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基于人肾类器官构建顺铂诱导急性肾损伤模型
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作者 马瑞麟 岳亮 +7 位作者 贠志敏 楼张蓉 刘琦 崔宏图 钟鹏飞 高卓 檀英霞 吴成君 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期279-285,共7页
目的基于人肾类器官建立顺铂诱导急性肾损伤(AKI)模型。方法①基于人多能干细胞(hiPSC)诱导技术设计并构建含有多种细胞类型的肾类器官,利用HE染色法和免疫荧光技术鉴定组织结构和细胞类型。②基于构建的人肾类器官模型,将顺铂20,50和75... 目的基于人肾类器官建立顺铂诱导急性肾损伤(AKI)模型。方法①基于人多能干细胞(hiPSC)诱导技术设计并构建含有多种细胞类型的肾类器官,利用HE染色法和免疫荧光技术鉴定组织结构和细胞类型。②基于构建的人肾类器官模型,将顺铂20,50和75μmol·L^(-1)分别作用于人肾类器官模型48 h,观察肾类器官形态变化,Live/Dead染色法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肾损伤因子1(Kim-1)和炎症细胞因子白细胞介素8(IL-8)mRNA表达水平。结果①组织学和免疫荧光实验结果表明,hiPSC诱导分化后可产生成熟的人肾类器官,该类器官具有原始肾小管样结构,并包含近端肾小管、远端肾小管、足细胞、肾间质内皮细胞和肾小管上皮细胞在内的多种细胞类型。②单次给顺铂20,50和75μmol·L^(-1)均造成细胞形态结构的破坏,管状结构大量消失;Live/Dead染色结果表明,顺铂可引起肾类器官细胞凋亡,20μmol·L^(-1)组细胞存活率<50%,75μmol·L^(-1)组存活率接近0。与正常对照组比较,Kim-1和IL-8 mRNA水平在不同浓度顺铂致AKI模型中均显著升高(P<0.01)。结论成功构建人肾类器官模型,验证了使用人肾类器官体外模拟化疗药物致AKI的可行性,Kim-1联合IL-8有望为临床预测药物引发AKI的可能性和不良反应的应对措施提供科学依据和判断标准。 展开更多
关键词 急性肾损伤 肾类器官 顺铂 药物筛选
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ABO血型和SARS-CoV-2易感性及COVID-19病情严重程度进展 被引量:2
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作者 张士坤 卓海龙 +1 位作者 檀英霞 宫锋 《中国输血杂志》 CAS 2022年第1期114-118,共5页
研究显示,ABO血型与严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的易感性及疾病进展相关,其中大多数研究结果提示O血型人群易感性较低,而A血型人群具有较高的易感性并且症状较严重。ABO血型抗原是位于红细胞和组织细胞表面的寡聚糖,不同AB... 研究显示,ABO血型与严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的易感性及疾病进展相关,其中大多数研究结果提示O血型人群易感性较低,而A血型人群具有较高的易感性并且症状较严重。ABO血型抗原是位于红细胞和组织细胞表面的寡聚糖,不同ABO血型人群对包括SARS-CoV-2在内的多种病原体的易感性不同。关于不同血型人群对SARS-CoV-2易感性差异的机制有几种假说:1)抗-A和/或抗-B抗体(凝集素)可与病毒的相应抗原结合,阻碍靶细胞被侵染,SARS-CoV-2和/或SARS-CoV spike(S)蛋白可被抗-A等凝集素结合,阻断病毒和ACE-2受体之间的相互作用,从而阻止病毒进入肺上皮细胞;2)S蛋白结构域的受体结合区(RBD)能够与表达在呼吸道上皮的A抗原结合,促进其侵染呼吸道上皮细胞。虽然O血型者与非O血型人群相比易感性较低,而A血型人群感染风险较高且病情较重,但其相关机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒肺炎 ABO血型 血型抗体 易感性
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Rudimentary study on humanization of porcine red blood cells: Enzymatic removal of galactose-α1,3- galactose antigen from porcine red blood cell 被引量:2
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作者 WANG Jiexi GAO Xin +3 位作者 BAI Yan REN Huiming tan yingxia ZHANG Yangpei 《Chinese Science Bulletin》 SCIE CAS 2003年第4期343-345,共3页
The serological and biochemical characteriza-tion of porcine red blood cells (pRBCs) are similar to human red blood cells. Porcine erythrocytes are considered as an alternative source for human blood transfusion. But ... The serological and biochemical characteriza-tion of porcine red blood cells (pRBCs) are similar to human red blood cells. Porcine erythrocytes are considered as an alternative source for human blood transfusion. But there exist galactose-?,3-galactose antigens (Gal?,3Gal?, 4GalNAcR, abbreviated 酖al antigen) on pRBCs, which can induce anti-aGal antibodies in human serum. The aGal epitopes are the major antigen responsible for hyperacute rejection in xenotransfusion. In this study, recombined soy-bean -galactosidase (rS?GalE) was used to remove the aGal antigens from pPRCs for humanization. The results showed that aGal antigen was cleared by rS?GalE and the structure and function of rS?GalE treated pRBC were normal. 展开更多
关键词 porcine red blood cell galactose-α1 3-galactose antigen recombined soybean α-galactosidase.
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