糖原合成酶激酶3β对小补心汤总黄酮治疗皮质酮诱导抑郁模型小鼠影响的研究

目的:小补心汤总黄酮具有抗抑郁的作用,然而其潜在的机制尚不清楚。本研究利用皮质酮诱导的小鼠抑郁模型,研究小补心汤总黄酮的抗抑郁作用及其潜在机制。方法:通过皮质酮诱导小鼠抑郁模型,小鼠分为5组(Ⅰ)对照组;(Ⅱ)皮质酮(CORT)组;(Ⅲ)皮质酮+小补心汤总黄酮(CORT+XBXT-2)组;(Ⅳ)皮质酮+小补心汤总黄酮+慢病毒空载(CORT+XBXT-2+空载)组;(Ⅴ)皮质酮+小补心汤总黄酮+慢病毒GSK3β过表达(CORT+XBXT-2+GSK3β)组。通过免疫印记检测海马中GSK3β表达水平,通过强迫游泳试验和悬尾试验评估小鼠的抑郁状态。结果:定位注射GSK3β慢病毒后诱导小鼠海马部位特异性高表达GSK3β,其mRNA和蛋白水平均明显提高。与对照组相比,皮质酮注射诱导抑郁模型的小鼠(CORT组)的不动时间显著增加,而小补心汤总黄酮可以有效降低小鼠的不动时间。过表达GFP空载慢病毒不影响小鼠的行为,而过表达GSK3β显著增加小鼠在强迫游泳试验和悬尾试验中的不动时间。结论:在小鼠海马部位特异性高表达GSK3β可以抑制小补心汤总黄酮对皮质酮诱导的抑郁小鼠的治疗作用。

基于复杂网络分析高颖教授防治多发性硬化复发与残疾的用药规律

[目的]旨在总结高颖教授防治多发性硬化复发与残疾的用药规律以及治疗思路。[方法]针对复发与残疾具有一定疗效的中药处方,采用python、Gephi软件进行复杂网络分析,同时针对核心中药群进行聚类分析。[结果]152个有效处方的复杂网络分析显示:共162个节点,3883条边,平均节点度为47.94。其中核心节点为熟地黄、郁金、山茱萸、茯苓等。在矩阵列表中,共生成3884组相互关联的配伍,其中权重最高为熟地黄与山茱萸。[结论]核心方药为熟地黄、郁金、山茱萸、茯苓、豨莶草、知母、女贞子、萆薢、威灵仙、黄芩等,常用的配伍为熟地黄与山茱萸、熟地黄与茯苓、山茱萸与茯苓等,主要治法以补益肝肾为主,兼清热化湿、解毒通络,蕴涵动态变化、阴阳协调、攻补权衡的灵活辨治思路。

基于数据挖掘技术探究多发性硬化证素及用药规律研究

目的运用数据挖掘技术探究多发性硬化病位及病性证素分布和用药规律。方法对自建库起至2020年3月之前的中国知网期刊数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库进行检索,建立病位及病性证素、核心用药和随证加减用药信息的Excel数据库,运用SPSS 20.0进行频数统计和SPSS Modeler 18.0、SPSS Clementine 12.0软件进行关系网络模型、聚类分析等数据挖掘分析。结果共纳入文献102篇,涉及中药处方162条。通过频数分析筛选出病位证素5种、病性证素12种,病位证素出现频率最高的前2位依此是肾、脾,病性证素出现频率最高的前3位依次是阳虚、血瘀、阴虚;关联规则研究得出病性要素与核心用药规律35条,核心用药配伍规律16条,临证用药加减配伍规律24条。结论运用数据挖掘技术系统总结了目前文献中报道的多发性硬化病位和病性证素及用药规律,以期为临床辨证精准治疗和进一步的科学研究提供数据支撑。

240例肌萎缩侧索硬化的中医病位与伦敦分期的相关性研究

目的:探索肌萎缩侧索硬化中医病位与伦敦分期的相关性,借助伦敦分期辅助明确中医病位演变规律,以进一步优化该病中医辨证论治诊疗方案,提高疾病预后判断的准确性。方法:应用临床流行病学调查方法采集240例病例资料,首先通过专家经验辨证归纳中医病位及相应症状群,其中,症状群以词频-逆向文档频率的统计方法提取;其次以四诊信息聚类分析的数据挖掘方法,聚类得出症状群;结合上述专家经验辨证及四诊信息聚类分析2种方法得出的症状群,归纳本病中医病位;并以中医病位、伦敦分期进行关联规则分析,探索二者相关性。结果:专家经验辨证和聚类分析均大致将本病中医病位分为脾胃、肝肾、心肺3组病位,关联规则分析示伦敦分期3期与脾胃病位正相关,其次为2期b;4期b与肝肾病位正相关,其次为3期,再次为2期b;4期b与心肺病位强正相关。结论:肌萎缩侧索硬化的中医病位在脾胃、肝肾、心肺,其中脾胃虚弱为本病早、中期的重要病理基础,肝肾亏虚为本病中、晚期的常见证候,宗气不足患者病情常已发展至病程末期。提倡在伦敦分期早期即接受中医药治疗以延缓病位演变进程、改善预后。在具体治疗措施上,应重视本病起于脾胃、上至心肺、下至肝肾的传变规律,遵循中医整体观及治未病的理念,调理本脏时及早顾护它脏,以提高临床疗效。

复发缓解型多发性硬化缓解期患者血清NfL、sPD-1、sPD-L1与肾虚湿热证的相关性

目的初步探讨复发缓解型多发性硬化(RRMS)缓解期肾虚湿热证患者的血清学特征。方法回顾性选取RRMS缓解期患者27例作为RRMS组,以同期招募的26例健康志愿者作为健康组,并将RRMS组患者辨证分为肾虚湿热证和肾虚非湿热证两个亚组。采集所有受试者临床信息,采用扩展残疾量表(EDSS)评估患者神经功能损伤情况,利用单分子阵列分析技术检测受试者血清神经丝轻链蛋白(NfL)、可溶型程序性死亡受体1(sPD-1)、可溶型程序性死亡配体1(sPD-L1)水平,并采用Spearman法对RRMS患者血清NfL、sPD-1、sPD-L1水平之间的相关性及其与病程、发作次数、EDSS评分的相关性进行分析。结果RRMS组患者血清NfL、sPD-1、sPD-L1水平显著高于健康组(P<0.05或P<0.01);肾虚湿热证亚组患者血清NfL、sPD-1、sPD-L1水平均高于肾虚非湿热证亚组患者(P<0.05或P<0.01)。RRMS组患者血清NfL水平与sPD-1、sPD-L1水平均呈正相关(P<0.01),sPD-1水平与sPD-L1水平呈正相关(P<0.001);RRMS组患者血清sPD-1水平与发作次数呈正相关(P=0.030)。结论RRMS缓解期患者血清NfL、sPD-1、sPD-L1显著升高,且肾虚湿热证患者较肾虚非湿热证患者升高程度更为明显,提示RRMS肾虚湿热证患者可能存在更为严重的免疫炎症和神经损伤。

基于数据挖掘探讨高颖教授治疗肌萎缩侧索硬化症的组方用药规律

目的:运用数据挖掘技术分析高颖教授临床治疗肌萎缩侧索硬化症的组方用药规律,为临床治疗提供参考依据。方法:通过检索2012年7月至2020年9月期间就诊于高颖教授门诊的肌萎缩侧索硬化症患者的临床资料,建立Excel门诊数据库,利用Excel表进行药物频数统计,筛选出核心药物,并对处方药物的性味、归经及功效进行分析;运用SPSS Modeler 18.0软件对核心药物进行网络图分析,建立治疗肌萎缩侧索硬化症的药物关系网络模型;采用Apriori算法对核心药物进行关联分析和聚类分析,筛选出常用药对及有效类方群。结果:本研究纳入208例肌萎缩侧索硬化症患者,共894个处方,累计药味总数225味,其中频次>100次的核心药物有黄芪、茯苓、地黄、山茱萸等32味;处方药物性味以甘温为主,归肾、肝、脾经,药物功效主要为补虚、利水渗湿、收涩、温里及清热。关联规则分析得出常用药对为黄芪-茯苓,巴戟天-山茱萸-地黄,地黄-山茱萸-黄芪,黄芪-白术-茯苓,山茱萸-淫羊藿-黄芪等,且通过聚类分析将高教授门诊治疗肌萎缩侧索硬化症的核心药物分为3个有效类方群。结论:高颖教授治疗肌萎缩侧索硬化症主以“健脾益气、滋补肝肾”为治则,标本兼治。