免疫检查点抑制剂相关胰腺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)相关胰腺炎是ICIs罕见的消化道不良反应,目前发病机制尚不明确,推测可能与ICIs触发非特异性炎症T细胞介导的免疫反应有关;ICIs联合用药、黑色素瘤、65岁以下人群及既往有胰腺炎病史均是其危险因素。ICIs相关胰腺炎可表现为伴或不伴症状的胰酶升高,其诊断依赖于病史、实验室评估及影像学检查。ICIs相关胰腺炎可采用与经典急性胰腺炎相似的方式进行管理,其治疗主要包括液体复苏和疼痛控制,以及并发症防治。其中糖皮质激素是中、重度ICIs相关胰腺炎治疗的基石,传统免疫抑制剂及生物制剂的应用仍需进一步开发。

基于网络药理学和分子对接探究复方丹参滴丸治疗骨关节炎的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法预测复方丹参滴丸(CDDP)治疗骨关节炎(OA)的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选CDDP主要化合物及靶点信息;查询GeneCards、OMIM、DisGenet数据库搜集OA相关蛋白靶点;利用Venn在线工具构建药物和疾病共同靶点;利用String 11.0平台构建蛋白质相互作用网络;采用Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点-疾病网络;使用R包clusterProfiler进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock Vina进行分子对接。结果CDDP与OA交集靶点有44个,KEGG通路富集发现,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B及白细胞介素-17信号通路等与药物作用通路相关;分子对接显示槲皮素、芹菜素和木犀草素与11个核心靶点结合良好,尤其槲皮素与金属蛋白酶9。结论CDDP可能通过多成分、多靶点、多通路共同发挥抗OA的作用.

2019-2021年油脂类食品安全国家标准跟踪评价研究

目的了解油脂类食品安全国家标准实施及执行情况,广泛收集食品安全标准执行中存在的问题及意见建议,为标准制修订工作和完善食品安全国家标准体系提供参考依据。方法采取企业本底调查、问卷调查、现场调查和专家咨询等方式开展标准跟踪评价工作。选取上海、广东、河北、江西、广西和宁夏油脂类食品生产企业及食品安全监管人员、食品生产经营企业人员、检验检测机构人员、行业协会人员、相关科研专家等作为调查对象进行问卷与现场调查,收集执行油脂类产品标准、规范、检验方法标准、通用标准过程中遇到的问题,以及对标准制修订和体系建设的意见建议。结果2019—2021年,共发放专项跟踪评价问卷3097份,回收有效问卷1348份,回收率43.53%,现场调查企业183家,共收集有效意见建议72条。总体上,调查对象对油脂类食品安全国家标准的认可度较高,提出的建议主要集中在“完善食品分类及定义”“增加或完善技术指标”上。结论油脂类食品安全国家标准的执行情况尚属满意,但需要对相关标准的术语定义和技术要求进行完善。

宫颈血管肌纤维母细胞瘤1例

女,55岁,因“绝经后阴道出血4天”入院。超声检查显示:宫颈局部增厚,宫颈部高回声团块(3.6cm×3.8cm×4.8cm),边界清晰,形态规则。实验室检查:鳞状细胞癌相关抗原(SCC)测定值为5.32(参考值0.5-2.7),糖基类抗原125测定值为33.25(参考值0-30.2)。专科查体:阴道内可见鸡蛋大小肿物,质软,蒂部触及不清,触血(+)。MRI检查(图1):阴道内可见一团块状混杂信号,形态规则,信号不均,T2WI呈高低混杂信号,T1WI呈等信号内见点片状高信号,DWI呈稍高信号内见点片状低信号影,增强扫描实性成分明显强化,动态曲线流入型,可见肿块包膜,延时强化,病变与宫颈及阴道分界不清,大小约(5.9cm×3.3cm×5.2cm)。MRI拟诊为来源于宫颈恶性肿瘤可能性大,肉瘤。

基于SPSS分析结合灰色关联分析法评价酒萸肉质量

目的通过SPSS分析结合灰色关联分析法评价30批酒萸肉的质量并进行比较。方法测定30批酒萸肉的水分、总灰分、浸出物、莫诺苷、马钱苷的百分含量,通过层次分析法进行指标权重的确定,得到5个指标的权重为0.05、0.05、0.10、0.40、0.40。采用SPSS、Excel 2016对各指标成分进行分析,建立评价酒萸肉的灰色关联分析模型。结果30批酒萸肉水分为4.7574%~15.5294%,总灰分4.2278%~7.8534%,浸出物51.1381%~71.9708%,莫诺苷0.6513%~1.5429%,马钱苷0.5271%~0.9638%。相对关联度最大为0.6445(Z9),最小为0.3627(S5),各批次酒萸肉样品的相对关联度具有差距,相对关联度越大,其质量越好,根据相对关联度值将酒萸肉样品分为4个等级,样品各等级占比分别为:质量差,33.3%(相对关联度:≤0.4500);质量一般,26.7%(0.4500~0.5000);质量良好,23.3%(0.5000~0.5500);质量优,16.7%(>0.5500)。30批酒萸肉中相对关联度大小顺序为:浙江(0.5445)>河南(0.4597)>陕西(0.4546),酒萸肉饮片质量优劣次序为浙江、河南、陕西。结论各批次酒萸肉样品的品质具有差距,该方法可为酒萸肉的等级划分和综合质量评价提供参考。

基于UPLC指纹图谱与抗氧化谱效关系的枸杞子质量标志物研究

目的:建立基于超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱与抗氧化谱效关系的枸杞子质量标志物研究方法,为其质量评价提供依据。方法:采用UPLC建立31批枸杞子指纹图谱,基于指纹图谱共有峰峰面积结果,采用聚类分析、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)方法评价枸杞子整体质量并筛选出主要质量标志物。以多功能氧化酶(MFO)、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、总抗氧化能力(T-AOC)的测定值评价枸杞子的抗氧化能力,利用双变量相关性分析法与正交偏最小二乘法-回归分析研究指纹图谱共有峰与抗氧化活性指标的谱效关系,综合分析筛选质量标志物。结果:枸杞子UPLC指纹图谱共确定34个共有峰,31批枸杞子聚为3类,可区分不同产地的枸杞子;PCA得到4个影响枸杞子分类的主要因子;OPLS-DA显示共有峰2、7、17、19、33的化合物可作为鉴别和区分枸杞子的主要质量标志物;双变量相关性分析表明峰8、11、15、20、23、34的化合物与MFO、DPPH、T-AOC的测定值呈极显著相关,正交偏最小二乘法-回归分析表明峰11、15、23、25、31、33、34的化合物是主要的活性成分群,此类成分可作为枸杞子抗氧化活性的质量标志物。结论:研究结果阐明了枸杞子抗氧化活性的物质基础,筛选出的质量标志物可为枸杞子的质量控制与评价提供依据。

技术创新、股权集中度和中小型制造企业服务化转型——基于面板数据的实证分析

面对国际经济环境的震荡和国内经济高质量发展的需求,不少中小型制造企业纷纷选择了服务化转型的道路。本研究选取2013~2022年A股中小型制造企业数据,深入分析中小型制造企业服务化现状,考察技术创新和股权集中度对中小型制造企业服务化转型的作用。研究发现,近些年中小型制造企业服务化转型趋势明显,其中以高技术制造业中的企业发展最为迅速;不同技术水平制造业中的企业主要开展的服务类型也有所不同;技术创新与股权集中度对中小型制造企业的服务化转型有促进作用,但二者的促进作用之间存在替代效应。

临床药师参与1例纳武利尤单抗致棘皮瘤的处置与分析

本文报道了临床药师参与的1例纳武利尤单抗致棘皮瘤患者的诊治过程。该例患者使用纳武利尤单抗2周后发生棘皮瘤,累及头皮、颈部、躯干、手背、脚底等部位,并伴有中度瘙痒,经临床药师按照不良反应因果关系评价方法判定为“肯定”。临床药师查阅文献发现,免疫检查点抑制剂致棘皮瘤以男性、高龄、恶性黑色素瘤患者多见,好发于躯干、四肢及手部,局部手术及糖皮质激素治疗是主要的处置手段。临床药师在考虑治疗药物有效性、安全性、经济性、可及性的基础上,最大限度尊重患者意愿,与医师讨论后决定予患者卤米松乳膏外用+维A酸胶囊口服+依巴斯汀片口服的综合治疗方案,并予患者继续使用纳武利尤单抗行免疫治疗,同时由临床药师进行药学监护和心理疏导。最终,该例患者顺利完成治疗,棘皮瘤在纳武利尤单抗治疗结束后逐渐消退。该例患者的诊治过程表明,临床药师的参与有助于提高患者免疫治疗的连续性与安全性。

基于“总药师+行政部长”管理模式下的药学发展探索

目的:探索“总药师+行政部长”新型管理模式在促进医院药学转型,提高医院药事服务水平方面的管理成效。方法:建立“总药师+行政部长”新型管理模式,通过问卷调查发现临床药学部现存问题,运用“80/20法则”及“柏拉图原理”明确重点突出矛盾,制定解决路径。结果:我院药学部目前在转型目标、岗位流动、绩效考核等多方面均存在问题。在新型管理模式的带领下,行政部长优化管理,总药师统领业务工作,实现科室发展专业化、合理用药规范化的目标。结论:“总药师+行政部长”新型管理模式充分发挥管理优势,指导药学学科发展,促进合理用药。

骨关节炎基于细胞焦亡机制的治疗手段研究进展

骨关节炎(OA)是一种与炎症、软骨磨损和衰老相关的疾病,目前的治疗手段仍以改善临床症状,延缓疾病进展为主。挖掘OA发病的分子学机制是寻找治疗方法的有效手段,近年的研究证实细胞焦亡参与OA的病理发展,缓解或者抑制细胞焦亡是OA治疗的新靶点。现基于OA细胞焦亡机制的相关研究已陆续展开,传统中药、现代医学治疗药物及某些非药物治疗方式均被证实可通过调控滑膜细胞焦亡或者软骨细胞焦亡而发挥作用,但具体的分子学机制及影响因素仍不明确。深入研究细胞焦亡可能是未来防治OA的重要方向,基于此,本文拟对目前已发表的治疗手段进行综述,以期为OA细胞焦亡研究提供参考思路。

高热流密度航空电子泵驱两相流冷却系统实验研究

航空应用领域正面临着高功率、高热流密度的电子设备冷却难题,传统的单相液冷散热方式已无法应对大于100 W/cm^(2)热流密度的散热需求。本文搭建了泵驱动两相冷却系统地面实验台并设计了系统控制策略,测试系统在多种散热工况下的散热能力和阻力特性并归纳数学模型。结果表明:机械泵驱动两相散热系统散热性能良好,设计的紫铜材质冷板可有效应对热流密度为120 W/cm^(2)的6 kW集中热源。泵驱两相系统可有效冷却10 kW的热源,在相同的运行状态下所需工质质量比单相散热系统所需工质质量减少70%。发热元件表面温度可以稳定在63~70℃之间,满足芯片表面温度要求,且蒸发器整体的温度均匀性良好,各支路间温差在5℃以内。系统相变段阻力在400 kPa以下,阻力特性可由Kim和Mudawar模型描述。

基于定量CT评价仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松的疗效分析

目的:采用定量CT评判仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松的临床效果。方法:使用双能X线及Qct筛查出60例骨质疏松患者,随机分为两组。以钙尔奇D、阿法骨化醇软胶囊为基础治疗,观察组联合仙灵骨葆胶囊口服,对照组联合鲑鱼降钙素注射治疗,两组患者连续治疗6个月。评估指标为腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)值,患者VAS疼痛评分。结果:采用定量CT测量两组患者腰椎骨密度结果显示,与治疗前相比,观察组和对照组治疗后腰椎骨密度都有明显提高(t=-8.953,P<0.01;t=-5.046,P<0.01),且观察组高于对照组(t=5.651,P<0.01);观察组和对照组的VAS疼痛评分均较治疗前显著降低(t=10.79,P<0.01;t=8.68,P<0.01),但治疗后观察组腰背疼痛VAS评分明显高于对照组(t=0.655,P<0.01)。结论:仙灵骨葆胶囊提高骨质疏松症患者骨密度的作用优于鲑鱼降钙素,但对缓解骨质疏松患者腰背痛较鲑鱼降钙素差。

锑胁迫下腐殖质对头花蓼体内锑形态及生化特性影响

分别采用不同分子量的腐殖质(富里酸、胡敏酸、胡敏素)培育独山矿区锑污染土壤,以独山锑矿区指示性植物头花蓼为受试植物进行盆栽实验,采用ICP-MS测定头花蓼体内重金属(Sb、Cu、Cd、Pb、As)的积累状况,用两步连续提取方法测定了头花蓼体内Sb的赋存形态,并通过测定头花蓼植株的叶片叶绿素含量、抗氧化酶活性,研究了腐殖质对Sb污染土壤下头花蓼植株生理生化特性的影响。结果表明:腐殖质添加后使得头花蓼叶绿素总量整体呈现上升的趋势,加强了头花蓼光合作用;头花蓼的抗氧化酶活性表现为在低添加量下,胡敏素实验组与胡敏酸实验组中丙二醛含量下降,SOD酶活性升高,CAT酶活性下降;说明胡敏素和胡敏酸在低添加量下能够有效缓解头花蓼所受到的Sb毒害,而高添加量富里酸对头花蓼有一定损害;低添加量的胡敏酸能够不同程度缓解头花蓼植株所受到的重金属Sb、As、Cd、Cu胁迫;相比于胡敏素和胡敏酸,富里酸更容易活化头花蓼体内的Sb,在4%富里酸添加量下,头花蓼体内乙醇提取态的Sb含量从16%上升到30%;盐酸态Sb含量由10%上升到16%,说明富里酸能大幅度促进头花蓼体内残渣态Sb向更活跃的乙醇提取态与盐酸提取态转化;胡敏酸对头花蓼中的Sb赋存形态表现出了低浓度活化而高浓度钝化的现象;胡敏素则能够有效钝化头花蓼体内的Sb,相比于空白对照组,0.5%的胡敏素添加后头花蓼体内残渣态Sb含量由73%迅速增加到83%。

波激颤振对破冰型LNG船结构强度影响评估

大型破冰型LNG船为兼顾敞水航行与破冰航行性能,通常船宽较大且船身较重,并采用异于常规LNG船的艏艉线型,这样船体可能遭受严重的波激振动和砰击颤振作用,对结构疲劳强度和船体梁极限强度产生较大影响。本文基于三维水弹性理论,研究波激颤振作用下的船体结构强度评估方法,对比破冰型极地LNG船与常规LNG船在敞水工况下波激颤振水弹性响应的差异,分析波激颤振作用对两型LNG船结构强度的影响。结果表明,波激颤振效应对结构强度影响显著,需在大型破冰型LNG船的设计检验中予以充分关注。

两相CO_(2)喷射器混合室直径优化与模拟分析

混合室直径对两相喷射器的性能影响显著。结合湍流射流理论,本文提出两相喷射器混合室直径的射流分析设计方法:当混合射流的流量增至喷射器的目标总流量时,射流外边界的直径即为最优混合室直径。根据该方法优化某型号CO_(2)喷射器的混合室直径,引射比为0.5时的最优直径为2.4 mm。利用数值模拟研究混合室直径对CO_(2)喷射器性能的影响,结果表明:在相同条件下,混合室最优直径为2.2 mm。当混合室直径为2.4 mm时,喷射器压升为0.9 MPa,相比优化前提高了57.9%。结合射流理论,拟合了无量纲最优混合室直径的关联式。当引射比为0.4~0.8时,无量纲最优直径为1.7~2.1。关联式的预测结果与CFD模拟结果相差-6%~10%,可用于工程上预估最优混合室直径。

基于气相色谱-串联质谱指纹图谱与化学模式识别法鉴定不同品种药用红景天

目的基于气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)指纹图谱与化学模式识别相结合的方法对5种常见药用红景天进行比较研究。方法收集具有质量标准的5种药用红景天,采用GC-MS/MS对5种药用红景天进行差异性成分鉴定,建立各品种化合物GC-MS/MS数据库,并建立GC-MS/MS指纹图谱进行相似度评价;采用ChemPattern2017先进化学计量学系统解决方案软件对5种药用红景天建立化学模式识别法。结果分别建立5种药用红景天的GC-MS/MS指纹图谱并进行相似度评价;建立的5种药用红景天的化合物GC-MS/MS数据库可以为红景天品种鉴别提供技术支撑;采用分类模式识别分析法测试2批较细碎性状难以辨识的未知红景天,结果1批为长鞭红景天,1批为狭叶红景天;经正交偏最小二乘法分析,样品可明显分为5组,其中大花红天素、酪醇和红景天苷的VIP值>0.9,为主要差异性成分,其中大花红天素为大花红景天的独有成分;经聚类分析后分为两大类,大花红景天单独聚为一类,其余4种红景天聚为一大类,唐古红景天和长鞭红景天可单独聚为一小类,部分狭叶红景天和高山红景天混聚为一类,表明大花红景天与其余4种红景天差异特征明显,狭叶红景天和高山红景天存在一定的相似性。结论建立的方法可有效区分5种药用红景天,为5种药用红景天的质量控制、质量评价和鉴定提供了参考。

星状风毛菊药材分析及质量标准研究

依据《中华人民共和国药典》2020年版的相关要求,对星状风毛菊(Saussurea stella Maxim.)进行系统研究,建立药材质量标准.对药材性状、显微特征进行详细描述,建立薄层色谱鉴别方法.按照药典四部通则对星状风毛菊药材的水分、总灰分、醇溶性浸出物进行测定.采用高效液相色谱法建立星状风毛菊中绿原酸含量测定方法,利用所建方法对不同产地批次的11批样品进行测定.经综合评价,拟定星状风毛菊药材的水分含量不得大于10.0%,总灰分含量不得大于11.0%,醇溶性浸出物含量不得小于16.0%,以干燥品计,绿原酸的含量不低于0.50%.本研究建立的星状风毛菊药材质量标准,具有较好的专属性、准确性和重现性,可为有效控制星状风毛菊药材质量提供科学参考.

带回热器的CO_(2)列车热泵系统低温工况制热性能实验研究

本文研制了一套带回热器的CO_(2)列车热泵系统,并在标准焓差台中实验研究了不同工况参数对系统低温制热性能的影响,结果表明系统最优充注量7~8 kg,此时蒸发器出口过热度接近零。在环境温度为7℃时系统制热量及性能系数(COP)分别达到31.1 kW和2.59。环境温度是影响系统性能的关键因素,当环境温度从7℃下降到-18℃,系统制热量和COP分别下降了66.1%和43%。最优高压是CO_(2)跨临界循环的热点研究问题,也是影响其性能的重要参数之一。本文根据试验结果拟合出了适用于列车的CO_(2)热泵系统最优高压关联式,为列车CO_(2)热泵系统的实际应用提供指导。

带喷雾冷却微通道换热器的传热性能实验研究

为研究喷雾冷却对空气侧传热压降性能的影响以及探寻喷雾恰好在微通道换热器表面完全蒸发的具体情况,本文搭建了一套带喷雾冷却的车用风冷型微通道换热器实验台,分析了空气侧在无喷雾状态和带喷雾状态下的传热压降特性。结果表明:无喷雾状态下实验得到的j因子和f因子与经典Chang关联式计算值有较好的吻合度,误差在±10%以内。带喷雾状态下j因子具有明显的提升,但提升效果随喷雾流量的减小和热壁面温度的降低而减弱,总体而言,f因子并未有明显的变化。喷雾流量临界值(恰好完全蒸发)与热壁面温度和风速呈正线性关系,其关联式可拟合得到。以Chang关联式为基础,喷雾状态下的j因子可通过相应的修正因子拟合得到,为喷雾状态下空气侧换热性能的预测提供依据。

药用红景天的品种整理及生药学鉴别研究

目的从标准收载、性状、横切面和粉末显微特征入手对5种常见药用红景天进行比较研究。方法归纳整理5种红景天的药用标准收载情况;采用性状鉴别法、显微鉴别法(使用生物显微镜、偏光显微镜和荧光显微镜三者结合的方法)对5种红景天进行比较研究。结果除大花红景天收载于现行《中华人民共和国药典》外,其余四种红景天均收载于地方标准;不同种的红景天性状相似易混淆但存在差异,大花红景天和唐古红景天均具有黄色膜质表皮(唐古红景天黄色膜质表皮为多层);横切面组织构造基本相同,但维管束形式各不相同:大花红景天、狭叶红景天和高山红景天均具有1轮维管束,唐古红景天和长鞭红景天具有2轮维管束,各品种根茎髓部维管束形态各异;粉末特征也有不同:大花红景天、长鞭红景天和高山红景天的薄壁细胞中含大量草酸钙方晶,大花红景天淀粉粒较少且单个散在,其余四种红景天淀粉粒较多且聚集成团。结论性状、横切面和粉末显微特征为鉴别5种常见药用红景天提供了参考依据。