再生障碍性贫血患者外周血单核细胞microRNA的差异表达及生物信息学分析

目的探讨不同分型的再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）患者外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMNC）microRNA（miRNA）的差异表达情况。方法采用miRNA表达谱芯片筛查患者PBMNCmiRNA的差异表达谱，用实时定量PCR对差异表达的miRNA进行验证，对候选miRNA进行生物信息学分析。结果与正常对照相比，重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）患者表达上调的miRNAs有6个，表达下调的miRNAs有10个；慢性非重型再生障碍性贫血（chronic aplastic anemia，CAA）患者表达上调的miRNAs有24个，表达下调的miRNAs有12个。SAA与CAA相比，表达上调的miRNAs有4个，表达下调的miRNAs有11个。与正常对照相比，sAA、CAA均表达上调的miRNAs有3个，均表达下调的miRNAs有4个。实时定量PCR检测提示，与正常对照相比，CAA、SAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均升高（P〈0．01），CAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均高于SAA患者（P〈0．01）。生物信息学分析提示，miR-155-5p、miR-1260b作用靶基因可参与调控细胞代谢、基因表达转录等生物过程及TNF信号通路、B细胞受体信号通路、FcγR-介导吞噬等信号通路过程。结论CAA和SAA患者具有特征性的miRNA差异表达谱，其中miRNA-155-5p和miRNA-1260b均表达上调。两者具有共同的靶基因ETS1，因此可能存在协同作用，通过抑制ETS1的表达，进而促进Th17的分化，在再生障碍性贫血的发病中具有重要的作用。