枸杞复方颗粒制剂对紫外线诱导的黄褐斑小鼠皮肤损伤的防治效果研究

目的:观察枸杞复方颗粒制剂防治紫外线(UVB)诱导的黄褐斑小鼠皮肤损伤的效果。方法:40只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组及中药组,每组10只。造模前1 d开始药物干预,阳性组灌胃100 mg/kg维生素C水溶液;中药组灌胃9.3 g/kg枸杞复方颗粒制剂水溶液;正常组和模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液;连续干预15 d。药物干预第2天除正常组外,其余各组小鼠连续14 d照射UVB (每天2次,每次1 h)诱导小鼠形成黄褐斑。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮肤组织病理变化;免疫组织化学法观察小鼠皮肤黑色素表达;分光光度法检测小鼠皮肤组织酪氨酸酶、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤表现出皱纹和暗沉,表皮上皮细胞、炎症细胞及皮脂腺出现增生,皮肤组织中黑色素、酪氨酸酶和MDA水平增加(P<0.05);T-AOC、CAT和T-SOD有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,阳性组和中药组小鼠皮肤损伤有所缓解;皮肤组织中黑色素、酪氨酸酶水平降低(P<0.05);阳性组、中药组小鼠皮肤组织T-AOC、T-SOD水平升高(P<0.05,P<0.01),中药组小鼠皮肤组织MDA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:枸杞复方颗粒制剂能够有效缓解UVB诱导的黄褐斑小鼠皮肤损伤,其机制与降低皮肤组织酪氨酸酶和MDA水平有关。

双多重刺激响应水凝胶应用于伤口愈合的研究进展

介绍了伤口愈合的过程以及愈合过程中伤口处微环境的变化,叙述了目前根据伤口处不同环境变化(如pH、温度、活性氧含量和葡萄糖含量等)而设计的智能响应水凝胶,总结了可以应对2种及以上伤口微环境变化的双重或多重刺激响应性水凝胶的制备过程,以及水凝胶如何对伤口实现智能响应和精准治疗的应用,并讨论了今后应用于伤口愈合水凝胶的设计方向。认为目前的水凝胶多数用于浅表创伤的治疗,如何对深度损伤的慢性伤口实现加速愈合的效果是扩展水凝胶应用的关键;从材料角度出发,可以深度研究创面愈合机制,设计开发多重刺激响应水凝胶以满足不同类型的创面的需求,从而使水凝胶在伤口愈合方面有更广阔的应用前景。

磷酸西格列汀中间体的合成工艺改进

研究以1,2,4-三氟苯作为起始原料制备得到磷酸西格列汀的中间体4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧丁酸甲酯。结果表明,氯甲基化反应中,当1,2,4-三氟苯与多聚甲醛、浓硫酸、氯化钠及相转移催化剂的摩尔比为1∶2.5∶4∶3∶0.05,60℃反应5h可达最高收率85.2%;格氏反应中,当选用2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)为格氏试剂制备的溶剂,1,2,4-三氟苯与镁的摩尔比1∶5,在低温下制备格氏试剂后持续通入4h二氧化碳气体,最高收率可达88.6%;缩合反应及脱羧反应中,2,4,5-三氟苯乙酸在二环己基碳二亚胺及4-二甲氨基吡啶的作用下与麦氏酸缩合反应后在甲醇溶液中脱羧,缩合反应摩尔比为1∶1.2∶1.2∶1.2,脱羧温度为65℃时可达最高收率86%。3步反应总收率达64.9%。产物结构经NMR及熔点等数据确证。

利培酮的绿色合成工艺研究进展

归纳了目前利培酮的合成方法,通过对利培酮的逆合成分析,得到2种利培酮的分子断裂方式,在位置1断裂的2种分子结构更容易合成,而从位置2、3断裂的2种分子结构不易再进行拆分合成,且合成方案不适合工业生产。位置1断裂的合成路线主要有2条:路线1,由中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮和6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐缩合生成利培酮,总收率25.9%;路线2,由中间体2-(2-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶基[1,2-a]嘧啶-3-基)乙醛和6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑还原胺化合成,总收率5.0%。因此,路线1较适合工业化生产。

连续流Diels-Alder反应技术研究进展

介绍了近年来连续流技术在Diels-Alder反应中的应用,通过协同连续流、催化剂和微波辐射等技术来优化Diels-Alder反应工艺。Diels-Alder反应广泛用于合成六元环加成中间体、天然产物、原料药和农药。但传统Diels-Alder反应的温度高、时间长等缺点限制了该类反应的应用,连续流技术具有优异的传热传质效率,可以很好地解决上述问题,可以安全地进行釜式反应中的一些危险实验,如硝化反应、氟化反应、叠氮化反应、氧化和还原反应等。未来,随着流动化学与其他先进技术的结合,如微波辐射技术、在线检测技术等,将连续流技术在Diels-Alder反应中应用,将缩短反应时间,提高反应收率和反应过程更加安全可控。

盐酸阿莫罗芬合成研究与进展

归纳了目前报道的11种阿莫罗芬的合成方法,分别以叔戊基苯、对叔戊基苯甲醛、α-甲基肉桂酸、α-甲基肉桂醛和3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇为起始原料,根据不同的起始原料合成阿莫罗芬,并且探讨了这些合成方法的优缺点。基于现有研究,以叔戊基苯、α-甲基肉桂酸和3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇为起始原料总收率高、成本低,是工业化生产考虑的工艺路线。认为形成多步骤串联反应,减少后处理操作,寻找1条合成便宜起始原料的方法和替代Lewis酸催化体系是优化工艺路线的关键。

N-苄基-对甲苯磺酰胺的连续流合成工艺的贝叶斯优化

N-苄基-对甲苯磺酰胺(1)是骨骼肌肌球蛋白Ⅱ的抑制剂,可特异性抑制骨骼肌快速纤维的收缩。为开发1的连续流合成系统,并运用贝叶斯优化算法对主要的反应参数进行优化。经过10轮拉丁超立方采样和10轮贝叶斯优化迭代后,得到2组最优反应条件。①反应温度为3.8 ℃,停留时间为14.6 min,缚酸剂(N,N-二异丙基乙胺)用量为1.5当量,对甲苯磺酰氯(2)浓度为0.26 mol/L时,收率91.4%(以2计),纯度99.5%;②反应温度为7.5 ℃,停留时间为18.5 min,缚酸剂用量为1.6当量,2浓度为0.37 mol/L时,收率92.3%(以2计),纯度99.7%。贝叶斯优化能大幅提升搜寻最优条件的效率。优化后的工艺反应时间大幅降低,溶剂单一且经济易得,具有工业化应用价值。

木质素的提取、降解技术及其在制药领域中应用的研究进展

木质素是一种天然的芳香生物聚合物,通常由无规聚合的芳香醚单元结构经高度交联而成,是继纤维素与半纤维素以外分布广、产量大的生物质资源,有望成为重要且廉价的芳烃来源,对制药领域而言至关重要。为了更好地将木质素应用于制药领域中,该文综述了木质素的提取方法、降解技术,对木质素及其降解与改性产物在医药领域的应用进行总结归纳,为木质素资源的充分利用与功能化应用提供参考。

虾青素纳米制剂研究进展及其策略分析

虾青素作为一种脂溶性的类胡萝卜素,具有强大的抗氧化性能,但因水溶性差,对温度、光、氧等外界环境敏感,生物利用度低等问题而限制了应用。新型纳米给药系统对于改善上述缺陷具有优势。该文就目前基于脂质、多糖和蛋白的虾青素新型纳米递送系统的研究现状和应用进行综述,并归纳与思考了虾青素纳米递送系统的研究方向,期望为虾青素的临床应用提供帮助。

生物转化甾醇制备甾体药物中间体研究进展

甾体激素类药物在制药行业至关重要,在医疗领域的应用范围不断扩大。甾体药物中间体是生产甾体激素类药物不可缺少的关键原料,因此其制备工艺的研究一直是甾体药物研究领域的热点之一。本文主要综述了利用生物转化甾醇制备甾体药物中间体的研究进展,并对该领域存在的问题进行总结和分析,展望了生物转化甾醇制备甾体药物中间体的未来发展趋势,为其进一步发展提供借鉴。

新型多功能可生物降解PEG-PLA/PLGA/PCL聚合物纳米抗肿瘤药物载体的研究进展

PEG-PLA/PLGA/PCL聚合物药物载体因具备可生物降解性、高包封率、靶向运输、可控释放及可修饰的特性,在癌症治疗的应用中得到越来越广泛的关注。然而,PEG-PLA/PLGA/PCL聚合物材料作为抗癌药物的递送载体仍然面临诸多的挑战:聚合物药物载体结构的不稳定性;靶向运输的效果不明显;药物在肿瘤组织释放不完全等。因此,设计出新型的PEG-聚酯类聚合物药物载体成为研究的前沿和热点。本文综述了近年来国内外研究学者在构建多功能性的PEG-聚酯类聚合物纳米抗肿瘤药物载体的研究成果,从提高结构稳定、增强靶向能力以及刺激响应释放3种设计理念对不同的纳米载药体系进行讨论、分析和总结。

活性维生素D类药物合成研究进展

活性维生素D可用于治疗多种疾病和调节人与动物机体的重要生理活动,应用前景广泛。本文概述了已上市的9种活性维生素D类药物的药理活性及合成方法,并总结了这些合成方法的优缺点,为该系列药物的工业化生产提供一定的参考依据。

Application of Enzymatic Promiscuity in Pharmaceutical Synthesis:Papain-catalyzed One-pot Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Calcium Channel Antagonists and Derivatives

A new method for the synthesis of 1,4-dihydropyridine(1,4-DHP)calcium channel antagonists felodipme, nitrendipine and their derivatives via papain-catalyzed three-component reactions of aldehyde,methyl acetoacetate and ethyl 3-aminocrotonate was developed.Operational simplicity,mild reaction conditions and eco-friendliness are the key features of this protocol.

One-pot Multicomponent Synthesis of Highly Functionalized 1,4-Dihydropyridines Using Porcine Pancreatic Lipase

A series of highly timctionalized 1,4-dihydropyridines was synthesized via one-pot multicomponent reactions of aromatic aldehyde,malononitrile and N-methyl-1-(methylthio)-2-nitroethenamine using Porcine pancreatic lipase(PPL)as catalyst in DMSO.This protocol is featured by mild reaction conditions,simple operation and environmental acceptability.