Enhanced apoptosis during early neuronal differentiation in mouse ES cells with autosomal imbalance

尽管特别 chromosomal 症候群是 phenotypically 并且临床上不同的，有正染色体的不平衡的个人的多数例如 aneuploidy，表明智力迟钝。普通反常显型在症候群(DS ) 下面，最流行的正染色体的 aneuploidy，在大脑在数字和神经原的密度显示出减小。作为一个 DS 模型，我们最近从包含一个单个人的染色体的 ES 房间创造了妄想的老鼠 21。老鼠模仿了 DS 的典型 phenotypic 特征，并且 ES 房间在 vitro 在早 neuronal 区别期间显示出 apoptosis 的更高的发生。在这研究，我们由转移各种各样的人的染色体或另外的鼠标染色体在鼠标 ES 房间由 aneuploidy 检验了异常早神经的开发的正式就职。结果在在 vitro 在早 neuronal 区别期间检验的所有 autosome-aneuploid 克隆显示出 apoptosis 的提高的发生。进一步， cDNA microarray 分析揭示了下面调整的基因，八已知的基因与房间增长，神经突长出和区别有关是的普通的簇。重要地，由在正常老鼠 ES 房间击倒的 siRNA 这些基因指向在早 neuronal 区别期间导致了提高的 apoptosis。这些调查结果强烈建议那正染色体的不平衡为 apoptosis 通过普通分子的机制与一般 neuronal 损失被联系。