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锌指蛋白ZBTB20是调控肝脏甲胎蛋白基因转录的关键抑制因子
1
作者
谢志芳
张海
+15 位作者
Wenwei
Tsai
张晔
杜宇
钟纪根
Claude
szpirer
朱明华
曹雪涛
Michelle
Craig
Barton
Michael
J.
Grusby
章卫平
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2008年第9期1098-1098,共1页
甲胎蛋白(AFP)在胎肝中高表达,出生后不久就快速下调至很低水平。有关肝脏AFP基因出生后的转录抑制机制一直是未解之谜。AFP基因的增强子、抑制区域和启动子等顺式调控元件可能参与其转录抑制的调节,但有关的关键性转录抑制因子尚不明...
甲胎蛋白(AFP)在胎肝中高表达,出生后不久就快速下调至很低水平。有关肝脏AFP基因出生后的转录抑制机制一直是未解之谜。AFP基因的增强子、抑制区域和启动子等顺式调控元件可能参与其转录抑制的调节,但有关的关键性转录抑制因子尚不明确。我们发现了一种新型锌指蛋白ZBTB20,为研究其体内的生理功能,我们利用条件打靶技术,建立了ZBTB20的组织特异性基因敲除小鼠模型,发现肝细胞特异性ZBTB20基因敲除小鼠出生后的肝脏AFP基因一直维持近乎胎肝的高水平表达,而其肝细胞处于正常的静息状态。生化分析显示,ZBTB20具有转录抑制活性,体外可有效抑制AFP启动子的转录活性;染色质免疫沉淀和EMSA实验结果显示ZBTB20体内和体外能直接结合AFP启动子。在小鼠肝脏的发育过程中,ZBTB20基因被渐进激活,与AFP基因的表达水平呈负相关,提示激活的ZBTB20参与了AFP基因的转录抑制。上述结果表明ZBTB20是调控AFP基因表达的关键转录因子,由此我们认为肝脏ZBTB20基因出生后的表达上调及其发挥的转录抑制作用是导致AFP基因出生后快速下调的主要原因。
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关键词
顺式调控元件
基因转录
抑制因子
甲胎蛋白
锌指蛋白
肝脏
基因敲除小鼠模型
AFP基因
下载PDF
职称材料
题名
锌指蛋白ZBTB20是调控肝脏甲胎蛋白基因转录的关键抑制因子
1
作者
谢志芳
张海
Wenwei
Tsai
张晔
杜宇
钟纪根
Claude
szpirer
朱明华
曹雪涛
Michelle
Craig
Barton
Michael
J.
Grusby
章卫平
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2008年第9期1098-1098,共1页
基金
国家自然科学基金
科技部"863"项目资助
科技部"973"项目资助
文摘
甲胎蛋白(AFP)在胎肝中高表达,出生后不久就快速下调至很低水平。有关肝脏AFP基因出生后的转录抑制机制一直是未解之谜。AFP基因的增强子、抑制区域和启动子等顺式调控元件可能参与其转录抑制的调节,但有关的关键性转录抑制因子尚不明确。我们发现了一种新型锌指蛋白ZBTB20,为研究其体内的生理功能,我们利用条件打靶技术,建立了ZBTB20的组织特异性基因敲除小鼠模型,发现肝细胞特异性ZBTB20基因敲除小鼠出生后的肝脏AFP基因一直维持近乎胎肝的高水平表达,而其肝细胞处于正常的静息状态。生化分析显示,ZBTB20具有转录抑制活性,体外可有效抑制AFP启动子的转录活性;染色质免疫沉淀和EMSA实验结果显示ZBTB20体内和体外能直接结合AFP启动子。在小鼠肝脏的发育过程中,ZBTB20基因被渐进激活,与AFP基因的表达水平呈负相关,提示激活的ZBTB20参与了AFP基因的转录抑制。上述结果表明ZBTB20是调控AFP基因表达的关键转录因子,由此我们认为肝脏ZBTB20基因出生后的表达上调及其发挥的转录抑制作用是导致AFP基因出生后快速下调的主要原因。
关键词
顺式调控元件
基因转录
抑制因子
甲胎蛋白
锌指蛋白
肝脏
基因敲除小鼠模型
AFP基因
分类号
R392.1 [医药卫生—免疫学]
R394 [医药卫生—医学遗传学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
锌指蛋白ZBTB20是调控肝脏甲胎蛋白基因转录的关键抑制因子
谢志芳
张海
Wenwei
Tsai
张晔
杜宇
钟纪根
Claude
szpirer
朱明华
曹雪涛
Michelle
Craig
Barton
Michael
J.
Grusby
章卫平
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2008
0
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