信使分子与细胞死亡——对治疗的意义

程序性细胞死亡（也称凋亡）不仅参与正常生理过程（如免疫系统的发育），也参与许多疾病的发生。细胞不能正常死亡可发生于肿瘤，而细胞死亡过多则见于各种神经变性疾病。我们讨论了3个不同的调控细胞死亡的通路。第一，胆红素。以往认为。胆红素是血红素代谢的最终毒性产物，但是，在生理上却起着细胞保护剂的作用，可使很多疾患减轻。第二，糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3 phosphate dehydrogenase，GAPDH）。GAPDH介导一个新的细胞死亡级联反应（cascade）。细胞毒性刺激，通过一氧化氮导致GAPDH与Saih1蛋白结合，GAPDH-Siah1转位到细胞核，细胞最后死亡。第三，细胞色素C。细胞凋亡早期从线粒体释出的细胞色素C，与肌醇-1，4，5-三磷酸盐（IP3）协同作用，引起大量的细胞钙释放，结果细胞死亡。这些通路可在各种病理状态下调控细胞的存活，为新型治疗提供了众多的靶标。