AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

公立医院规范患者陪诊服务的关键要素分析

目的研究并明确公立医院规范患者陪诊服务的关键要素,以提高患者陪诊体验。方法随机选取上海16家公立医院中的1070名患者为调查对象进行问卷调查,采用描述性统计、二元logistic回归模型和多元线性回归分析,分析患者陪诊服务使用意愿影响因素。结果愿意使用陪诊服务的患者占调查总人数的22.8%。二元logistic回归分析结果显示,患者的性别、学历对陪诊服务的使用意愿均产生正向影响(回归系数分别为0.312、0.991,P<0.001),患者居住地对陪诊服务的使用意愿产生负向影响(回归系数为-0.030,P<0.001)。患者使用顾虑主要是“信任问题”“陪诊人员专业医护背景”“收费问题”,对使用意愿均产生影响(P<0.001)。多重线性回归分析结果显示,患者的认知水平和满意度对使用意愿均产生正向影响。结论目前,患者对陪诊服务的总体认知不足,使用意愿不高,公立医院可从陪诊服务质量和安全问题、陪诊人员专业素质以及建立监管反馈机制等方面入手规范陪诊服务,提高患者满意度,减轻医疗服务压力。

基于双向转诊门诊老年患者调查的慢性疾病科普策略探索

目的调查了解医院双向转诊门诊老年患者对于常见慢性疾病知识的认知情况,分析现有科普模式存在的问题,为更科学有效地开展健康宣教服务提供参考。方法2023年7月,采用自行编制的问卷对就诊于上海市某三级甲等公立医院双向转诊门诊的老年患者进行调查,了解其对8种常见慢性疾病(高血压、脑卒中、COPD、慢性支气管炎、骨性关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病、高血脂)的认知情况,并采用单因素分析了解不同分类患者对相关疾病基本认知、危险因素及预防措施等知识的了解情况差异。结果共调查老年患者601例,不同性别、收入、教育程度以及是否有配偶、是否患有相关疾病等因素对老年人的常见慢性病防治认知有一定影响(P<0.05)。结论公立医院要积极推进老年群体慢性病的健康科普和疾病宣教工作,着力提高科普宣教的精准性、实效性和规范性,切实保障老年人群的健康权益。

BRCA1/2胚系突变对三阴性乳腺癌患者放疗后第二原发肿瘤的影响

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列(292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者),针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者(n=261)与BRCA1/2胚系突变患者(n=31)中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用。本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α=0.05。本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(050432-4-2108),且每个患者均提供了书面知情同意。结果:在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗相对于未接受放疗显著增加了第二原发肿瘤的风险[比值比(odds ratio,OR)=2.479,95%CI:1.971~3.118,P<0.001)。而在非BRCA1/2胚系突变患者中,放疗对第二原发肿瘤的效应则不显著。BRCA1/2胚系突变与放疗对于第二原发肿瘤的发生无显著的交互作用(OR=9.71,95%CI:0.32~295.25,P=0.193)。结论:虽然统计学分析结果显示,与未接受放疗的患者相比,BRCA1/2胚系突变的患者术后放疗会增加罹患第二原发肿瘤的风险,但BRCA1/2胚系突变与放疗对第二原发肿瘤的发生并无相互交叉作用,因而BRCA1/2胚系突变患者术后接受放疗可能并不会增加罹患第二原发肿瘤的风险。

基于数据主人制的企业数据治理模式及平台研究应用

在当前企业快速高质量发展的背景下,传统的数据管理方式已无法满足企业的需要。本文针对现有数据管理中存在的问题,提出了一种基于数据主人制的数据质量治理模式,并构建了数据治理平台,从而加强人员责任,提高企业数据管理效率。本文的创新点包括智能识别存量和增量数据的数据主人,采用多种数据处理技术,开展数据批量预处理、外数内用、专家处理等整改措施。此外,还在源端业务系统上进行了适应性改造,以确保数据治理工作从责任主体、治理技术和治理平台等多个维度得到全面加强。通过实际应用该数据治理平台,公司台账类数据的管理准确性和效率得到了显著提升。这一成果不仅提高了数据的应用价值,也有利于企业数字化转型。

以大型单中心的医院登记为基础的3.5万例乳腺癌患者长期生存报告

背景与目的:基于医院登记为基础的3.5万例乳腺癌患者的随访资料,分析其5年和10年观察生存率与无病生存率,为了解我国乳腺癌患者长期生存提供真实世界研究证据。方法:研究纳入2003年1月1日—2017年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院确诊为乳腺癌并接受住院治疗的患者共35872例,通过查阅患者复诊病史、电话随访和死因数据链接等方式收集患者的生存随访资料,随访统计时间截至2019年11月30日。采用Kaplan-Meier法估计患者1、3、5和10年总生存率(overall survival,OS)和无病生存率(disease-free survival,DFS),根据年龄组、性别、首次治疗时期各亚组分别描述。结果:所有患者经中位4.7年随访后,5和10年OS分别为92.5%和83.0%,相应DFS分别为86.6%、77.0%。不同年龄段患者OS和DFS的差异有统计学意义,不同性别患者OS和DFS的差异无统计学意义。2003—2005年、2006—2008年、2009—2011年、2012—2014年、2015—2017年各时期患者5年OS和DFS分别为85.8%、92.0%、92.1%、92.9%、93.8%和70.2%、84.7%、86.0%、87.8%、90.1%;2003—2005年、2006—2008年患者10年OS分别为71.0%、82.6%,DFS分别为56.0%、75.2%,后3年相比前3年分别提升了11.6%和19.2%。结论:首次报告国内乳腺癌患者的10年长期生存结果,发现2003—2017年乳腺癌患者OS和DFS呈明显的增长趋势,预后和长期生存正在不断改善,可能与筛查应用早诊早治以及临床治疗方法的进步有关。35岁以下年轻乳腺癌患者预后稍差,值得关注。

外周血HER2基因扩增检测(数字PCR法)在抗HER2治疗中的应用共识

乳腺癌患者中20%~30%人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性,该类型乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强、预后差等特点。抗HER2靶向药物能有效地降低HER2阳性乳腺癌患者复发和转移的风险,延长生存期,改善预后[1],HER2状态是乳腺癌重要的预后评估指标和抗HER2治疗选择的主要预测指标。

中国乳腺癌相关心脏病诊疗共识(2022年版)

乳腺癌和心血管疾病是现代社会的两大“杀手”,严重威胁着中国女性的健康,目前两个学科之间关联共性尚未引起临床医师足够的重视,为相关的跨学科合作实践带来一定困难。因此,对于那些已存在心血管系统疾病或心血管疾病风险的乳腺癌患者,临床医师在进行相关抗肿瘤诊疗时,应用类似乳腺癌干预策略的方法来综合评估相关风险,进行相关心脏毒性的预防及治疗干预。目前不少发达国家,已经建立了肿瘤心脏病专科门诊、病房和对应的多学科治疗团队(multidisciplinary treatment teams,MDT)。而在国内,相关学科发展才刚刚开始。可以预见的是,随着乳腺癌检测和治疗手段的不断进步,会有越来越多的乳腺癌患者获得长期的生存,这意味着其中部分患者必然要面临抗肿瘤治疗相关心脏毒性所带来的并发症的风险。因此,一份具有强有力循证医学证据支持的相关指南和临床共识能够为临床医师提供针对性的随访、监测、治疗流程和有效的管理手段,具有十分重要的临床指导意义。本共识旨在指导临床医师对乳腺癌患者进行相关抗肿瘤治疗(化疗、靶向治疗、手术、内分泌治疗、免疫治疗及放疗)的前提下,将心脏保护作为一个整体进行评估和监测,根据监测的结果决定后续干预手段,并决定是否及何时由心脏科医师进行专业会诊,避免因对乳腺癌相关心脏毒性认识不够,导致治疗不及时产生相关不良后果,为中国乳腺癌心脏病诊疗防治提供一份切实可行的临床实践操作流程,最终为改善中国乳腺癌患者的预后作出贡献。

医务社会工作介入整合型健康服务的路径探索——以上海市H医院为例

以上海市华东医院的实践为例,介绍了医务社会工作在团队整合、流程整合、服务整合、平台整合和组织整合等方面的路径探索;最后总结了医务社会工作介入整合型健康服务的路径特点和社会意义。

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)

世界卫生组织(World Health Organization,WHO)国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已成为全球发病率最高的恶性肿瘤,严重危害广大女性的身心健康。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会2007年首次制订《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2007版)》以来共更新8版,指南一直与时俱进,兼顾证据的权威性、知识的前沿性和在广大基层医疗机构的适用性。本次制订的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》在2021年版的基础上进行了相应的更新,纳入了乳腺癌诊断和分类的新理念、精准治疗的新工具、手术操作的新规范和综合治疗的新方案,旨在为乳腺癌防控及诊治领域的医务工作者提供指导和依据。

上海市公立医院“后勤管理学科”建设测评体系研究

目的结合后勤管理学科建设过程中的实际情况以及上海市公立医院后勤管理发展中的问题,构建高适用性的上海市公立医院的“后勤管理学科”测评体系,为医院后勤管理的发展提供新思路。方法基于文献分析和专家咨询,形成上海市公立医院“后勤管理学科”建设测评工具,运用层次分析法赋予指标权重,构建后勤管理学科建设测评标准。结果20位医院后勤管理专家权威系数为0.903,经专家评审,最终确定3个一级指标和47个二级指标。重要性评分结果显示,各级指标重要性评分均>4.0分,一级指标变异系数均<0.2,47个二级指标变异系数均<0.25。结论上海市公立医院“后勤管理学科”建设测评体系的建立可为优化医院后勤管理提供重要依据,有助于推进医院高质量发展,促进医院管理人才队伍建设。

基于层次分析法的小电流接地故障自适应跳闸方案

小电流接地系统过去允许带接地故障运行最长2 h,提高了供电可靠性,但易引发相间短路或人身触电事故。随着对人身触电事故的重视,现在要求尽快就地隔离故障,但将牺牲供电可靠性。本文分析了不同供电区域对供电可靠性的需求、不同线路类型下接地故障发展情况、过电压引发绝缘薄弱点闪络的概率以及不同故障类型的危害程度,提出一种基于层次分析法的小电流接地故障自适应跳闸方案。该方案通过实时监测系统故障状态,利用层次分析法确定供电区域、线路类型、过电压水平及故障类型4个指标因素的权重系数,根据综合权重比较选择最优的跳闸方案,即自适应确定是否跳闸以及何时跳闸,并通过实例分析验证了方案的可信性。

体重指数与年龄交互作用对乳腺癌患者预后影响的研究

背景与目的:目前已有研究表明体重指数(body mass index,BMI)是乳腺癌患者预后的影响因素。本研究旨在分析不同年龄段的乳腺癌患者的BMI与其死亡风险的关联。方法:回顾性收集2008年1月1日-2016年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院住院治疗的25629例初诊乳腺癌患者的临床特征和生存状况,经调整主要预后影响因素,以限制性立方样条Cox比例风险回归模型分析在不同年龄亚组中BMI与乳腺癌患者预后的关联。结果:BMI与年龄均为乳腺癌预后的影响因素,且存在显著的交互作用。不同年龄组患者的死亡风险与BMI的关联模式有所不同。在年龄小于35岁组观察到死亡风险与BMI呈现“J”型的关联,BMI为20.16kg/m^(2)的患者死亡风险最低;在年龄35~60岁组观察到BMI在23kg/m^(2)以下的患者死亡风险随着BMI的增加没有明显变化,BMI在23kg/m^(2)以上的患者死亡风险随着BMI的增加而增加;而在年龄大于60岁组观察到死亡风险与BMI呈现“U”型的关联,BMI为23.86kg/m^(2)的女性死亡风险最低。年龄小于35岁组患者的死亡风险对BMI变化的敏感程度相较于年龄35~60岁组和大于60岁组更高。结论:在校正了相关预后因素后,BMI与年龄对乳腺癌患者预后的影响有显著的交互作用,不同年龄组患者的死亡风险与BMI的关联模式有所不同,对于年轻患者,死亡风险最低对应的诊断时BMI约为20kg/m^(2),而对于60岁以上患者,死亡风险最低对应的诊断时BMI约为24kg/m^(2)。

乳腺导管原位癌的单中心预后分析

背景与目的:目前中国乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的发病率逐年升高,而现有治疗策略主要基于欧美大型随机对照研究。探索中国人群中DCIS患者的临床特征、复发模式和预后影响因素,以便优化临床决策。方法:回顾性分析2008年1月—2017年1月复旦大学附属肿瘤医院收治的1185例DCIS患者的病历资料,采用Kaplan-Meier法计算无局部复发生存(local recurrence-free survival,LRFS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率和总生存(overall survival,OS)率,采用COX风险比例回归模型进行单因素和多因素分析。结果:中位随访时间为61个月,5年OS率、LRFS率和DFS率分别为99.9%、98.7%和96.6%。随访期间共观察到50例治疗失败事件,包括局部区域复发16例、对侧乳腺事件30例和远处转移4例。多因素分析中,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性的患者更容易发生局部区域复发,LRFS率较差(P=0.029)。结论:DCIS患者预后极好,HER2阳性是LRFS的不良预后因素。

“老年友善”视角下互联网医院满意度评价差异比较

使用问卷调查方法,分析老年群体对互联网医院的体验感受和实际需求以及群体差别,提出改进建议,包括消除视听交互障碍、界面操作设计更加友好、内容版块设计便捷实用等。

基于自动补偿的抑制弧光接地过电压新方法

单相弧光接地故障是我国配电网系统经常出现的故障类型,由于其具有不稳定性及危害性,如何抑制弧光接地过电压成为一个关系到配电网安全运行的难题。分析了传统中性点经消弧线圈接地方式在抑制弧光接地过电压方面的缺陷,结合自动调谐消弧线圈装置的基本原理,提出基于自动调谐装置的方法,对弧光接地故障电流中的高频分量进行提取,进而根据高频量对消弧线圈进行调节对其进行补偿。仿真结果表明,该方法可以有效抑制弧光接地过电压的暂态分量,从而到达灭弧的目的。

卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析

背景与目的:内分泌治疗已经是激素受体阳性乳腺癌患者手术后辅助治疗的常规手段之一。本研究旨在分析影响可手术乳腺癌患者接受卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后短期效应(雌激素抑制效果)和长期生存(无病生存期)的影响因素。方法:回顾性分析2017年6月—2019年6月于复旦大学附属肿瘤医院行手术且完成术后标准化疗和内分泌治疗(OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)的435例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的临床病理学资料和无病生存期(disease-free survival,DFS)。采用单因素和多因素logistic回归分析对雌激素抑制效应有影响的因素,并运用log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析对患者DFS有影响的因素。结果:OFS治疗后,年龄≤35岁患者雌激素抑制失败率为8.7%,显著高于35~40岁患者1%的雌激素抑制失败率(P<0.05);不同OFS药物如戈舍瑞林和亮丙瑞林的雌激素抑制作用基本一致(P>0.05)。内分泌治疗方案(HR=0.49,P<0.05)、腋窝淋巴结状态(HR=4.21,P<0.05)和肿瘤直径(HR=2.00,P<0.05)均是患者DFS的独立预后因素;虽然雌激素抑制失败患者倾向预后较差(P=0.10),但不同OFS药物对降低复发转移的疗效也一致。结论:年龄是乳腺癌患者采用OFS治疗后短期雌激素抑制失败的独立危险因素;内分泌药物、腋窝淋巴结状态以及肿瘤直径会影响ER阳性可手术乳腺癌患者的长期预后;无论是戈舍瑞林还是亮丙瑞林对患者降低雌激素水平和长期无病生存期差异无统计学意义。

一种配电主设备分布式状态传感器可靠性评估方法

分布式状态传感器可用来实时监测配电主设备,提高电力系统稳定性和用户体验,其可靠性对电网安全稳定运行至关重要。提出一种配电主设备分布式状态传感器可靠性评估方法,基于自注意力机制的时空图卷积神经网络(Self-attention based spatial-temporal graph convolutional networks,SASTGCN)。首先,从传感器装置形式、信号传输等方面开展可靠性研究,构建了主设备状态传感器可靠性评估指标体系。然后,基于自注意力机制更擅长捕捉数据或特征的内部相关性机制,将自注意力机制融入基于注意力机制的时空图卷积神经网络(Attention based spatial-temporal graph convolutional networks,ASTGCN)中,提出一种新的可靠性评估模型。最后,通过对比实验验证了所提模型的正确性和有效性。

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2022年版)

新辅助治疗已经成为乳腺癌综合治疗中非常重要的组成部分,2019年中国乳腺癌新辅助治疗专家组就新辅助治疗的目的、适应证、评估规范、手术治疗原则及新辅助系统治疗的策略进行了详细探讨和阐述,结合近两年新的循证医学证据和学术理念,对新辅助治疗临床实施规范和治疗原则予以更新和说明。

中国乳腺癌前哨淋巴结活检现状调查研究

背景与目的:前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)已经成为乳腺癌临床腋窝淋巴结阴性患者的标准腋窝分期方案。由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起的SLNB调查研究,旨在了解中国大型医院乳腺癌SLNB的开展现状。方法:在全国范围内纳入2017年手术量大于200例的医院,共110家医院完成问卷调查。调查问卷包括SLNB的开展现状、免除腋窝清扫及新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)中SLNB的应用等热点问题。采用χ2检验、Fisher确切概率法或Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行分析。结果:参与调研的110家医院均开展了SLNB,其中,85家(77.27%)医院对超过50%的临床腋窝淋巴结阴性(cN0)乳腺癌患者常规进行SLNB。肿瘤专科医院(χ2=5.62,P=0.018)、保乳手术(breast-conserving surgery,BCS)量较大的医院(D=0.33,P=0.032)开展SLNB的比例更高。大部分医院(93/110,84.55%)未开展内乳SLNB。最常用的示踪方法为染料(主要是亚甲蓝,69/110,62.73%),仅14.55%(16/110)的医院使用核素联合染料双示踪法。几乎所有的医院(107/110,97.27%)均采用术中快速冰冻切片对前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)进行病理学诊断。对于cN0、SLN 1~2枚转移的BCS患者,大部分医院(61/110,55.45%)仅对少于10%的该类患者免除后续腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND)。对于cN0、SLN 1~2枚转移的全乳切除患者,84家(76.36%)医院对少于10%的此类患者免除后续ALND。对于接受NAC的患者,50家(45.45%)医院在NAC后进行SLNB,60家(54.55%)医院在NAC前进行SLNB。行NAC较多的医院(χ2=4.365,P=0.037)、在NAC期间常规使用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)评估的医院(χ2=10.967,P=0.004),更倾向于在NAC后行SLNB。结论:尽管示踪剂的规范应用尚有待改进,早期乳腺癌患者的SLNB已经成为中国评估腋窝状态的标准方式。对于SLN转移负荷较低的患者,国内学者对于免于腋窝清扫仍较为保守。接受NAC的患者,SLNB的应用时机仍存在争议。