体质量稳定及肠外营养特征与结直肠癌患者预后的相关性

背景:代谢紊乱及肠外营养(PN)特征对接受肠外营养的癌症患者生存的影响,目前所知有限。本研究旨在评估临床方法:研究纳入美国MD Anderson癌症中心2008-2013年接受肠外营养支持的572例结直肠癌患者。记录病例特征、体质指数、体质量、药物/手术治疗史、PN适应证、PN相关数据及生存情况。分析临床及PN特征与患者生存的相关性。结果:437例患者纳入最终分析,平均年龄57岁,81%为进展期结直肠癌。经多因素校正后,PN开始前体质量不稳定(变化≥2.5%)与生存负相关(HR=1.41,P=0.023)。肠梗阻作为PN适应证者较无肠梗者预后更差(HR=1.75,P=0.017)。PN配方中每千克理想体质量的氨基酸含量(g/kg)更高者,其生存时间更长(HR=0.59,P=0.029);而非PN配方中的静脉卡路里摄入量更高者,其生存时间更短(HR=1.04,P=0.011)。结论:体质指数和体质量稳定可能是预测接受PN支持的结直肠癌患者预后的有效营养学指标。制定PN计划时应考虑到非PN卡路里的摄入量,从而获得最佳的能量支持和能量平衡。进一步研究需明确PN配方中最优的氨基酸需求量和能量平衡。

2型糖尿病通过驱动代谢重编程促进胰腺癌生长

背景:流行病学研究显示,2型糖尿病(DM2)是胰腺癌发生和进展的危险因素,但其生物学机制尚不明了。本项研究旨在为阐明这一机制提供直接证据。本研究假设是DM2促进胰腺癌的进展,而二甲双胍则具有一定的治疗效果。方法:我们应用条件培养基模拟DM2来研究葡萄糖和胰岛素对胰腺癌细胞增殖的影响。同时,我们还研究了降糖药二甲双胍和罗格列酮对胰腺癌的作用。利用原位和同种异体移植小鼠模型(Leprdb/Leprdb)研究糖尿病对胰腺癌细胞生长和侵袭的影响。结果:我们发现,糖尿病可促进胰腺癌细胞生长。进一步研究发现,糖尿病小鼠胰腺癌细胞增殖能力和侵袭力(如上皮间质转化)的增强是由功能转录组学和代谢组学的变化所引起的,也就是说是激活了AKT/mTOR信号通路。二甲双胍可抑制由糖尿病引起的AKT/mTOR通路的激活进而抑制肿瘤生长。质谱分析结果显示,糖尿病小鼠经二甲双胍治疗后,其代谢谱发生了改变。结论:DM2通过改变胰腺癌细胞的转录组学和代谢组学,增强其增殖和侵袭能力,从而促进胰腺癌进展。我们的动物模型为糖尿病与胰腺癌进展之间的因果关系提供了有力的证据,并为二甲双胍的作用及其对于胰腺癌合并糖尿病患者的潜在治疗价值提供了新的认知。