移植前供鼠口服受鼠脾细胞对脾细胞移植后GVHD的影响研究

本研究探讨经口服受鼠脾细胞诱导耐受的供鼠细胞输注是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD),并保留的GVL效应。以雄性DBA-2(H-2d)小鼠为供者。供鼠分别用BALB/c鼠脾细胞、DBA-2鼠脾细胞、牛血清蛋白和普通饲料喂养,隔天1次。应用单向混合淋巴细胞反应(MLR)评估诱导耐受状态。以雌性BALB/c小鼠(H-2d)为受者,给予6.0Gy60Coγ射线全身照射,同一天输注3×103鼠白血病细胞,尾静脉输注源于DBA-2小鼠的2×107脾细胞。对照组不给予鼠白血病细胞输注。结果显示,接受已耐受供鼠脾细胞输注的受鼠发生GVHD较其他组轻,流式细胞术检测表明CD4+/CD8+比值增加。接种白血病细胞的受鼠活存率各组间无差别。结论:口服受鼠脾细胞耐受的供鼠,其脾细胞输注给受鼠后GVHD明显减轻,且对GVL效应无影响。

TBI和环磷酰胺选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞的研究

本研究用全身照射(TBI)和环磷酰胺(CY)选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞,为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生探索新的手段。以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Co-γ射线全身照射,总剂量为4Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的MHC不匹配的供者脾淋巴细胞,在造血干细胞移植前诱导移植物抗白血病效应(GVL)。第6天腹腔注射环磷酰胺(CY)200mg/kg或再次TBI9Gy,选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞,第7天输注(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果显示:以CY和TBI选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210天,于移植后第21天出现完全供者嵌合,然后嵌合率下降,第90天表现为混合嵌合体(MC)。对照组的小鼠出现了白血病和GVHD,出血、感染明显,生存期短,为20-36天(P<0.01)。结论:同基因骨髓移植前输注不相匹配的供者脾细胞诱导GVL效应,然后再通过TBI和CY选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞来预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生是可能的。

口服耐受后过继转输动物模型的建立方法

目的:探讨经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受的供鼠淋巴细胞输注是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD)。方法:以雄性DBA-2小鼠(H-2d)为供者,分别用BALB/C鼠脾淋巴细胞、DBA-2鼠脾淋巴细胞、牛血清蛋白、普通饲料隔天喂养,单向混合淋巴细胞反应(MLR)评估诱导耐受状态。以雌性BALB/C小鼠(H-2d)为受者,给予6.0 Gy60Coγ射线全身照射,尾静脉输注来自于DBA-2小鼠的2×107脾淋巴细胞。结果:耐受供鼠cpm值低于非耐受组,接受已耐受供鼠脾淋巴细胞输注的受鼠,发生GVHD较其他组轻。结论:经口服耐受的过继转输动物模型的实验方法有效可行。

低分化甲状腺癌：低分化成分需要占多少？

甲状腺低分化癌概念上是介于分化型（乳头状或滤泡性）癌和未分化癌之间。虽然低分化肿瘤的形态学标准已明确,但是除了分化型肿瘤成分以外,肿瘤内低分化区域应占多少才能诊断低分化甲状腺癌尚不清楚。作者收集了42例预后不良的甲状腺癌病例,

预处理前输血对异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的探讨预处理前输注血制品对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植术后造血功能恢复和急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生情况的影响。方法对23例恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植术治疗，其中8例于预处理前3个月内有输注血制品史，15例未输。移植过程中常规行aGVHD防治，观察预处理前输注血制品对患者异基因造血干细胞移植术后造血恢复及aGVHD发生情况的影响。结果预处理前输血组中性粒细胞恢复的中位时间为11．5d（11-16d），血小板恢复的中位时间为12．5d（11-16d）；预处理前未输血组中性粒细胞恢复的中位时间为13d（11-17d），血小板恢复的中位时间为13d（9-35d）；两组的造血功能恢复时间差异无统计学意义（均P〉0．05）。预处理前输血组有75％（6／8）的患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅲ度1例，超急性（hGVHD）2例；未输血组有60％（9／15）患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例；两组aGVHD发生率差异有统计学意义（P=0．001）。发生aGVHD的患者经治疗均得到有效控制。结论恶性血液病异基因造血干细胞移植患者在移植前短期内输血对造血干细胞的植人及造血功能恢复未产生明显影响，但会增加aGVHD发生的可能性，对这部分患者应加强aGVHD的防治。