边缘区淋巴瘤晚期患者R-CVP后利妥昔单抗维持治疗的Ⅱ期研究:一项改善淋巴瘤生存协会(CISL)的研究

背景与目的利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体,在治疗边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)中可以单药或联合化疗使用,可提高缓解率和生存率,但治疗后仍可能会复发。因此,仍需探索如何延长MZL患者的缓解期的治疗方案。这项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期研究评估了对一线R-CVP(rituximab,cyclophosphamide,vincristine,and prednisolone;利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙)治疗有反应的Ⅲ–Ⅳ期CD20阳性MZL患者进行利妥昔单抗维持治疗2年的生存率。本研究旨在明确R-CVP后利妥昔单抗维持治疗的策略是否有进一步研究的价值。方法在利妥昔单抗维持治疗之前,Ⅲ–Ⅳ期MZL患者应接受6–8周期的R-CVP一线治疗。每个周期为3周,第1 d静脉输注利妥昔单抗(375 mg/m^2)、环磷酰胺(750 mg/m^2)和长春新碱(1.4 mg/m^2;最大2 mg),第1–5 d口服泼尼松龙(100 mg)。对R-CVP治疗达到完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(part response,PR)或疾病稳定(stable response,SD)的患者进行利妥昔单抗维持治疗,每8周静脉注射利妥昔单抗375mg/m^2,直到12个周期。主要终点为无进展生存期(progression-free surviva,PFS),次要终点为总生存期(overall survival,OS)和治疗安全性。结果共纳入47例患者,其中45(96%)例接受了利妥昔单抗维持治疗。15(33%)例患者有淋巴结MZL。在进行R-CVP一线治疗后,分别有20(44%)例、22(49%)例和3(7%)例的患者达到了CR、PR和SD。中位随访38.2个月后,患者的3年PFS率为81%。在利妥昔单抗维持治疗期间,R-CVP治疗后有6例PR和1例SD患者获得CR。LDH升高和B症状是PFS的重要预后因素(P=0.003),3年OS率为90%。利妥昔单抗维持治疗的耐受性良好,常见的治疗性不良事件为感觉性神经病(18%)、肌痛(13%)、疲劳(9%)和中性粒细胞减少(9%)。结论一线R-CVP治疗后利妥昔单抗维持治疗在Ⅲ–Ⅳ期MZL患者中不仅表现出较好的PFS,而且药物毒性反应评价良好。