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不同海拔高度对大鼠肾功能及生物标志物的影响
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作者 潘锦超 刘献 +2 位作者 高敬 汤响林 高月 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2072-2078,共7页
目的:通过低压氧舱分别模拟海拔3500、4500及5500 m缺氧环境,探究在不同海拔高度SD大鼠肾脏的损伤程度及潜在新型肾损伤标志物的灵敏度。方法:采用低压氧舱模拟高原缺氧,设3500、4500和5500 m三个海拔高度组及平原对照组,每组各16只大鼠... 目的:通过低压氧舱分别模拟海拔3500、4500及5500 m缺氧环境,探究在不同海拔高度SD大鼠肾脏的损伤程度及潜在新型肾损伤标志物的灵敏度。方法:采用低压氧舱模拟高原缺氧,设3500、4500和5500 m三个海拔高度组及平原对照组,每组各16只大鼠,均处理72 h。实验结束后取血及肾组织,测外周血象、血清肌酐(SCr)、血尿素氮和血清尿酸水平,以及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平,肾组织进行HE染色及Masson染色。结果:与对照组相比,高原缺氧组大鼠SCr水平有不同程度升高(P<0.05或P<0.01),肾组织SOD活性有不同程度降低(P<0.05或P<0.01);TNF-α、L-FABP、TIMP-2和IGFBP7含量有显著升高(P<0.01);HE染色显示随海拔高度升高,大鼠肾脏损伤逐渐加重,主要表现为肾小管上皮细胞及肾小球的变化;Masson染色显示缺氧组大鼠肾脏出现纤维化。结论:海拔3500、4500及5500 m缺氧72 h均能对大鼠肾脏造成一定损伤,其中以5500 m缺氧72 h对大鼠造成的肾脏损伤最为明显,可作为高原肾脏损伤的稳定模型;除SCr外,肾组织LFABP、TIMP-2和IGFBP7也可作为高原急性肾损伤的评价指标。 展开更多
关键词 高原缺氧 肾损伤标志物 肾损伤模型
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基于药物相互作用研究麦冬皂苷D对麦冬皂苷D′急性和亚急性毒性的影响
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作者 徐焕华 江珍红 +5 位作者 姚泓 汤响林 王宁宁 孙宇婷 马增春 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期370-377,共8页
目的基于药物相互作用研究麦冬皂苷D(OPD)对麦冬皂苷D′(OPD′)急性和亚急性毒性的影响。方法①采用Bliss法测定急性毒性:小鼠分为OPD′单用、OPD+OPD′(OPD和OPD′提前混合)和OPD→OPD′(先注射OPD间隔15 min再注射OPD′)组,其中OPD′... 目的基于药物相互作用研究麦冬皂苷D(OPD)对麦冬皂苷D′(OPD′)急性和亚急性毒性的影响。方法①采用Bliss法测定急性毒性:小鼠分为OPD′单用、OPD+OPD′(OPD和OPD′提前混合)和OPD→OPD′(先注射OPD间隔15 min再注射OPD′)组,其中OPD′单用组5个剂量分别为3.127,6.460,9.979,10.245和13.098 mg·kg^(-1);OPD+OPD′组OPD和OPD′1∶1混合,5个剂量分别为5.711,6.129,7.626,8.712和10.262 mg·kg^(-1);OPD→OPD′组OPD固定为1.0 mg·kg^(-1),OPD′5个剂量分别为11.351,15.551,22.732,26.568和30.137 mg·kg^(-1)。单次尾静脉注射,观察给药后14 d内小鼠的行为表征和死亡数。②亚急性毒性试验:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照、OPD单用(0.25 mg·kg^(-1))、OPD′单用(0.25 mg·kg^(-1))、OPD+OPD′(各0.25 mg·kg^(-1))和OPD→OPD′(各0.25 mg·kg^(-1))组,连续尾静脉注射,每天1次,连续30 d,观察心、肝、脾、肺和肾组织病理变化及血常规、血生化和脏器指数等指标的变化。结果①急性毒性试验结果表明,OPD′单用组OPD′的LD50值为7.785 mg·kg^(-1),OPD+OPD′组为7.706 mg·kg^(-1),OPD→OPD′组为22.820 mg·kg^(-1);OPD→OPD′组明显高于OPD′单用组。②亚急性毒性试验结果表明,与正常对照组比较,其他各给药组大鼠体重显著下降(P<0.05,P<0.01),脾指数显著增大(P<0.05,P<0.01);除OPD单用组外,其他给药组肺指数均显著增大(P<0.05,P<0.01),血清葡萄糖和甘油三酯水平显著下降(P<0.05,P<0.01),其余生化指标无显著性差异;各给药组心肌细胞轻度水肿,心肌间质血管淤血,脾红髓淤血,肺泡上皮细胞轻度肿胀,肺泡壁血管不同程度淤血。上述指标OPD+OPD′和OPD→OPD′组与OPD′或OPD单用组比较均无明显变化。结论在急性毒性试验中,OPD先于OPD′使用可有效降低OPD′毒性;在亚急性毒性试验中未观察到此作用。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D′ 麦冬皂苷D 急性毒性 亚急性毒性
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麦冬皂苷D对心肌细胞脂肪酸代谢酶的影响 被引量:12
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作者 汤响林 林毅 +1 位作者 王宇光 高月 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期3672-3677,共6页
该研究探讨麦冬皂苷D对人源心肌细胞AC-16中主要脂肪酸代谢酶的影响,为麦冬的心血管保护机制和临床安全应用提供参考依据。利用CCK-8试剂(cell counting kit-8细胞计数试剂)检测不同浓度的麦冬皂苷D对心肌细胞的活力影响,同时在显微镜... 该研究探讨麦冬皂苷D对人源心肌细胞AC-16中主要脂肪酸代谢酶的影响,为麦冬的心血管保护机制和临床安全应用提供参考依据。利用CCK-8试剂(cell counting kit-8细胞计数试剂)检测不同浓度的麦冬皂苷D对心肌细胞的活力影响,同时在显微镜下观察不同浓度麦冬皂苷D对心肌细胞形态和数量的影响,并应用RT-PCR技术检测麦冬皂苷D对心肌细胞中脂肪酸代谢酶CYP2J2、CYP4F3、CYP4A11、CYP4A22、CYP4F2 mRNA表达的影响,Western blot法检测不同浓度麦冬皂苷D孵育下CYP4F3蛋白的表达水平。细胞活力检测结果表明,与对照组相比,低浓度的麦冬皂苷D对心肌细胞存活率没有影响,高于20μmol·L^(-1)的麦冬皂苷D能促进存活率。显微镜下观察到低于100μmol·L^(-1)的麦冬皂苷D对心肌细胞形态和数量均未产生明显影响。RT-PCR结果表明,与对照组相比,5μmol·L^(-1)的麦冬皂苷D能引起CYP2J2和CYP4F3 mRNA的轻度上调,高浓度麦冬皂苷D(10、20μmol·L^(-1))能显著诱导CYP2J2和CYP4F3 mRNA表达(P<0.05),呈现剂量依赖性。同样浓度的麦冬皂苷D对CYP4A11、CYP4A22、CYP4F2 mRNA表达影响较小。Western blot结果表明,20μmol·L^(-1)的麦冬皂苷D能显著诱导CYP4F3的蛋白表达(P<0.05),且呈现剂量依赖性。综合上述结果,低于100μmol·L^(-1)的麦冬皂苷D不会影响AC-16心肌细胞的活力,麦冬皂苷D能够选择性诱导CYP2J2和CYP4F3的表达,调控脂肪酸信号分子的代谢途径,从而起到保护心血管系统的作用。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D 脂肪酸代谢酶 心肌细胞 CYP4F3 花生四烯酸
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Tetramethylpyrazine protects lymphocytes from radiationinduced apoptosis through nuclear factor-κB 被引量:7
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作者 WANG Xiao-Yan MA Zeng-Chun +6 位作者 WANG Yu-Guang TAN Hong-Ling XIAO Cheng-Rong LIANG Qian-De tang xiang-lin CHENG Yu GAO Yue 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2014年第10期730-737,共8页
AIM: Radiation induces an important apoptosis response in irradiated organs. The objective of this study was to investigate the radioprotective effect of tetramethylpyrazine(TMP) on irradiated lymphocytes and discover... AIM: Radiation induces an important apoptosis response in irradiated organs. The objective of this study was to investigate the radioprotective effect of tetramethylpyrazine(TMP) on irradiated lymphocytes and discover the possible mechanism of protection. METHOD: Lymphocytes were pretreated for 12 h with TMP(25-200 μmol·L-1) and then exposed to 4 Gy radiation. Cell apoptosis and the signaling pathway were analyzed. RESULTS: Irradiation increased cell death, DNA fragmentation, activated caspase activation and cytochrome c translocation, downregulated B-cell lymphoma 2(Bcl-2) and up-regulated Bcl-2-associated X protein(Bax). Pretreated with TMP significantly reversed this tendency. Several anti-apoptotic characteristics of TMP, including the ability to increase cell viability, inhibit caspase-9 activation, and upregulate Bcl-2 and down-regulate Bax in 4Gy-irradiated lymphocytes were determined. Signal pathway analysis showed TMP could translate nuclear factor-κB(NF-κB) from cytosol into the nucleus. CONCLUSION: The results suggest that TMP had a radioprotective effect through the NF-κB pathway to inhibit apoptosis, and it may be an effective candidate for treating radiation diseases associated with cell apoptosis. 展开更多
关键词 耐力 辐射防护 NF-ΚB 细胞凋亡
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