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Ponatinib对人慢性髓系白血病细胞株K562自噬的影响
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作者 张蕾 吴一凡 +6 位作者 郭圣洁 孙青颖 赵志明 陈薇潼 徐小冬 赵冬久 朴正浩 《杭州师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第4期395-401,共7页
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)是治疗白血病的靶向药物,其中第3代的Ponatinib疗效最强、见效最快,但与其他TKIs在作用机制上存在的差异尚不明确.为此,采用第1代的Imatinib和第3代的Ponatinib处理慢性髓系白血病细... 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)是治疗白血病的靶向药物,其中第3代的Ponatinib疗效最强、见效最快,但与其他TKIs在作用机制上存在的差异尚不明确.为此,采用第1代的Imatinib和第3代的Ponatinib处理慢性髓系白血病细胞株K562细胞,观察活细胞数量、线粒体活性、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和自噬相关分子的变化.经研究发现,Ponatinib比Imatinib更显著地抑制K562细胞的增殖和生存率,并降低了线粒体活性,但ROS没有明显差异;免疫印迹实验发现Ponatinib比Imatinib更明显促进自噬标志性分子LC3B蛋白的表达,并显著降低自噬受体蛋白p62的表达,但未检测到AMPKα、ULK1和Beclin1蛋白的磷酸化.此外,Bafilomycin A1能阻止Ponatinib对p62蛋白的抑制作用,而Brefeldin A和N-乙酰-L-半胱氨酸未能起到阻止作用.这些结果表明,Ponatinib比Imatinib更显著地引起K562细胞的线粒体损伤,进而诱导更明显的自噬,这一发现可能为解释Ponatinib疗效更强的作用机制提供重要线索. 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 PONATINIB 酪氨酸激酶抑制剂 线粒体 自噬
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格林公式研究性教学设计探讨
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作者 王艳 孙清滢 +1 位作者 张会娜 郝彬彬 《高等数学研究》 2023年第2期45-48,共4页
基于微积分牛顿-莱布尼兹公式,以问题为导向,运用类比迁移和化归等数学思想方法,再现格林公式的发现和条件完善过程,引导学生独立完成定理从条件到结论的探究过程,探索研究性教学的课堂实施策略.
关键词 研究性教学 格林公式 曲线积分 二重积分
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国外环境设计预防犯罪导则介述与借鉴 被引量:5
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作者 毛媛媛 寇琴 +2 位作者 孙庆颖 宋科 殷玲 《上海城市规划》 北大核心 2022年第2期148-154,共7页
环境设计预防犯罪策略是促进城市安全环境建设的重要途径之一,已在诸多国家推广应用,而当前国内城市规划建设实践对此关注较少。通过对国际上41份环境设计预防犯罪导则的梳理,总结其编制特点和实施策略,并针对典型导则案例进行介绍。最... 环境设计预防犯罪策略是促进城市安全环境建设的重要途径之一,已在诸多国家推广应用,而当前国内城市规划建设实践对此关注较少。通过对国际上41份环境设计预防犯罪导则的梳理,总结其编制特点和实施策略,并针对典型导则案例进行介绍。最后结合当前国内规划编制和管理,提出平衡把握通过环境设计预防犯罪导则的应用层次、导则要素集建构、鼓励多主体参与式共建、通过试点项目形成分地区差异化计划、制定相关的法律法规和指引导则、建立完善的导则犯罪预防评估机制等编制实施建议,以期为未来国内环境设计预防犯罪相关导则的编制提供借鉴。 展开更多
关键词 环境设计 犯罪预防 导则 城市安全 CPTED关键词
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微创搜刮法治疗脓肿期肉芽肿性乳腺炎临床研究 被引量:2
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作者 陈翰翰 谢瑞 +4 位作者 王蕾 孙庆颖 时光喜 宋爱莉 李静蔚 《亚太传统医药》 2020年第8期104-106,共3页
目的:观察微创搜刮法治疗肉芽肿性乳腺炎(GLM)的临床疗效。方法:收集山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科宋爱莉教授治疗的肉芽肿性乳腺炎(脓肿期)患者,按照病例选择标准纳入76例,其中试验组39例,采用微创搜刮疗法;对照组37例,采用手... 目的:观察微创搜刮法治疗肉芽肿性乳腺炎(GLM)的临床疗效。方法:收集山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科宋爱莉教授治疗的肉芽肿性乳腺炎(脓肿期)患者,按照病例选择标准纳入76例,其中试验组39例,采用微创搜刮疗法;对照组37例,采用手术疗法。从治愈率、治疗时间、复发率、乳房外形、患者满意度等方面进行评价。结果:试验组总有效率为97.44%,对照组总有效率达100%,两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者中位治疗时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者乳房外形优良率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者非常满意率比较差异无统计学意义((P>0.05)。结论:微创搜刮法特点为创伤小、组织损失少,在患者治愈率、治疗时间及复发率、满意度方面无优势,但可以较好保持患者的乳房外形,减轻患者的生理、心理压力。 展开更多
关键词 肉芽肿性乳腺炎 脓肿期 微创搜刮法 中医外治法 手术
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城际轨道交通沿线土地利用及调整规划研究--以无锡至江阴城际轨道交通沿线为例 被引量:3
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作者 丁邹洲 夏杰 +2 位作者 刘婧 孙庆颖 张海军 《规划师》 北大核心 2020年第16期91-97,共7页
进入21世纪以来,人口密集、住房紧缺、交通阻塞、环境污染等各种城市弊病日趋严重,其中交通拥堵日益成为人们关注的问题。城际轨道交通作为解决城市区域内重大经济区之间交通问题的一种交通方式,其对沿线土地利用的影响成为业界的研究... 进入21世纪以来,人口密集、住房紧缺、交通阻塞、环境污染等各种城市弊病日趋严重,其中交通拥堵日益成为人们关注的问题。城际轨道交通作为解决城市区域内重大经济区之间交通问题的一种交通方式,其对沿线土地利用的影响成为业界的研究热点之一。文章以无锡至江阴城际轨道交通沿线为例,探讨其土地利用调整及交通接驳优化的策略、措施,以期为同类型用地的开发利用提供参考。 展开更多
关键词 城际轨道交通 土地利用调整 交通接驳优化 无锡至江阴城际轨道交通
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Evaluating the Accuracy of ERA5 Wave Reanalysis in the Water Around China 被引量:6
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作者 SHI Hongyuan CAO Xuefeng +4 位作者 LI Qingjie LI Delei sun Jiacheng YOU Zaijin sun qingying 《Journal of Ocean University of China》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期1-9,共9页
Wave parameters, such as wave height and wave period, are important for human activities, such as navigation, ocean engineering and sediment transport, etc. In this study, wave data from six buoys around Chinese water... Wave parameters, such as wave height and wave period, are important for human activities, such as navigation, ocean engineering and sediment transport, etc. In this study, wave data from six buoys around Chinese waters, are used to assess the quality of wave height and wave period in the ERA5 reanalysis of the European Centre for Medium-Range Weather Forecasts. Annual hourly data with temporal resolution are used. The difference between the significant wave height(SWH) of ERA 5 and that of the buoy varies from-0.35 m to 0.30 m for the three shallow locations;for the three deep locations, the variation ranges from-0.09 m to 0.09 m. The ERA5 SWH data show positive biases, indicating an overall overestimation for all locations, except for E2 and S1 where underestimation is observed. During the tropical cyclone period, a large(about 32%) underestimation of the maximum SWH in the ERA5 data is observed. Hence, the ERA5 SWH data cannot be used for design applications without site-specific validation. The difference between the annual wave period from ERA5 and the mean wave period from the buoys varies from-1.31 s to 0.4 s. Inter-comparisons suggest that the ERA5 dataset is consistent with the annual mean SWH. However, for the average period, the performance is not good, and half of the correlation coefficients in the four points are less 50%. Overall, the deep water area simulation effect is better than that in the shallow water. 展开更多
关键词 wave hindcasting REANALYSIS ERA5 wave height wave period
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最优化方法实验课程创新设计 被引量:6
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作者 渐令 孙清滢 +2 位作者 邵红梅 梁锡军 高卫峰 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2018年第10期223-225,309,共4页
基于目前最优化方法理论教学与实验教学脱节的现状,设计了一套实验课程,包括基本算法和课程项目两大模块,分别覆盖了经典的最速下降法、Newton法、拟Newton法、共轭梯度法、惩罚函数法和近年来广泛使用的随机梯度下降法、支持向量机算... 基于目前最优化方法理论教学与实验教学脱节的现状,设计了一套实验课程,包括基本算法和课程项目两大模块,分别覆盖了经典的最速下降法、Newton法、拟Newton法、共轭梯度法、惩罚函数法和近年来广泛使用的随机梯度下降法、支持向量机算法等。该实验课程能有效衔接最优化方法的理论与实验教学,有助于学生深入理解最优化理论及思想、掌握最优化算法设计技巧、提升创新能力和工程实践能力。 展开更多
关键词 最优化方法 实验课程 优化算法 项目设计
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阳和化岩汤联合LY294002对裸鼠乳腺癌及微淋巴管生成的干预作用研究 被引量:2
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作者 刘晓菲 李静蔚 +3 位作者 孙庆颖 李湘奇 张洋 朱晴 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期150-154,共5页
目的:探讨阳和化岩汤与胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)抑制剂LY294002对人表皮生长因子(HER-2)高表达型裸鼠荷瘤肿瘤及微淋巴管密度(LMVD)生成的干预作用及机制的研究。方法:建立裸鼠荷瘤模型,随机分为对照组、阳和化岩汤18g/kg组、LY294002 ... 目的:探讨阳和化岩汤与胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)抑制剂LY294002对人表皮生长因子(HER-2)高表达型裸鼠荷瘤肿瘤及微淋巴管密度(LMVD)生成的干预作用及机制的研究。方法:建立裸鼠荷瘤模型,随机分为对照组、阳和化岩汤18g/kg组、LY294002 7. 5mg/kg组、LY294002 7. 5mg/kg+阳和化岩汤18g/kg组,药物干预4周后处死裸鼠,取出肿瘤标本及腋下淋巴结,计算抑瘤率和淋巴结转移抑制率。免疫组化法观察内皮生长因子C(VEGFC)表达,Podoplanin抗体标记淋巴管内皮,计数微淋巴管密度(LMVD),观察微淋巴管在癌灶及周围间质组织分布特点及形态学结构改变,RT-PCR法检测分析关键靶蛋白PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、VEGFC的表达。结果:与对照组相比,阳和化岩汤18g/kg组、LY294002 7. 5mg/kg组、LY294002 7. 5mg/kg+阳和化岩汤18g/kg组抑瘤率与淋巴结转移抑制率均不同程度增加;镜下观察VEGFC与LMVD染色,对照组染色程度最高,分布密集,阳和化岩汤组、LY294002组次之,LY294002+阳和化岩汤组染色程度最浅,分布最少;各用药组均可降低PI3K、p-Akt、VEGFC的表达,阳和化岩汤组的效果不及LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组作用最明显。结论:阳和化岩汤、LY294002能有效抑制肿瘤生成及淋巴结转移,与抑制PI3K/Akt通路活化及VEGFC相关。虽然阳和化岩汤组对抑制PI3K、p-Akt、VEGFC的能力不如LY294002组,但两者联用体现了良好的治疗效果。 展开更多
关键词 阳和化岩汤 HER-2高表达型乳腺癌 VEGFC PI3K/AKT 微淋巴管生成
原文传递
阳和化岩汤对HER-2高表达型裸鼠荷瘤模型微淋巴管生成及PI3K/Akt交互调控通路的影响 被引量:13
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作者 刘晓菲 李静蔚 +3 位作者 孙庆颖 李湘奇 张洋 王楠 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期51-56,共6页
目的探讨阳和化岩汤治疗乳腺癌的可能作用机制。方法通过SK-BR-3细胞株接种建立Balb/c裸鼠荷瘤模型,将20只成瘤阳性的裸鼠随机分为模型组、中药组、西药组、中西药组,每组5只。模型组每天灌胃0. 4 ml生理盐水;中药组用阳和化岩汤18 g/(k... 目的探讨阳和化岩汤治疗乳腺癌的可能作用机制。方法通过SK-BR-3细胞株接种建立Balb/c裸鼠荷瘤模型,将20只成瘤阳性的裸鼠随机分为模型组、中药组、西药组、中西药组,每组5只。模型组每天灌胃0. 4 ml生理盐水;中药组用阳和化岩汤18 g/(kg·d)灌胃;西药组给予曲妥珠单抗1 mg/kg,每周2次,腹腔注射;中西药组给予阳和化岩汤和曲妥珠单抗,用法同中药组和西药组。给药4周后观察各组淋巴结转移抑制率,检测肿瘤组织中磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、血管内皮生长因子C (VEGFC)的表达,计数微淋巴管数量及VEGFC评分。结果各组裸鼠乳腺原位均有实体肿瘤生长,呈椭圆形或分叶状,原位移植乳腺癌模型裸鼠均有腋窝淋巴结转移。与模型组比较,各给药组淋巴结抑制率均上升,VEGFC评分及PI3K、p-Akt、VEGFC mRNA表达均降低,微淋巴管数量减少(P <0. 05或P <0. 01);与中药组、西药组比较,中西药组淋巴结抑制率明显升高,VEGFC评分及PI3K、p-Akt、VEGFC mRNA表达均降低,微淋巴管数量减少(P <0. 05或P <0. 01)。VEGFC评分与微淋巴管数量之间存在正相关关系(r=0. 894,P <0. 05)。结论阳和化岩汤能有效抑制HER-2高表达型裸鼠荷瘤模型微淋巴管生成,抑制血管生成调控通路及VEGFC表达,其机制可能与有效抑制PI3K/Akt交互调控通路活化有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 阳和化岩汤 曲妥珠单抗 PI3K/AKT通路 微淋巴管 血管内皮生长因子C
原文传递
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