中药新药注册审评研究专栏导语

中药新药研发作为中医药现代化的重要组成部分,近年来得到了国家的高度重视和大力支持。随着《中华人民共和国中医药法》《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》等法律法规政策的出台,中药新药研发与产业化高质量发展已成为中药领域的核心发展路径。国家药品监督管理局对中药注册分类进行了重新规定,基于“中医药理论、人用经验和临床试验”的“三结合”审评证据体系要求研究者不仅尊重中药研发规律和实际,更要重视中医药理论的传承创新。

循证社会干预指南与标准系列研究之一:基于循证理念制定标准

本文具体介绍了国际标准化组织、英国国家卫生与临床优化研究所和美国材料与试验协会基于循证理念制定标准的实践,探讨如何基于循证理念制定标准。标准的制定需要由标准制定委员会、标准制定小组和标准执行评价小组共同进行。在标准化建设的过程中,要加强标准制定的科学性和透明性,建立与时俱进的标准制定和服务体系。同时增强标准制定委员会和行业协会的作用,确保多方参与和利益相关方的合理代表。此外,应开展标准跟踪评价,持续监测标准的实施情况和效果,以便进行修订和改进。

基于中医理论确立古代经典名方化裁方功能主治的思考

古代经典名方化裁类中药新药是“中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系”(“三结合”审评证据体系)的最佳践行者,功能主治是经典名方类复方制剂临床应用的依据,功能主治的确立与处方临床应用的有效性及安全性密切相关。本文总结了古方今用特点,进而提出其功能主治的确定应在明确处方来源以及化裁特性的基础上,对古代经典名方的历史沿革以及方义进行系统梳理;同时要关注现代临床应用情况的汇总,全面收集处方的主治功能范畴;还应重视化裁方药功效的总结,以辨析处方功能主治的变化,初步拟定处方的功能主治。进一步结合人用经验或临床实践,全面评估方剂获益与风险,以精准临床定位。在此基础上开展专家论证会形成最终决策,以指导后续临床研究的开展。

中医药团体标准评价体系(SCORE-TCM)解读

本文全面解读了中医药团体标准评价体系(System of Consortium Standards Rating and Evaluation of Traditional Chinese Medicine,SCORE-TCM)。SCORE-TCM是结合定性与定量评价,全面评估中医药团体标准在制定主体、文本编写、技术内容、推广应用和实施效益等几方面特征的综合评价工具。文中详述了SCORE-TCM的构建目的、定义和构建过程,解释了评价指标体系中的各项指标,并对每项指标的评价材料进行介绍。本文旨在帮助中医药团体标准的制定者、第三方评价机构和其他相关方更好地理解SCORE-TCM各评价条目的含义,更有效地运用于中医药团体标准的自评价或第三方评价,SCORE-TCM将为《中医药团体标准管理办法》的贯彻实施,以及中医药团体标准的高质量发展提供技术支持。

中药新药研发中基于人用经验进一步开展临床研究的设计要点

临床试验是中药复方新药研发的重要环节,在“三结合”审评证据体系下,人用经验的重要性显著提升,其证据质量将决定研发路径。如何基于人用经验有针对性地开展进一步临床试验成为新药研发的难点。本文旨在探讨中药复方新药临床试验设计的关键要点,以充分利用人用经验,提高临床试验证据的质量。研究内容包括人用经验对临床试验的影响,以及临床试验的研究设计类型、研究对象、数据收集、样本量计算、疗效评价指标和安全性评价指标相关的规定和技术要点。本文旨在帮助研究者在药物研发早期关注中医药在目标适应证方面的优势和临床价值,明确研究目的和研究设计类型,确保临床试验的合理性和科学性。

基于第二批经典名方的分析及相关理论研究策略

经典名方是中医药宝库的重要组成部分,是历代医家不断传承创新治病救人的宝贵遗产。继2018年国家中医药管理局公布第一批经典名方后,2023年继续公布了《古代经典名方目录(第二批)》,再次激发广大中医药企业对于经典名方研究和开发的热情。本文基于公布的第二批经典名方,从剂型、药味数及每服剂量、煎煮程度、功效、毒性、炮制方法和儿科专录等方面进行分析。提出基于“三结合”重视挖掘经典名方特色理论、基于“毒-量-效”关系开展相关药物理论研究、立足临床需求开展儿童药物相关理论研究以及基于少数民族医药特性推动民族医药特色理论研究等相关策略建议,以期为进一步推进经典名方的开发利用提供有益参考。

“三结合”审评证据体系下中药复方制剂中医药理论研究策略与要点

“中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系”(“三结合”审评证据体系)旨在构建符合中医特色的临床评价体系。中医理论是对中医新药提出科学假说合理性解释的基础,是发挥中医药原创优势、促进中药传承发展的关键环节。任何中药复方制剂均应有传统中医理论的支持,文献研究则是中药复方制剂中医理论研究的首要任务,是确保临床应用有效性及安全性的基础环节。本文基于《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则(试行)》,从“疾病”及“方药”双维度讨论文献检索要点,基于“理-法-方-药-量-效-毒”七要素辨章学术,以指导后续人用经验及临床试验的开展。

基于已上市中成药的经典老药遴选及开发策略探析

中成药是我国药品组成的重要部分,尤其是新中国成立以来使用年限较长的已上市中成药,为药品研发与应用等多领域提供了经验和依据。已上市中成药老品种的有效筛选,是推进以临床价值为导向的中药二次开发、适应证扩大等药品相关政策制定的重要环节。本研究运用层次分析法、专家咨询、文献分析等研究方法,探讨了经典老药的概念及价值优势,明确经典老药是在中医辨证论治思想的指导下,依据方剂的配伍规律研制,临床应用广泛、疗效确切、具有明显特色及优势、不良反应较少、质量优良、现代应用时间较长、经国家药品监督管理部门批准上市的中成药。明确了3个维度11类遴选要素的遴选体系,包括经典性、有效性和临床应用性3个维度及使用年限超过40年、近5年临床仍有应用、来源于古代医籍、来源于《伤寒论》《金匮要略》、来源于官修书籍、来源于名医名家、老字号企业生产产品、进入国家级非物质文化遗产名单、进入国家中药保护品种目录、进入国家保密配方的中成药、具有一定的销量等11类遴选要素。明确了相关遴选要素的权重及实现路径,并提出加强面向满足临床需求及疗效的经典老药遴选要素优化、基于“三结合”发挥经典老药品种特色及优势、以临床价值为导向明确经典老药的临床定位、加强经典老药品种关键技术质量提升的策略建议,为进一步推进已上市中成药的开发利用提供导向。

人工智能辅助压缩感知与并行采集技术在肩关节MRI中的对比研究

目的通过与并行采集(parallel imaging,PI)对比,探讨人工智能辅助压缩感知(artificial intelligence-assisted compressed sensing,ACS)技术对肩关节MRI扫描时间和图像质量的影响,并优化扫描方案。材料与方法前瞻性纳入2023年11月至2024年2月在我院行肩关节MRI检查的70例患者,扫描序列采用快速自旋回波序列包括斜冠状位T1加权成像(oblique coronal T1-weighted,OCor T1WI)、斜冠状位T2加权频率选择脂肪抑制成像(oblique coronal T2-weighted with fat saturation,OCor T2WI-fs)、斜矢状位质子密度(proton density,PD)加权频率选择脂肪抑制成像(oblique sagittal PD-weighted with fat saturation,OSag PDWI-fs)、横断面PD加权频率选择脂肪抑制成像(transverse PD-weighted with fat saturation,Tra PDWI-fs),分别采用ACS和PI两种加速采集技术。比较两种技术的扫描时间。测量冈上肌肌腹和肱骨头的信号强度及背景标准差,并计算信噪比(signal-to-noise ratio,SNR)。采用李克特量表对图像质量进行评分。结果相较于PI,采用ACS缩短了33.5%的扫描时间。采用ACS采集的图像伪影更少,骨骼肌肉的噪声更小,在图像质量主观评分上均高于采用PI的图像,差异均有统计学意义(P均<0.05)。OCor T1WI、OCor T2WI-fs和Tra PDWI-fs序列中采用ACS的图像在冈上肌和肱骨头的SNR均高于采用PI的图像,差异均有统计学意义(P均<0.001)。OSag PDWI-fs序列中图像冈上肌的SNR采用ACS与PI差异无统计学意义(P>0.05),图像肱骨头的SNR采用ACS采集的图像高于PI的图像,差异有统计学意义(P均<0.001)。结论与传统的PI相比,采用ACS在肩关节MRI中可实现更高效且稳定的快速成像方案,提高图像质量,缩短扫描时间,提高患者耐受程度,具有较好的临床应用价值。

基于人用经验的中药新药临床定位研究策略与方法

本文探讨了中药新药研发过程中通过人用经验研究明确药物临床定位的方法。临床定位不清是中药新药研发和二次开发的主要困难之一,在“三结合”审评证据体系下,人用经验对临床定位和适用人群的确定起到重要作用。文章首先阐述了临床定位的内涵,包括对处方使用人群、临床价值、中医特色等方面的综合考虑。进一步综合相关规定和既往研究,总结出四类从不同角度利用人用经验的临床定位挖掘方法,包括基于古今文献分析疾病演化、基于临床数据靶向特定人群、基于专家经验传承学术思想和基于化学成分定位作用靶点。在实际研究中,这些方法可综合应用以实现中药新药的临床精准定位。本研究为中药新药研发提供了有益的参考,并有助于克服临床定位不清的问题,可为药物研发和临床试验提供依据。

中医治疗优势病种遴选和评价——101个病种初筛分析

目的通过多维度筛选标准对中医治疗优势病种进行信息采集,总结中医治疗优势病种的证据概况,确定待评价病种。方法根据《中医优势病种遴选和评价技术指导建议》,组织中华中医药学会相关疾病委员会,从疾病分类与代码、既往优势病种覆盖范畴、临床指南/共识/临床路径现状、文献现况分析、疾病的优先性、科技成果情况6个维度对中医治疗优势病种进行总结,并通过专家共识确定进入评价阶段的病种。结果初步推荐出101个病种,涉及23个疾病领域。其中推荐病种数量较多的是儿科分会/项目组,推荐7个病种,最少的为心血管项目组,推荐病种2个,其他项目组推荐病种数量在3~5个。专家共识会对8个病种不予推荐,包括水痘、2型糖尿病、缺铁性贫血、骨关节炎、惊恐障碍、良性前列腺增生、肾结石、慢性乙型肝炎。最终在筛选环节共确定了93个病种,进入到下一步的循证评价。结论基于多维标准信息的采集,较全面及客观地总结了中医治疗优势病种各维度研究现状,为更科学评价中医药治疗优势病种的优势作用、优势定位和证据水平奠定了研究基础;同时也为未来中医药治疗优势病种各维度的研究方向提供了参考。

基于“抗疫四方”浅谈古代经典名方化裁方新药中医理论研究

本文以“抗疫四方”为切入点,探讨古代经典名方化裁方在新药中医理论研究中的应用。通过对“抗疫四方”中化裁方的分析,总结其在组方原则、药味加减、药效发挥等方面的规律,为现代新药中医理论研究提供借鉴。同时结合人用经验,阐释化裁方在新药研发和临床应用中的优势和潜力,为中医药现代化发展提供理论支持。本文旨在深入挖掘古代经典名方的价值,推动中医药理论与实践的创新发展。

虚拟仿真与人因工程融合的实验教学探索

利用多媒体、人机交互和虚拟现实等技术完成虚拟仿真和人因工程实验平台的建设。以实际教学项目为例,通过虚拟灾害环境下的人机交互仿真技术增强实验的互动性和沉浸感,提升整体教学效果并完善教学评价体系。实践表明,虚拟仿真与人因工程融合应用为高校提供以实践创新能力为导向的实验教学思路,有利于培养综合创新型人才。

基于已上市同类品种的中药新药临床定位探讨

中药新药的研发是推动中药事业蓬勃发展的重要环节,准确的临床定位是中药新药研发成功和上市后临床合理用药的关键,对指导药物研发、提高临床疗效、满足患者需求、提高市场竞争力具有重要意义。本文探讨了中药新药临床定位的影响因素,提出在中药新药临床定位中已上市同类品种的重要性,并总结了中药新药临床定位中使用已上市同类品种进行比较的方法和分析维度,通过对已上市同类品种进行多维度的深入分析,为中药新药的精准临床定位提供参考。

“三结合”审评证据体系下中药新药临床定位的思考与建议

临床定位是中药新药临床价值评估的关键要素,客观、恰当的临床定位可以降低药物的研发风险。“中医药理论、人用经验和临床试验相结合的审评证据体系”(“三结合”审评证据体系)的提出,不仅符合中药研发规律和临床应用实际,更有益于推动符合临床价值有效方剂的研发和转化。基于中医药理论发掘有效组方,初步确定临床定位;接着利用人用经验进一步明确临床定位,为确定性研究提供依据;进而通过临床试验确证临床定位,评估药物的有效性和安全性。此外,现代科技手段的应用有助于进一步精确临床定位。本文从中医药理论、人用经验、临床试验相结合的研发策略进行阐述,严控研发全周期各环节以确保临床定位的准确性,以期为推动中药方剂从方到药的实践转化提供研究思路。

塔克拉玛干沙漠北缘发现红沙蚺兼记繁殖数量新纪录

2017年5月—2021年10月,在塔克拉玛干沙漠北缘进行动物学野外实习和项目调研过程中,多次发现并采集到一种中小型蛇类。依据2017、2018年采集固定的2号标本及2020年采集到的母蛇,鉴定为红沙蚺(Eryx miliaris)。2020年采集到的母蛇产子16条。本次在塔克拉玛干沙漠北缘发现红沙蚺及其繁殖数量为其分布和繁殖数量新纪录。标本保存于塔里木大学生命科学与技术学院动物学标本室(R-2017-1,R-2018-1)。

循证社会干预指南与标准系列研究之三:基于循证理念推动标准科学实施

我国当前已经制定了大量的标准,但标准的总体使用率不高,加强标准落地应用是一个亟待解决的问题。基于循证理念实施标准逐渐被广泛接受,本文在实施科学理论的指导下,具体介绍了我国标准实施的现状,对英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)、国际标准化组织(ISO)、加州循证儿童福利信息交换所(CEBC)等国际经验进行分析,并讨论了基于循证理念推动标准科学实施的具体步骤和方法。基于循证理念推动标准科学实施分为“探索-准备-实施-维持”四个阶段,并细化为不同步骤和方法。要进一步推动标准科学应用,还需成立标准执行委员会,采取自愿实施与政府强制并存的方式,并建立标准实施评价指标体系。

高压电力电缆缓冲层测试方法研究及测试装置设计

高压电力电缆半导电缓冲层烧蚀导致电缆故障得到广泛关注和研究,但电缆缓冲层应用于电缆后,对绝缘屏蔽层与金属屏蔽层之间的电气接触性能评价,尚缺乏统一的评价方法、标准和装置。文中改进一种能够同时测试普通半导电缓冲层及含铜丝半导电缓冲层电气性能的方法,并研制相应的检测装置,用于各种电缆电气性能的检测。试验研究了测试电压、测试电流、电流密度,以及测试温度对接触电阻系数的影响,从而验证测试结果的稳定性。试验结果表明,测试电压、测试电流、电流密度应设置在合理范围内,过大或过小对测试结果影响较大,导致测试结果不稳定,可为后续工程现场及检测提供便利,并为后续标准的制定提供数据支持。

激光诱导大鼠CNV形态变异性的体内和体外特性研究

532 nm激光光凝是诱导啮齿类动物脉络膜新生血管(CNV)的一种既定方法。本研究旨在评价激光诱导CNV在体内和体外随时间变化的形态变异程度,为今后CNV相关研究提供观察指标。本实验首先对棕色挪威(BN)大鼠进行激光造模,随后,根据不同时间点对其进行体内眼底照相、光学相干断层扫描(OCT)、眼底荧光血管造影(FFA)和吲哚菁绿血管造影(ICGA),最后,应用组织病理检查进行体外验证。结果发现,光凝后第7天出现CNV,第21天的CNV总发生率最高。FFA呈典型圆盘状强荧光渗漏,ICGA显示光凝区周边强荧光,中央低荧光,呈花环状形态。光学显微镜下可见,造模后第7天,视网膜下CNV形成,第7~21天,CNV中央厚度逐渐增加,第28天,CNV中央厚度保持相对稳定。这提示,532 nm激光诱导BN大鼠CNV模型造模时间短,成功率高。这种造模方式可以广泛应用于临床前实验研究,为进一步研究CNV发病机制提供了思路。

地震超材料设计方法研究进展

地震超材料是在亚波长范围内设计的能够改变地面局域特性的人工复合材料,其周期排列组成的周期结构对调控波和波衰减具有明显的效果,通常基于布拉格散射或局域共振机制产生带隙,使带隙范围内的地震波无法通过。对于地震超材料的研究,其构型设计十分关键。然而,传统的结构设计方法依赖研究者的经验和大量重复的尝试,效率低且难以满足设计需求。随着计算机性能的发展和各种模型算法的提出,使逆向设计结构构型成为可能,以深度学习为代表的逆向设计方法可以在更广阔的参数空间寻找最优结构分布。本文对地震超材料设计方法的研究进行综述,介绍传统的设计研究和逆向设计的常用方法及其应用,并对深度学习在周期结构逆向设计的应用进行阐述。最后指出当前研究中所存在的问题,并对地震超材料结构设计领域未来的发展进行展望。