FBXW7在食管癌组织中的表达及其对细胞增殖和细胞周期的影响

目的观察FBXW7在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响,探究其分子机制。方法应用实时定量PCR和Western blot法检测在西安交通大学第一附属医院普外科收集的40例食管癌组织和40例癌旁正常组织样本中FBXW7的表达水平。利用癌症基因组图谱(the cancer genome altas,TCGA)与基因型-组织表达工程(the genotype-tissue expression project,GTEX)数据库分析FBXW7在食管癌组织和正常食管组织(食管-黏膜和食管-肌层)中的表达情况。TE-1细胞和EC9706细胞分别分为3组:阴性对照组、siRNA-1组和siRNA-2组,分别转染NC-siRNA、FBXW7 siRNA-1和FBXW7 siRNA-2。采用实时定量PCR和Western blot法分别检测食管癌细胞TE-1和EC9706中siRNAs对FBXW7的沉默效率。应用MTT比色法分析转染FBXW7 siRNAs对TE-1和EC9706细胞增殖活力的影响;采用流式细胞仪分析转染FBXW7 siRNAs对TE-1和EC9706细胞周期和细胞凋亡的影响。应用Western blot分析转染FBXW7 siRNAs对TE-1和EC9706细胞中c-Myc和Cyclin D1蛋白表达的影响。结果与癌旁组织相比,FBXW7在食管癌组织中表达显著下调(P<0.01)。TCGA和GTEX数据库分析显示,与癌旁正常组织相比,FBXW7在食管癌组织中显著低表达(P<0.05)。与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组TE-1和EC9706细胞中FBXW7 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01),细胞活力显著增加(P<0.01)。与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组TE-1和EC9706细胞中G1/G0期细胞比例显著减少(P<0.01),S期与G2/M期细胞比例显著增加(P<0.01);与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组早期凋亡和晚期凋亡数量显著减少(P<0.05)。与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组TE-1和EC9706细胞中c-Myc信号通路相关蛋白c-Myc和Cyclin D1表达增加(P<0.01)。结论FBXW7在食管癌组织中低表达,可能通过激活c-Myc信号通路促进食管癌细胞增殖、周期转换,抑制细胞凋亡。