诱导一氧化氮合酶对大鼠自体免疫心肌炎血液动力学的影响

由诱导一氧化氮合酶(ivos)产生的过多的一氧化氮(NO)已被认为与心血管系统的多种免疫相关性疾病有关,但NO是否与心肌炎的发生有关尚无定论。因此对实验性自身免疫性心肌炎(EAM,即一种人巨细胞性心肌炎的动物模型)进程中INOS表达的意义进行了研究。用心脏有肌浆蛋月对路易士大鼠进行免疫,分别在接受免疫后的第7、14、21、28和49天时处死,再分别对免疫14、21、28天的大鼠,通过心脏插管术观察,由于血液动力学的明显恶化使心肌炎病变加重,21天时心肌炎的严重组织学变化和心功能恶化同时达到高峰;通过cL_氮基甲酸乌氨酸的形成对心脏INOS活性进行测定,在第14、21、28天时显著增加;INOS的表达被免疫斑点实验进一步证实,而且通过免疫组织化学分析发现INOS表达局限于坏死心肌细胞附近炎性细胞浸润区。氨基胍,一种选择性INOS抑制剂,可使INOS活性显著下降(用其治疗患病鼠,治疗组与未治疗组和病鼠组比较,前者为1.04±0.37pmol/min.mg^(-1)蛋白质,后者为29.1±8.62pmol/min.ng^(-1)蛋白质,(p<0.01),而且在第21天时EAM的组织病理方面的变化也明显减少,血液动力学参数也有改善;平均动脉压从8.51±0.40kPa升高到11.84±0.40kPa,左心室收缩压从10.6±0.27kPa升高到15.03±0.53kPa,而右心室舒张压则从1.04±0.