厄贝沙坦对链脲佐菌素和过氧化氢诱导的β细胞氧化损伤保护作用

目的 探讨厄贝沙坦对链脲佐菌素(STZ)和过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的β细胞损伤影响。方法 (1)将NIT-1细胞分为对照组及1、2、5 mmol/L STZ和300、500μmol/L H_(2)O_(2)组,处理30 min后,采用Hoechst 33342法检测各组细胞凋亡形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测Caspase3 mRNA水平。(2)将NIT-1细胞分为STZ及0.001、0.01、0.1 mmol/L厄贝沙坦组,作用24、48和72 h。(3)将NIT-1细胞分为H_(2)O_(2)及0.001、0.01、0.1 mmol/L厄贝沙坦组,作用24、48和72 h。采用流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧(ROS)含量,RT-qPCR检测血管紧张素II型1受体(AT1R)mRNA表达。结果 Hoechst 33342染色显示,5 mmol/L STZ组相较于1、2 mmol/L STZ组,500μmol/L H_(2)O_(2)组相较于300μmol/L H_(2)O_(2)组的细胞荧光染色较强,细胞碎片较多。5 mmol/L STZ组凋亡率为70.42%高于1、2 mmol/L STZ组的凋亡率(8.75%、47.2%)(均P<0.05)。500μmol/L H_(2)O_(2)组凋亡率为70.45%高于300μmol/L H_(2)O_(2)组的58.13%(P<0.05)。2 mmol/L STZ和300μmol/L H_(2)O_(2)诱导的NIT-1细胞中Caspase3 mRNA表达分别上调2.63、6.25倍(均P<0.05)。在STZ和H_(2)O_(2)模型组中,0.001、0.01、0.1 mmol/L厄贝沙坦组的细胞凋亡率、ROS水平和AT1R mRNA相对表达量均低于STZ组或H_(2)O_(2)组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。同一浓度厄贝沙坦组中,72 h的细胞凋亡率和ROS水平均低于48 h和24 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 2 mmol/L STZ和300μmol/L H_(2)O_(2)是诱导NIT-1细胞氧化急性损伤的适宜条件。厄贝沙坦可能通过抑制ROS生成和降低凋亡率来保护β细胞免受STZ和H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤,其分子机制可能与AT1R mRNA水平的降低有关。厄贝沙坦有潜力成为预防和治疗2型糖尿病的新型药物。