零期临床助力中国原创药研发新范式迭代

新药研发是一项耗时长且风险高的系统工程,需要投入大量资源。由于药物的安全性很难预料,药物开发失败花费的75%左右都在早期临床阶段。零期临床研究主要通过“微剂量”研究快速获得人体药代动力学及药效学等重要信息,为后期的药物临床试验节约资源,提高成功率。但在我国零期临床研究尚处于起步阶段,没有相应的法规和指导原则,缺乏合理的研究设计和专业的研究人员。本文就创新药物零期临床研究的内涵、目前存在的问题及解决策略与如何在中国有效开展零期临床等作一概述,以期为我国的原创药研发提供新范式参考。

超声血流定量参数结合BRAF对桥本甲状腺炎合并甲状腺癌的诊断价值

目的分析超声血流定量参数结合鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(BRAF)基因突变检测对桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺癌的诊断价值。方法以2020年6月至2022年6月于南京医科大学附属逸夫医院就诊的HT合并甲状腺结节患者86例为研究对象,依据病理检查结果,将合并甲状腺癌的患者为恶性组(n=26),将合并甲状腺良性结节患者为良性组(n=60)。恶性组患者中依据淋巴结转移情况分为转移组(n=10)和未转移组(n=16)。所有研究对象均接受彩色多普勒超声检查及BRAF基因突变检测,对比良、恶性组患者搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、血流频谱收缩期峰值速度(S)、舒张末期血流速度(D)、收缩期峰值速度与舒张末期血流速度比值(S/D)、BRAF基因突变情况;对比转移组与未转移组患者彩色多普勒血流显像(CDFI)血流检出率、2~3级血流信号检出率及BRAF基因突变情况,以受试者工作特征(ROC)曲线评价上述血流参数与BRAF基因突变对HT合并甲状腺癌的诊断价值,并评估上述指标及BRAF基因突变对甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。结果恶性组患者的PI、RI、S、D、S/D及BRAF基因突变阳性率高于良性组(P<0.05);转移组患者的CDFI血流检出率、2~3级血流信号检出率及BRAF基因突变阳性率高于未转移组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,RI、PI、S、D、S/D及BRAF基因突变联合评估HT合并甲状腺癌的曲线下面积(AUC)为0.951,敏感度为88.46%,特异度为93.33%,联合评估效能优于各指标单独评估;同时CDFI血流检出率、2~3级血流信号检出率及BRAF基因突变联合评估甲状腺癌淋巴结转移的AUC为0.938,联合评估效能优于各指标单独评估。结论超声血流定量参数结合BRAF基因突变对HT合并甲状腺癌及淋巴结转移均具有一定的评估价值,且各指标联合评估效能更佳。

欠发达地区卒中高危人群一体化健康管理模式对患者脑卒中防治知识认知和健康生活行为的影响

目的:探讨欠发达地区卒中高危人群一体化健康管理模式对患者脑卒中防治知识认知和健康生活行为的影响。方法:2020-01~2021-04以便利抽样法抽取我市3个乡镇6个自然行政村的脑卒中高危人群138例进行研究。采用随机数字表法将患者分为两组,每组各69例。对照组行传统的脑卒中高危人群健康管理干预,观察组在此基础上采取一体化健康管理模式干预。比较两组患者干预前后血压、胆固醇、脑卒中知识、健康行为、脑卒中发生率及其他疾病住院率。结果:干预后两组舒张压及收缩压均低于干预前,但观察组低于对照组(P<0.05)。干预后两组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显下降,但观察组低于对照组(P<0.05);干预后两组患者高密度脂蛋白水平均明显升高,但观察组高于对照组(P<0.05)。干预后两组患者脑卒中知识及健康行为得分均明显升高,但观察组高于对照组(P<0.05)。观察组干预期间共发生3例(4.35%)脑卒中,低于对照组的10例(14.49%),差异有统计学意义(P<0.05)。干预期间有2例(2.90%)观察组患者因其他疾病住院,与对照组的4例(5.80%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究采用的欠发达地区卒中高危人群一体化健康管理模式干预与传统健康管理相比可有效控制患者血压及血脂相关指标,提高患者脑卒中防治知识及健康行为得分,并可降低脑卒中发生率。

党的二十大精神融入高校思想政治理论课的基本遵循与实践策略

将二十大精神高效渗透、有机融入于思想政治理论课是今后一段时期高校思想政治工作的重中之重。二十大精神的融入有利于推动思政课内容创新、深化思政课育人功能。在推动二十大精神融入的过程中,高校要以“三个全面”为要求构建融入体系、以“五个牢牢把握”为指引明确融入要求、以“九个深刻领会”为目标确立融入要点,在积极建构协同机制、加强集体备课、深化理论研究、拓展教学载体的同时紧扣各思政课课程目标确定融入侧重。

一种竞争自编码器的半监督异常检测方法

大多传统的无监督和有监督算法在异常检测上需要预先定义阈值,但很难找到最佳阈值,为解决这一问题,提出一种无阈值的半监督竞争学习模型用于时间序列的异常检测.该模型使用长短期记忆神经网络(LSTM)设计了一种竞争机制的自动编码器,有一个编码器和两个解码器,使用正常数据和未标记数据进行训练,正常数据用来训练正常解码器,对于未标记数据送入两个解码器当中,通过重构误差的大小来选择解码器.该结构具有良好的判别性能,不需要对其设定阈值.实验结果表明,该模型在对异常样本的召回率和F1分数都高于传统的自编码器模型.所以,该半监督竞争学习模型在时间序列的异常检测上是有效的.

融合CNN和二进制生成对抗网络的多元时间序列检索

多元时间序列在日常生活中普遍存在,给定当前的时间序列片段,如何高效且精确地从历史时间片段中找出其相似的时间片段极为重要.本文提出了一种全新的基于CNN和深度非监督二进制生成对抗网络(UCBGAN)来进行多元时间序列检索,它可以有效地获取多元时间序列的二进制表示.该网络由3部分构成—一个解码器,一个编码器和一个鉴别器,其中鉴别器和编码器除了最后一层外,共享参数.此外,本文引入了时序相似矩阵,通过构建时序相似矩阵,能进一步提高二进制编码的可鉴别性.在训练过程中,本文引入了对抗损失,相似对损失和重构损失.在多个数据集上的实验结果表明,该方法能有效提高多元时间序列检索的准确度.所以,该方法对于多元时间序列检索是有效的.

微柱凝胶血型检测卡异物智能检测系统

微柱凝胶血型检测卡中的异物严重影响临床检测结果,在分发装盒之前必须经过严格检测,目前主要依赖人工灯检,检测效率低,精准性差。本文设计一种微柱凝胶异物智能检测系统。该系统设计特定波段的红外LED光源获取凝胶卡图像,研究并实现用于提取凝胶卡图像杂质特征信息的改进型高斯滤波算法和二次高斯差分算法,设计识别、跟踪、剔除自动控制装置,实现对有异物的血型检测卡的自动分离。使用纳威尔智能科技有限公司提供的样品进行测试,本文系统检测准确率高于98%,检测异物最小直径为50微米。

涡轴发动机适航吸雨试验器喷水特性研究

为研制满足《航空发动机适航规定》(CCAR-33R2)的某涡轴发动机适航吸雨试验器,采用激光粒度仪对涡流喷嘴、离心喷嘴及直射式喷嘴的喷水特性进行了试验。结果表明:激光粒度仪的测量结果具有良好的稳定性;离心喷嘴的雨滴平均直径为500~1500μm,直射式喷嘴喷水时没有雨滴产生,均与吸雨合格审定标准的雨滴平均直径2660μm偏差较大;在满足某涡轴发动机适航吸雨流量的前提下,涡流喷嘴的雨滴平均直径为2077~3365μm,与吸雨合格审定标准的雨滴平均直径偏差较小,并且雨滴尺寸随供水压力的提高和测量截面距离的增大而逐渐减小。研究结果可为旋翼航空器发动机适航吸雨试验器的研制提供基础数据支撑,也可供其他航空器发动机适航吸雨试验器的研制提供参考。

丹红注射液联合前列地尔对缺血性脑梗死患者脑血管储备功能及神经功能缺损的影响

目的:探讨分析丹红注射液联合前列地尔对缺血性脑梗死患者脑血管储备功能及神经功能缺损的影响。方法:选取108例缺血性脑梗死患者作为研究对象,根据随机数字表分为对照组和观察组,每组54例。对照组患者采用前列地尔注射液治疗,观察组在前列地尔基础上给予丹红注射液联合治疗,分别比较两组患者临床治疗效果、治疗前后脑血管储备功能(CVR)、屏气指数(BHI)血液流变学相关指标水平以及不良反应发生情况,同时对两组患者治疗前后神经功能缺损评分进行对比。结果:治疗结束后,对照组有效率仅为35. 2%,观察组有效率达到61. 1%,差异具有统计学意义(P <0. 05);治疗后观察组CVR、BHI明显高于对照组,NIHSS评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05);与对照组相比,治疗后观察组在血细胞比容、血浆黏度、纤维蛋白原均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05);对照组和观察组不良反应发生率分别为14. 8%,13. 0%,两组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:对缺血性脑梗死患者联合应用丹红注射液和前列地尔进行治疗,有效改善脑血管储备功能和血液流变学状态,同时患者神经功能明显改善,治疗效果显著提高,不良反应发生率较低,值得在临床进一步应用。

无神经精神症状的系统性红斑狼疮PET/CT脑葡萄糖代谢统计参数图分析

目的:应用统计参数图(statistical parametric mapping,SPM)分析方法分析无神经精神症状系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者脑内葡萄糖代谢改变情况。方法:选取无神经精神症状SLE患者13例(SLE患者组)及年龄、性别匹配的健康体检者18例(健康对照组)进行常规体部及脑部18F-FDG PET/CT扫描。2组图像分别进行视觉分析及SPM分析,视觉分析主要对其脑萎缩程度、脑葡萄糖代谢分布及体部葡萄糖代谢异常进行对比分析,SPM分析主要对2组的18F-FDG 脑PET图像进行基于体素水平的组间t检验,获得有差异区域的Talairach坐标值,并查出各坐标所对应的脑区。结果:与健康对照组相比,视觉分析可见部分SLE患者存在弥漫性的皮层葡萄糖代谢减低,而双侧基底节区代谢程度则相对较高;SPM分析SLE组双侧额顶叶及右侧枕叶等皮层区域葡萄糖代谢较健康对照组减低(P<0.001),双侧基底节区葡萄糖代谢较对照组增加(P<0.001)。体部无肿瘤性葡萄糖高代谢病灶。结论:18FDG-PET/CT扫描能够敏感地反映脑内葡萄糖代谢变化,SLE患者在疾病早期尚无神经精神症状时即可出现较为广泛的皮层葡萄糖代谢减低,提示有中枢神经系统受累,或可作为神经精神狼疮的临床监测手段。

基于间苯二甲醛缩氨基硫脲识别Fe^3+的荧光探针

本文利用间苯二甲醛和N-(萘-1-基)肼甲硫代酰胺合成了一种简单高效的荧光探针W,通过1H-NMR、13C-NMR、HRMS表征了其结构。探针W在436nm处有最大发射峰,在EtOH∶Tris=5∶5体系中,向探针W中加入金属阳离子,在加入Fe3+时有明显的荧光猝灭现象,而加入其它离子则无明显变化。对10μmol·L-1的受体进行滴定实验,计算得检测限值为7.499×10-5 M,具有良好的抗干扰能力,pH适用范围为4~12,通过测试得W与Fe3+以1∶2结合,结合常数Ka=5.397×105。

保元排毒丸对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响

目的观察保元排毒丸对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响。方法 48只大鼠随机分为假手术组,UUO组,厄贝沙坦组,保元排毒丸低、中、高剂量组,每组8只。假手术组和UUO组大鼠灌胃生理盐水,其他组大鼠灌胃相应药物14 d。末次灌胃24 h后,Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot、RTPCR分别检测TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白、mRNA表达。结果与UUO组比较,保元排毒丸各剂量组和厄贝沙坦组肾纤维化程度明显减轻(P<0.01),TGF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05),Smad7表达明显升高(P<0.05)。结论保元排毒丸可通过下调TGF-β1、Smad3表达,上调Smad7表达来延缓UUO大鼠肾纤维化。

煤矿入井人员唯一性检测装置设计

针对现有唯一性检测装置功能单一,使出入井考勤存在管理漏洞的问题,设计了一种基于虹膜识别的唯一性检测装置。该装置集成了虹膜识别、标识卡检测、酒精检测、入井知识考试和人脸抓拍功能,根据设置的出入井考勤流程,实现对出入井人员的唯一性检测。文章详细介绍了装置的总体结构及工作原理,装置的考勤流程,最后通过在皖北煤电集团旗下多个煤矿实地测试表明,该装置识别速度快,能准确检测入井人员的违规行为,并能实时抓拍现场照片以供留底备查。

基于“互联网+”的高职院校线上线下混合教学探索与实践

随着互联网技术的发展,高职院校的教育教学也迎来了新的挑战,各种线上教学模式应运而生,对线下教学形成了有力的冲击。分析线上、线下教学的利弊,结合“互联网+”时代的教育特点,以教师为主导、学生为主体,从调整教学内容、建设课程资源、应用信息化教学技术、优化教学模式、丰富教学方法等方面出发,提出“互联网+”时代线上、线下混合式教学模式的设计思路,并对这种教学模式进行探索与实践,为提高教师教学能力和水平,提升教学质量找到新的途径。

“互联网+”时代高职产教融合人才培养方式探索

“互联网+”时代使现有的校企合作模式受到极大的挑战,重庆工程职业学院通过与互联网企业合作的方式,提出了“混合式教学”的高职人才培养方式。所提出的“混合式教学”以智慧学习工场为平台进行教学,将工程实施现场“迁移”到课堂教学中,并由授课老师和企业工程师联合为学生讲授知识。同时采用“互联网+”营运管理的方式,使合作专业的行政管理、营运管理及学生管理全部线上化,并对合作专业开展服务与产业化,使企业也能从校企合作中获得收益,从而提高了企业参与的积极性。

矿用井下智能交通控制系统设计

为了减少井下运输事故的发生,提高煤矿的安全生产效率,文章介绍了一种智能矿用井下交通控制系统的设计。该系统根据在巷道中布置的机车定位识别器,确定机车的位置和运行状态,按照制定的交通控制原则控制机车的行进。最后通过在煤矿实地测试表明,该系统能快速地对井下的机车进行交通控制,并能准确检测机车司机闯红灯的违规行为。

四川省仪陇县急性缺血性脑卒中就诊时间延迟的影响因素

目的:探讨四川省仪陇县急性缺血性脑卒中就诊时间延迟的影响因素。方法:选择2017年2月至2019年1月在四川省仪陇县地区4家医院就诊的893例急性缺血性脑卒中患者进行调查。根据患者发病至入院治疗时间将其分为2组,其中就诊时间在6 h以内者为观察组(共145例),就诊时间超过6 h者为对照组(共748例)。采用现场问卷调查的方法进行研究,调查工具包括:自制一般情况调查表、《大五人格量表简化版》、《脑卒中健康知识问卷》。单因素分析采用X2检验或t检验,多因素分析采用Logistic回归分析。结果:单因素分析显示:性别、年龄、文化程度、家庭月收入、医疗费用支付方式、家族史、慢性病史、距离医疗机构车程及《脑卒中健康知识问卷》得分的不同,急性缺血性脑卒中就诊时间延迟情况具有统计学差异(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示:女性、文化程度高中及中专、大专及以上、医疗费用支付方式为社保、公费、有家族史、有慢性病史、《脑卒中健康知识问卷》得分为四川省仪陇县地区急性缺血性脑卒中就诊时间延迟的独立性保护因素;年龄、距离医疗机构车程为独立性危险因素(P<0.05)。结论:四川省仪陇县地区急性缺血性脑卒中就诊时间延迟发生率较高,年龄、性别、文化程度、医疗费用支付方式、家族史、慢性病史、疾病知晓度及距离医疗机构距离为独立性影响因素,临床上应对针对性进行干预。

基于LoRa的矿用精确定位系统设计

针对现有精确定位系统成本高、覆盖半径小和功耗大等缺点,设计了一种基于LoRa的矿用精确定位系统。该系统采用LoRa技术来获取人员标签与基站之间的距离数据,所设计的人员标签和基站具备电路结构精简、成本低廉、易于部署等优点。通过实测表明,在略微降低定位精度的条件下,采用LoRa技术的精确定位系统在覆盖半径、电池使用寿命以及设备成本等指标上,均优于采用CSS技术和UWB技术的精确定位系统。因此具备高性价比的LoRa矿用精确定位系统,能较好地促进精确定位系统在煤矿的推广应用。

基于慕课网络平台的高校思想政治教育新阵地构筑研究

MOOC网络教育的兴起,一定程度改变了传统教育格局。高校需积极做好教育革新,合理运用网络教育资源进行长效化教育发展布局,尤其是思想政治教育方面更应加强对网络教育资源的引入。基于此,对慕课网络平台的高校思政教育实践进行分析,总结慕课网络平台教育优势及慕课网络平台应用策略,为高校利用慕课网络平台构筑思想政治教育新阵地提供参考。

保元排毒丸对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

观察保元排毒丸对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:48只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、UUO组、厄贝沙坦组、保元排毒丸低、中、高剂量组各8只,假手术组只分离输尿管不结扎,其余均制备右侧UUO肾纤维化模型,造模第2天开始给予相应的药物灌胃,灌胃14 d。于末次灌胃后收集24 h尿液,眼眶采血,取右侧肾测24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮;HE和Masson染色观察肾脏病理改变,分别用免疫印迹和免疫组化测法测肾组织E-cadherin、а-SMA表达。结果:UUO组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均高于其他各组,肾小管、间质病变及纤维化重于其他各组,а-SMA表达最强, E-cadherin表达最弱。保元排毒丸低、中、高剂量组和厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于UUO组,肾小管、间质病变及纤维化程度轻于UUO组,а-SMA表达明显少于UUO组,E-cadherin表达高于UUO组。结论:保元排毒丸有改善肾脏纤维化的作用,其机理可能与调控肾小管上皮细胞转分化有关。