性,与达格列净无显著性差异。

基于网络药理学的黄芩素、京尼平抗脑缺血作用机制研究

目的采用网络药理学及分子对接技术,以灯盏花乙素苷元(scutellarein,SE)作为参照,预测黄芩素(baicalein,BE)、京尼平(genipin,GE)抗脑缺血作用靶点,为脑缺血疾病的临床防治和开发研究提供参考。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction和Stitch数据库检索和文献挖掘方法,预测SE、BE、GE作用靶点,同时应用DisGeNET、CTD、NCBI Gene、OMIM、DrugBank和PharmGkb数据库预测脑缺血疾病相关靶点。通过Cytoscape 3.3.0构建小分子-靶点网络图,用DAVID软件分析SE、BE、GE特有抗脑缺血靶点的GO功能富集和KEGG通路分析。采用AutodockVina软件对SE、BE、GE与抗脑缺血共同靶点分别进行对接研究,根据受体与配体的结合能和抑制浓度排序,选择最佳的靶点蛋白。结果SE、BE、GE分别预测出30、59、35个靶蛋白,SE与BE共同抗脑缺血疾病靶点有PIK3CG、CYP1A2、VEGFA、ALOX5、PTGS2,SE与GE共同抗脑缺血靶点为PTGS2。分子对接结果显示受体PTGS2与SE、BE、GE对接结合能及抑制浓度相对较低。GO功能富集结果显示BE-SE共同靶点主要分布于细胞质、细胞器膜、内质网膜等部位,具有与金属离子、阳离子结合功能及催化、氧化还原酶活性,参与细胞脂质、羧酸、含氧酸、有机酸代谢及脂肪酸合成等过程有关;KEGG分析结果显示受体PTGS2主要作用于花生四烯酸代谢通路和VEGF信号通路,BE与GE配伍治疗脑缺血疾病通过抑制PTGS2(COX-2)和VEGF蛋白的表达,从而减轻炎症因子造成的脑组织损伤并改善血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)的通透性发挥脑保护作用。结论预测了BE与GE配伍治疗脑缺血疾病的潜在靶点,初步验证了治疗脑缺血疾病的作用机制,为进一步深入研究BE与GE配伍治疗脑缺血作用机制提供参考,也为下一步合成新的衍生物提供基础。

基于SIRT1-ERK1/2通路研究白藜芦醇对环孢菌素A诱导高血压的作用及机制

目的研究白藜芦醇对环孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)诱导高血压的作用及其机制。方法采用离体血管培养技术和微血管张力描记技术研究Cs A对5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)介导的平滑肌收缩量效曲线变化。大鼠sc Cs A诱导血压升高,给予白藜芦醇进行干预,研究白藜芦醇对血压的影响;采用微血管张力描记观察5-HT引起的动脉收缩量效曲线的变化;采用Western blotting检测5-HT1B受体、沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated kinase 1/2,ERK1/2)蛋白表达。结果离体血管培养结果表明,白藜芦醇通过激活SIRT1-ERK1/2通路抑制CsA诱导的收缩。动物实验表明白藜芦醇可以显著降低CsA引起的血压升高(P<0.05、0.01);抑制5-HT引起的收缩反应(P<0.05、0.01);降低5-HT1B受体和p-ERK1/2蛋白表达(P<0.05、0.01),增加SIRT1蛋白表达(P<0.01)。结论白藜芦醇通过SIRT1-ERK1/2信号通路下调5-HT受体,从而抑制CsA诱导的高血压。

基于NLRP3炎症小体研究黄芩苷联合栀子苷防治缺血性脑卒中及并发心肌损伤的作用机制

目的以NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体为切入点,研究黄芩苷-栀子苷(7∶3)抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、尼莫地平(10 mg/kg)组和黄芩苷-栀子苷低、中、高剂量(30、45、60 mg/kg)组,每组10只。ig药物7 d后,采用线栓法构建大鼠局灶性脑缺血模型,采用Zea-Longa评分标准进行神经功能评分;干湿质量法检测脑组织水肿情况;激光多普勒检测脑血流量;苏木素-伊红(HE)染色观察脑和心肌组织病理变化;TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况;采用ELISA法测定心肌组织中心肌酶谱活性。利用网络药理学方法预测黄芩苷-栀子苷抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制;采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Western blotting法检测脑组织、心肌组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠脑、心组织损伤严重,炎性因子水平升高(P<0.01),心肌酶谱活性显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组脑、心组织病理损伤不同程度减轻,脑含水量、神经功能评分、心肌细胞凋亡率、血清中心肌酶谱显著降低(P<0.05、0.01),脑血流量显著增加(P<0.05、0.01)。网络药理学结果显示,NOD样信号通路在黄芩苷-栀子苷防治脑缺血及其并发心损伤中发挥重要作用,选取NOD样受体家族NLRP3炎性小体继续深入研究,ELISA和q RT-PCR结果表明,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平及脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而各给药组血清中炎症因子水平和脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论黄芩苷-栀子苷能抑制炎性介质的表达,通过下调NLRP3炎症小体发挥抗脑缺血损伤及卒中后心肌损伤作用。

环孢菌素A对大鼠血压的影响

目的研究环孢菌素A(CsA)对大鼠血压的影响及机制。方法用离体血管环技术研究CsA对5-羟色胺(5-HT)受体介导的肠系膜动脉平滑肌收缩功能的影响,用蛋白质印迹法检测5-羟色胺受体以及5′-腺嘌呤核苷酸依赖的蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶(AMPK/MAPK)信号通路相关蛋白的表达水平。将SD大鼠随机分为3组:正常对照组、CsA 15 mg·kg^(-1)组和CsA 25 mg·kg^(-1)组,CsA组皮下注射不同剂量的CsA,每天1次,连续21 d,正常对照组皮下注射等体积大豆油。每周测量大鼠的收缩压与舒张压。给药3周后,用离体血管环技术观察动脉收缩量效曲线的变化,用蛋白质印迹法检测5-羟色胺受体蛋白的表达水平。结果CsA可以增强5-羟色胺引起的血管收缩并使5-羟色胺受体蛋白的表达增加,AMPK通路激活剂AICAR和MAPK通路抑制药U0126、SP600125、SB203580可以抑制环孢菌素A诱导的血管收缩反应并降低5-羟色胺受体以及p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-P38蛋白的表达。动物实验结果表明,皮下注射CsA 3周后,正常对照组、CsA 15 mg·kg^(-1)和CsA 25 mg·kg^(-1)组的收缩压分别为(130.8±8.0)、(146.1±8.3)和(157.1±9.8)mmHg,舒张压分别为(87.9±9.9)、(100.4±8.4)和(105.6±11.3)mmHg;与正常对照组相比,CsA各剂量组的收缩压和舒张压均显著升高(均P<0.05)。CsA 25 mg·kg^(-1)组明显地增强了5-羟色胺介导的收缩反应。蛋白质印迹结果表明,对照组、CsA 15 mg·kg^(-1)和CsA 25 mg·kg^(-1)组的5-HT1B蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、1.28±0.10和1.55±0.15;CsA 25 mg·kg^(-1)组可使5-HT1B受体蛋白表达增多。结论CsA通过抑制AMPK通路和激活MAPK通路上调5-HT受体诱导的血管收缩。