延长或转换至艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的安全性:一项Ⅲ期、多中心、随机对照研究

目的研究艾米替诺福韦(TMF)治疗144周或富马酸替诺福韦酯(TDF)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者换用TMF治疗48周后的安全性结果。方法CHB患者按2∶1比例随机分配到TMF初治组(25 mg)或TDF转换组(300 mg),并在前96周接受TMF对比TDF的双盲双模拟治疗。在96~144周期间,所有患者均接受48周的开放标签TMF治疗,并对肾脏、骨骼、代谢、体质量等进行安全性评估。结果TMF初治组和TDF转换组分别有666例和336例患者接受了试验药物。截至第144周,TMF治疗的安全性良好;在第96~144周期间,两组总体安全性相似。在接受转换治疗后,TDF转换组的肾小球滤过率(使用非参数CKD-EPI公式计算)和肌酐清除率(使用Cockcroft Gault公式计算)较第96周分别升高(2.31±8.33)ml/min和(4.24±13.94)ml/min,显著高于TMF初治组的(0.91±8.06)ml/min和(1.30±13.94)ml/min;TDF转换组的髋部和脊柱骨密度(BMD)分别较第96周升高0.75%和1.41%,显著高于TMF初治组的-0.02%±3.57%;第144周TDF转换组累计的BMD显著降低事件发生率为20.1%,仍显著高于TMF初治组(12.7%);TDF转换组总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值较第96周升高的中位数为0.16(0.00,0.43),显著高于TMF初治组的0.01(-0.17,0.31);TDF转换组体质量指数较第96周升高(0.54±0.98)kg/m^(2),显著高于TMF初治组的(0.05±0.94)kg/m^(2)。结论CHB患者接受144周TMF治疗的总体安全性良好。在接受转换治疗后,TDF转换组的肾脏和骨骼安全性得到显著改善,但同时也存在轻度的血脂和体质量增加(NCT03903796)。

延长或转换为艾米替诺福韦治疗在慢性乙型肝炎患者中的疗效评估:一项Ⅲ期随机对照研究

目的研究慢性乙型肝炎患者(CHB)分别初始接受艾米替诺福韦(TMF)或富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗96周后,延长或转换为TMF治疗48周的疗效特点。方法CHB患者按2∶1随机分配至每日1次口服TMF 25 mg或TDF 300 mg,持续96周,然后进入48周的开放标签TMF 25 mg治疗期,评估包括病毒学、血清学、生化学应答和组织学评价方面的疗效差异。据资料不同采用McNemar检验、t检验或Log-Rank检验进行统计学分析。结果TMF初治组共593例,TDF转换组共287例受试者完成144周治疗或达到研究终点。第144周时,整体人群获得乙型肝炎病毒(HBV)DNA<20 IU/ml的比例分别为86.2%和83.3%;在基线HBV DNA≥8 log 10 IU/ml的人群中,该比例分别为78.1%和73.8%;无患者新发耐药。两组第144周HBeAg转阴率和血清学转换率较96周仍有进一步显著提升,3年合计阴转率约为35%。同时TDF组在转换治疗48周后丙氨酸转氨酶(ALT)复常率进一步提高了11.4%,肝纤维化指数(FIB-4)也获得了显著改善。结论CHB患者经过144周TMF的治疗,可维持良好的病毒学应答和生化学应答。TDF治疗96周后,转换至TMF 48周可使患者获得生化学应答的提高。