基于网络药理学和实验验证探究糖肾宝复方治疗糖尿病肾病的作用机制

网络药理学方法结合分子生物学实验探究糖肾宝复方(Tangshenbao compound,TSB)治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的作用机制。使用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库,结合相关文献,得到TSB相关活性成分与靶点;通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库,获得TSB治疗DN候选靶点;利用在线作图软件绘制“TSB-DN”候选靶点Venn图,并结合Cytoscape 3.7.2软件进行GO和KEGG富集分析;然后使用PyMOL、AutoDock Tools和AutoDock Vina软件完成活性成分配体与靶蛋白晶体结构对接;再通过体外培养小鼠肾小球系膜细胞Mcs进行细胞实验验证,实时荧光定量PCR检测各组细胞中STAT3、PIK3CD、PIK3R1、MAPK8及关联性靶点Ets-1 mRNA表达水平,CCK-8法检测24 h后的细胞活性。结果发现,Swiss Target Prediction数据库合并处理后共获得TSB作用靶点835个,联合GeneCards、DisGeNET、OMIM等疾病数据库后共获得443个“TSB-DN”交集靶点,而PPI网络分析得出Degree前10靶点分别为SRC、PIK3R1、STAT3、PIK3CA等;GO、KEGG富集分析结果显示TSB治疗DN可能与蛋白磷酸化、细胞信号转导、基因表达正调控等功能相关;最后体外细胞实验表明,TSB复方能有效降低SV40-MES-13细胞中PIK3CD、PIK3R1、ETS-1的mRNA表达量,药物作用于细胞后能起到“抑制、镇静”的作用。结果表明,TSB复方可通过抑制PIK3R1、PIK3CD和MAPK8、STAT3、ETS-1等靶基因的mRNA表达,实现对PI3K-Akt、AGE-RAGE等信号通路的调控并发挥对DN的治疗作用。

中医药调控IgA肾病相关信号通路研究进展

IgA肾病是最常见的慢性肾脏病之一,患病率在逐年升高,临床表现为血尿和(或)蛋白尿,是引发终末期肾脏病的重要病因。近年来研究发现,Notch信号通路、TGF-β1/Smad信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号通路及其相关信号通路在IgAN发病机制中具有重要转导作用,调控信号通路可发挥抗炎、抗氧化、抗调化等功效。中医药具有多靶点、多通路共调控的优势,在IgAN的防治中具有显著疗效。文章将近年来中医药调控IgAN相关信号通路的研究进展进行综述。

基于网络药理学和分子对接技术探究虎杖治疗肺炎性咳嗽的作用机制

目的:运用网络药理学联合分子对接技术,研究中药材虎杖治疗肺炎性咳嗽的作用机制。方法:通过TCMSP、ETCM数据库筛选、预测、收集虎杖主要活性成分及作用靶点,通过DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库筛选肺炎、咳嗽相关靶点。交集得到虎杖治疗肺炎性咳嗽疾病的关键交汇作用靶点;Cytoscape 3.7.2软件构建“虎杖-肺炎-咳嗽”网络;交集靶点导入STRING数据库,构建得到“虎杖-肺炎-咳嗽”交集靶点的PPI网络。使用Cytoscape 3.7.2软件Cyto NCA组件对PPI网络进行网络拓扑分析,得到虎杖关键核心成分。交集靶点导入DAVID数据库,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,得到虎杖治疗肺炎性咳嗽的关键作用机制及功能路径。最后,进行分子对接以验证网络药理学预测结果。结果:筛选获得虎杖关键活性成分37个,对应靶点547个,得到疾病靶点3310个,PPI网络结果得到关键靶点3个。GO功能富集和KEGG通路富集分析结果显示,虎杖治疗肺炎性咳嗽的关键作用靶点主要集中在炎症反应、转运蛋白、酪氨酸激酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶、PI3K-Akt信号通路、内分泌紊乱、EGFR酪氨酸激酶抑制剂等。分子对接验证结果显示AKT1与黄葵内酯的结合性能最高,表明其在治疗咳嗽的过程中发挥着重要作用。结论:通过网络药理学联合分子对接技术,分析证实了中药材虎杖可通过黄葵内酯、决明柯酮、毒扁豆次碱、喹诺啉、槲皮素、木犀草等化合物作用于GAPDH、ALB、AKT1等靶点发挥对肺炎性咳嗽的治疗作用。

自然崩落采矿法不同拉底方式过沿脉技术分析

自然崩落法矿山拉底水平面积较大,穿脉较长,如未采用切割沿脉,容易造成拉底水平松动矿运输距离远、通风困难。拉底和沿脉巷道交叉口在支承压力和侧向支承压力的叠加下,形成一个高应力集中区,对拉底爆破质量影响较大。拉底爆破的质量直接关系到后期出矿水平聚矿槽爆破质量和底部结构,为提高拉底过沿脉爆破质量,保护底部结构稳定性,本文通过对某矿有无切割井拉底过沿脉进行分析,确定在高应力作用下拉底过沿脉有切割井爆破效果较好,可以有效的改变爆破最小抵抗线,增加爆破自由面,降低炸药单耗,提高装药系数,提高拉底爆破过沿脉质量,有效保护底部结构稳定性。

中国东部沿海地区全要素碳生产率动态面板数据分析

文章利用2001—2015年我国东部沿海各地区投入和产出数据,运用数据包络分析(DEA)方法测算各地区全要素碳生产率变化的Malmquist指数并将其分解,再利用动态面板数据的分析方法,对全要素碳生产率影响因素进行实证分析。研究发现:2001—2015年,我国东部沿海地区全要素碳生产率指数呈现波动上升的趋势,少数地区全要素碳生产率水平较低,各地区每年全要素碳生产率不稳定;我国东部沿海地区全要素碳生产率指数年均增长率为5.4%,其中技术进步年均增长率为4.2%,技术效率年均增长率为1.2%,全要素碳生产率提高主要是由技术进步引起;产业结构、能源利用效率、能源消费结构和城市化水平与全要素碳生产率呈负相关,对外开放程度和创新能力与全要素碳生产率呈正相关。

中央投资、地方财政与经济增长——基于“准财政政策”视角的实证研究

研究利用“准财政政策”概念度量中央投资,将地方财政收入与支出同时纳入地方财政政策体系,构建动态面板模型与动态面板门槛模型,并使用系统GMM方式进行回归,实证研究中央投资、地方财政带动经济增长的作用效应。动态面板模型结果显示,地方财政支出当期值对经济增长呈现负向影响,滞后一期值则可以刺激经济增长,与中央投资的交互项回归结果表现为正向影响;动态面板门槛模型结果显示,中央投资在推动经济增长方面存在单门槛效应,地方财政政策对经济增长的作用效应在中央投资的影响下呈现L型,即地方财政政策对经济增长的抑制效应会随着中央投资的增加而减弱。为此,应合理利用中央投资缓解地方财政政策对社会经济带来的“挤出效应”,建立央地合作的长效协调机制,以更好地实现长期稳定增长。

An empirical study of China's regional R&D knowledge spillovers based on GWR

The present paper employs technique of geographical weighted regression （GWR） to make an empirical study of China＇s R＆D knowledge spillovers at city level. Conventional regression analysis can only produce ＂average＂ and ＂global＂ parameter estimates rather than ＂local＂ parameter estimates which vary over space in some spatial systems. Geographically weighted regression （GWR）, on the other hand, is a simple but useful new technique for the analysis of spatial non-stationarity. Results show that there is a significant difference between OLS and GWR in estimating the parameters of R＆D knowledge production, and that the relationships between level of regional innovation activities and various factors show considerable spatial variability.