蛋白质磷酸化修饰及其在细胞周期调控中的作用研究进展

细胞周期是真核生物实现细胞分裂与增殖、从母代向子代传递遗传信息的连续过程.真核细胞通过蛋白质水平的周期性调控完成细胞的分裂与增殖,细胞周期的紊乱常与肿瘤等疾病密切相关.蛋白质磷酸化修饰是细胞周期进程中一种主要的调控方式,可以改变蛋白质的分子结构,影响其与其他分子间的相互作用,从而调节相关分子的生物学活性及功能.细胞周期相关蛋白的磷酸化与非磷酸化状态的改变犹如“分子开关”,精细地控制着周期进程和细胞分裂系列事件.周期相关蛋白质的多位点磷酸化机制研究是磷酸化研究的一个热点.本文综合评述细胞周期调控进程中部分重要蛋白的磷酸化修饰机制,总结了近年来细胞周期领域中蛋白质磷酸化修饰方面的新发现、新突破,为进一步深入理解蛋白质磷酸化及细胞周期调控机制提供参考.

经尿道刀口变向钬激光膀胱黏膜剥脱术治疗女性腺性膀胱炎临床观察

目的观察经尿道刀口变向钬激光膀胱黏膜剥脱术(THoLBMS)治疗女性腺性膀胱炎的临床效果。方法腺性膀胱炎女性患者67例,其中35例接受THoLBMS治疗(THoLBMS组),32例接受经尿道等离子汽化术(TUV)治疗(TUV组)。观察并比较两组患者手术时间、术后膀胱冲洗时间、留置导尿管时间及住院时间,手术过程中有无膀胱穿孔及闭孔反射,术前术后血红蛋白(HGB)和Na^(+)变化值,术后有无出现膀胱刺激征状、术后6个月时膀胱炎症量表(ICSI)评分。术后6个月进行疗效评价。结果THoLBMS组患者治疗有效34例、无效1例,TUV组患者治疗有效26例、无效6例,两组相比,P<0.05。THoLBMS组患者术前术后HGB变化值、术后出现膀胱刺激征者、术后6个月时ICSI评分均低于TUV组(P均<0.05)。结论与TUV相比,THoLBMS治疗女性腺性膀胱炎疗效好、出血少、并发症少。

人源猪链球菌19株分离鉴定及毒力基因检测

目的检测广西右江民族医学院附属医院2015-2019年临床分离的猪链球菌对常用抗生素耐药性及毒力基因,了解该地区猪链球菌对常用抗生素耐药性及分子流行病学特征。方法收集2015-2019年临床分离的猪链球菌19株,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对其进行鉴定,参照CLSI推荐的微量肉汤稀释法测定猪链球菌对常用8种抗生素的敏感性,同时检测其种特异性基因16S rDNA及cps2J、mrp、ef、orf2、fbps、gapdh 6个毒力基因携带情况。结果19株菌株经MALDI-TOF MS鉴定均为猪链球菌,鉴定正确率均在99%以上。药敏试验结果显示这19株菌株对青霉素的敏感率为68.5%,对氨苄西林、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松和万古霉素均100%敏感,对红霉素和克林霉素100%耐药。毒力基因检测结果显示该地区流行的猪链球菌主要基因型以cps2J、mrp、ef、orf2、fbps、gapdh型为主。所有的分离株均携带了ef和fbps毒力基因。结论及时掌握该地区致病性猪链球菌对常用抗生素的耐药性及其毒力因子的流行病学,对于预防和控制大规模暴发猪链球菌感染具有参考意义。

广西人群miRNA-181a基因rs16927589位点多态性分布特点及其与血脂相关性

目的:探讨298例广西正常人群miRNA-181a基因rs16927589位点单核苷酸多态性(SNPs)分布特征,对比研究各种族人群间的分布差异,进一步研究rs16927589位点SNP与血脂水平的相关性。方法:使用DNA测序技术和单碱基延伸聚合酶链反应(PCR)技术检测298例广西正常人rs16927589位点的基因型及等位基因频率,用7600生化仪检测298例广西正常人的血脂相关指标,并用统计学软件分别比较rs16927589位点多态性在各种族人群间的分布差异和各基因型携带者的血脂水平差异。结果:广西人群rs16927589位点有TT、CT和CC三种基因型,其频率分布为73. 49%、25. 50%和1. 01%;不同性别组之间的广西人群对比发现,该位点基因型及等位基因频率分布差异没有统计学意义(P>0. 05);该位点基因型与人类基因组单体型图(Hap Map)所公布的非洲人、欧洲人、印度人和日本人相比较,差异有统计学意义(P<0. 05),与北京人比较,差异没有统计学意义(P>0. 05); rs16927589位点三种基因型人群血脂之间比较,携带CC基因型人群的胆固醇(TC)与TT、CT组比较,差异有统计学意义(P<0. 05),携带TT基因型人群的三酰甘油(TG)与CT组比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:rs16927589位点多态性在不同种族人群之间分布有差异;广西人群中rs16927589位点多态性与血清总胆固醇(TC)水平和三酰甘油(TG)水平有关。

经尿道刀口变向钬激光前列腺剜除术术后尿失禁的多因素分析

目的比较经尿道刀口变向钬激光前列腺剜除术(turning holmiun laser enucleation of the prostate,THoLEP)与经尿道直射钬激光前列腺剜除术(holmiun laser enucleation of the prostate,HoLEP)治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)术后尿失禁的发生率,分析影响术后尿失禁发生的临床因素。方法采用前瞻性、单盲、随机对照研究将120例前列腺增生患者随机分为THoLEP组和HoLEP组,每组各60例。比较两组患者术后尿失禁的发生率,对可能引起尿失禁的危险因素进行进行单因素分析及多因素Logistic回归分析。结果两组术前一般指标无统计学意义(P>0.05);两组均无真性尿失禁发生,THoLEP组术后拔除导尿管后24 h内尿失禁发生率低于HoLEP组,但差异无统计学意义(P>0.05);手术时间≥60 min、前列腺体积≥80 mL、合并有糖尿病等因素是发生术后尿失禁的危险因素。结论两种钬激光解剖性前列腺剜除术治疗BPH近期临床疗效相当。手术时间、前列腺体积及合并糖尿病是影响术后尿失禁的独立危险因素。

刀口变向钬激光前列腺剜除术肌层无损伤解剖性松解膀胱颈治疗小体积前列腺增生

目的比较经尿道刀口变向钬激光前列腺剜除术(turning holmium laser enucleation of prostate,THolEP)与经尿道前列腺电切术(transurethral resection of prostate,TURP)+膀胱颈切开术(transurethral incision of bladder neck,TUIBN)治疗小体积前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的疗效和安全性。方法选取2019年1月至2020年1月在我院手术治疗的小体积BPH患者65例,随机分为两组,分别行THolEP术(THolEP组,33例)和TURP+TUIBN术(TURP+TUIBN组,32例)。比较两组手术指标及术后1、3、6、12、18个月国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS),生活质量(quality of life,QOL)评分,最大尿流率(Qmax),残余尿量(residual urine volume,RUV)及术后逆行射精发生率。结果两组手术均顺利完成,均未发生电切综合征。THolEP组术中切除组织量大于TURP+TUIBN组(P<0.05),而两组手术时间、术中出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。THolEP组和TURP+TUIBN组术中发生前列腺包膜穿孔分别为1例和6例,术后1周发生压力性尿失禁分别为2例和8例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。行盆底肌收缩训练3个月后两组均无尿失禁病例。术后2个月TURP+TUIBN组1例出现尿道狭窄,定期进行尿道扩张后缓解。两组患者均于术后1、3、6、12、18个月进行随访。两组术后各时点IPSS、QOL、Qmax及RUV均较术前明显改善(P<0.05);组间比较,THolEP组术后各时点上述指标均明显优于TURP+TUIBN组(P<0.05)。术后6、12、18个月随访逆行射精发生率,TURP+TUIBN组分别为31.3%、28.1%及28.1%,明显高于THolEP组的9.1%(P<0.05)。结论THolEP肌层无损伤解剖性松解膀胱颈治疗小体积BPH,疗效确切,症状缓解明显,并发症少,值得临床推广。

微小RNA-181基因家族单核苷酸多态性和基因表达水平与缺血性脑卒中遗传易感性的关系

目的探讨微小RNA(miR)-181基因家族rs16927589、rs77418916和rs8108402位点单核苷酸多态性(SNP)与缺血性脑卒中(IS)遗传易感性之间的关系;比较对照组与IS组中miR-181基因家族表达水平的差异,进一步探讨与基因表达水平之间的关系,为IS的防治工作提供帮助。方法使用SNaPshot技术对349例IS患者和372例对照组进行SNP基因分型检测,并用DNA测序法加以验证;使用日立7600生化仪检测对照组和IS组血脂水平;用ABI7500 Real-time PCR仪检测对照组和IS组外周血单核细胞miR-181基因家族的表达水平。结果关于rs8108402位点有CC、CT、TT 3种基因型,对照组和IS组基因型及等位基因频率对比发现,与CC基因型比较,CT基因型的携带人群患IS的风险性明显增高,TT基因型携带者患IS风险降低[CC vs CT:优势比(OR)=1.56,95%置信区间(CI),1.11~2.18,P<0.05;CC vs TT:OR=0.25,95%CI,0.10~0.62,P<0.01],等位基因分析未发现相关性;rs16927589位点检测出TT、CT、CC 3种基因型,rs77418916位点有AA、AT、TT 3种基因型,对照组与IS组对比,未发现相关性。对rs8108402位点分层分析表明,携带CC基因型的IS患者其低密度脂蛋白(LDL-C)比携带CT基因型的IS患者高(P<0.05),rs8108402位点多态性可能与IS的临床表现有相关性。IS组中,外周血单核细胞中miR-181a、miR-181b和miR-181c的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而miR-181 d的表达低于对照组,差异无计学意义(P>0.05);对阳性位点rs8108402位点多态性与基因表达水平进一步分析发现,rs8108402位点多态性与基因表达水平无相关性。结论MiR-181c基因rs8108402位点CT和TT基因型可增加IS患病风险,CTC单倍型可增加IS患病风险。MiR-181c基因rs8108402位点多态性与LDL-C的高低有相关性,携带CC基因型的IS患者,其LDL-C水平较携带CT基因型患者高。MiR-181基因家族在正常对照组和IS组中的表达有明显差异,miR-181基因家族可能是IS的潜在的预测靶标和治疗靶基因。

中外双边投资协定中投资者—东道国争端解决机制分析

投资者—东道国争端解决(ISDS)机制是双边投资条约(BIT)的核心内容,也是全球治理的一项重要制度安排,它在平衡保护投资者利益和维护东道国监管权方面发挥着关键作用。目前生效的106个中外BIT中,尽管ISDS机制条款不一,但普遍采取友好协商、东道国国内救济和国际仲裁三种争端解决方式。实践中,大部分中外BIT中的ISDS机制条款既没有更新也缺乏制度化调解程序,有些ISDS机制条款内容过于原则或相对模糊,并且所有中外BIT中的ISDS机制条款都缺乏上诉机制。这些都不利于中国推进《区域全面经济伙伴关系协定》和《中欧全面投资协定》中ISDS机制的建立,不利于优化中外双边或多边投资争端解决机制。中国应综合平衡“引进来”与“走出去”的关系,借鉴巴西和欧盟等国家和地区对ISDS机制做出的创新性安排,在中外BIT的ISDS机制条款内导入争端预防、制度化调解、上诉法庭三种既相互独立又彼此衔接的机制,推进中外BIT中ISDS机制的优化和完善。

siRNA干扰下调DJ-1的表达对人支气管上皮细胞生物学行为的影响

目的探讨DJ-1表达下调对人支气管上皮细胞(HBE细胞)生物学行为的影响。方法构建DJ-1基因siRNA慢病毒载体,感染HBE细胞(DJ-1 siRNA组),并设置Control siRNA慢病毒载体对照(Control siRNA组)及空白对照(BC组),分别采用流式细胞术检测各周期细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖情况,克隆形成试验检测细胞克隆情况,Transwell小室试验检测细胞迁移情况。结果DJ-1 siRNA组G_(1)期细胞比例高于BC组、Control siRNA组,S期、G_(2)期细胞比例低于BC组、Control siRNA组,差异有统计学意义(P<0.05)。与Control siRNA组和BC组比较,DJ-1 siRNA组在接种后24、48、72、96 h的吸光度值明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);DJ-1 siRNA组在接种后48、72、96 h的增殖抑制率分别是36.9%、60.8%和37.6%。DJ-1 siRNA组的克隆数、迁移细胞数明显少于Control siRNA组与BC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调DJ-1的表达具有抑制HBE细胞分裂、增殖、迁移和侵袭的作用。

基于超声波近完全相消相干测量声速

本文搭建了一个超声波干涉装置,其中引入两个可独立调节的波源,一个为固定波源,另一个为可平行移动波源.利用该装置,可基于超声波近完全相消相干条件测定其波长,进而精确地测量声速.该方法是对现行大学物理实验课中声速测量方法的一个改进,同时该装置也可以演示频差较小的两列声波叠加产生的拍频现象.

配筋增强钢管混凝土柱尺寸效应和承载力分析

进行了不同尺寸配筋增强钢管混凝土(R-CFST)短柱的轴压试验,旨在明确尺寸效应对受力性能的影响及R-CFST短柱承载力计算方法。将横截面的尺寸作为主要变化参数,制备了大尺寸和小尺寸两组试件,其中对应每一组包括两根R-CFST重复试件,为了对比分析同时准备对应于R-CFST的普通钢管混凝土(CFST)试件。对大、小尺寸试件的破坏模式、受力、刚度、约束效应和承载力等特性开展对比分析,结果表明:套箍系数因径厚比而产生的尺寸效应对以上性能指标产生显著影响;可以忽略R-CFST箍筋的贡献而将承载力的提高归因于纵筋,依此修正规范CFST公式给出R-CFST的统一理论公式,新公式的结果同样偏安全且稳定。

广西人群miRNA-107基因多态性分布特征及其与血脂的关系

目的探讨miR-107基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2296616 C/T在广西地区健康人群中的分布特点,对比其在不同种族间基因型及等位基因频率分布的差异,并进一步探讨rs2296616 C/T位点单核苷酸多态性(SNP)与血脂水平的相关性。方法采用多重单碱基延伸SNP分型技术(multiplex SNa Pshot)和DNA测序法,检测372例广西健康人rs2296616 C/T位点的多态性,用7600生化仪检测其血脂相关指标,并用统计学方法分别比较rs2296616C/T位点多态性在各种族人群间的分布差异及不同基因型间的血脂水平差异。结果广西人群miR-107基因rs2296616 C/T位点存在TT(91.1%)和CT(8.9%)两种基因型及T(95.6%)和C(4.4%)两种等位基因。该位点的基因型和等位基因型频率在广西人群不同性别间的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其基因型和等位基因频率与人类基因组单体型图(Hap Map)所公布的欧洲人、日本人、非洲人、印第安人和墨西哥人分型数据相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但与北京汉族人群比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rs2296616 C/T位点两种基因型人群血脂之间比较,携带TT基因型人群的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与CT组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论广西人群miR-107基因rs2296616 C/T位点多态性与其他种族人群之间比较存在不同程度的差异;rs2296616 C/T位点多态性与HDL-C水平高低有关。

顺势而为续新篇--创建预防接种实践培训基地的思考

随着《疫苗管理法》《预防接种工作规范》等法律法规的不断完善和疾病防控需要,预防接种门诊格局和疫苗接种工作都在发生变化,对预防接种单位和接种人员的规范性要求越来越高。本文介绍佛山市顺德区创建预防接种实践培训基地的情况,从创建背景、项目建设、运行情况和运行计划进行了综合分析,分析发现提出了理论学习到基地参观再到实践操作的培训模式,并对创建具备这种培训模式的实践培训基地进行探索性思考。

广西百色人群miR-210基因rs7935908C/T位点遗传多态性

目的分析miR-210基因rs7935908C/T位点单核苷酸多态性(SNP)在广西百色地区健康人群中的分布特点,并对比其基因型和等位基因频率在不同种族人群间的分布差异。方法收集298例广西百色地区体检健康者的外周血标本,采用SNa Pshot SNP分型技术和DNA测序法检测miR-210基因rs7935908C/T位点多态性。统计该位点的基因型和等位基因的分布频率,并结合国际人类基因组单体型图(HapMap)计划公布的SNP分型数据进行不同种族间的比较分析。结果广西百色地区健康人群中miR-210基因rs7935908C/T位点存在CC、CT和TT 3种基因型,频率分别为10.1%、44.6%、45.3%; C、T等位基因频率分别为32.4%、67.6%。该位点的基因型和等位基因频率在广西百色地区健康人群的不同性别间比较差异均无统计学意义(分别为P=0.185和P=0.590)。其基因型频率与HapMap计划公布的北京汉族人群、日本人群、非洲人群、墨西哥人群及意大利人群分型数据比较,差异均有统计学意义(分别为P<0.001、P=0.025、P<0.001、P<0.001及P=0.009);与欧洲人群和丹佛市华人比较,差异均无统计学意义(分别为P=0.065和P=0.735)。其等位基因频率与欧洲人群、非洲人群、墨西哥人群及意大利人群比较,差异均有统计学意义(分别为P=0.040、P<0.001、P<0.001及P=0.003);与北京汉族人群、丹佛市华人、日本人群比较,差异均无统计学意义分别为(分别为P=0.411、P=0.451及P=0.755)。结论广西百色地区人群miR-210基因rs7935908C/T位点存在遗传多态性,其基因多态性的分布与其他种族、地区人群比较存在不同程度的差异。

一种改良的DNA沉淀法在重组DNA转化大肠杆菌中的应用

以构建pUC18-EGFP载体为例,通过对DNA连接产物进行沉淀处理,对普通的DNA沉淀法进行了改良.实验证明,采用改良的DNA沉淀法处理后的连接产物,转化大肠杆菌的效率约是对照组的10倍,并且大肠杆菌感受态细胞用量减少到10μL.这一改良的DNA沉淀法用CaCl_2替代TE作为溶解沉淀DNA的溶剂,省略了用70%乙醇洗涤DNA沉淀的步骤,较普通的DNA沉淀法操作起来更为简便.

非接触式铁路货运车辆超偏载检测系统研究

针对现有铁路货运装载站存在的装货效率低,过程反复的问题,提出一种新型铁路货运车辆无线动态称重系统的设计方法,即在被测车辆底部非共线的4个点上垂直于轨面安装测距传感器,得到各测点投射到钢轨表面的位移量,从而得到车辆的超偏载信息。并设计出一种货运车辆超偏载检测装置。详细介绍车辆超偏载检测原理,系统的硬软件设计以及样机模型功能检验。研究结果表明:本系统稳定、测量精度较高、可拓展性强,可实时监测装载的超偏载状态,可达到预期效果。

年龄相关性听力减退与NR3C1基因SNP位点的关联性分析

目的以青岛地区汉族人群为研究对象来探究年龄相关性听力减退(ARHI)与NR3C1基因9个SNP位点的相关性,研究该基因在ARHI上是否存在遗传易感性。方法运用整群随机抽样的方法抽取青岛地区汉族非相关个体作为研究对象,通过问卷调查、纯音听阈测试和基因分型等来获取研究对象的相关资料。计数资料间比较使用t检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归,探讨NR3C1基因与年龄相关性听力减退的关系。为验证样本的群体代表性进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果rs61757411、rs41423247、rs6877893等位基因分布在年龄相关性听力减退组和听力正常组间存在显著差异(χ2=545.451、χ2=7.748、χ2=9.004,均P<0.01)。在控制环境因素的多因素Logistic回归分析显示,rs6877893位点的加性模型与ARHI之间关联存在统计学意义(OR=0.733,95%CI=0.543-0.989,P<0.05)。rs33388共显性模型(OR=0.672,95%CI=0.453-0.996,P<0.05)、加性模型(OR=0.723,95%CI=0.536-0.974,P<0.05)、显性模型(OR=0.660,95%CI=0.454-0.960,P<0.05)与ARHI之间关联存在统计学意义。结论NR3C1基因rs61757411、rs41423247、rs6877893、rs33388位点多态性与年龄相关性听力减退存在关联,为今后多中心、大人群、多SNP位点的研究提供了重要参考,同时为ARHI高危人群的筛查和预防提供了科学依据。

数字化解剖与虚拟手术仿真系统在骨科PBL教学中的应用及效果评价

目的探讨运用数字化解剖与虚拟手术仿真系统结合以问题为基础的学习模式(problem-based learning,PBL)在骨科临床见习教学中的应用成效。方法以2020年9月-2022年6月在湘潭市中心医院临床见习的某重点大学医学院两个临床医学四年级班级共125名见习生为研究对象,随机分为实验组和对照组,实验组65人,对照组60人,实验组采用数字化解剖与虚拟手术仿真系统结合PBL开展临床见习教学,对照组为常规临床见习教学。采用问卷调查、科内考核、期末考试进行效果评估。结果实验组见习生对教师的临床教学质量评估总分为(88.10±8.10)分,显著优于对照组的(78.25±8.45)分,差异有统计学意义(P<0.05),其中在教学组织、授课内容、教学方法的评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组科内理论考试成绩优秀率为58.5%,对照组为18.3%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组科内技能考试优秀率为43.1%,对照组优良率为23.3%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组期末考试成绩正确率为85.6%,对照组正确率为56.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论运用数字化解剖与虚拟手术仿真系统结合PBL开展骨科见习教学能够明显提高临床见习教学质量并取得了良好的带教效果,值得在骨科及外科见习教学中推广。

广西人群中IL-22基因启动子区rs2227513A/G位点多态性研究

目的探讨广西正常人群中IL-22基因rs2227513A/G位点的多态性分布特点和不同人群间的多态性差异。方法采取多重单碱基延伸法(SNa Pshot)与DNA测序相结合的方法对280例广西人群的IL-22基因的rs2227513A/G位点进行基因分型检测,并用统计学方法比较不同性别及组间分布差异。结果广西人群中IL-22基因rs2227513A/G存在AA、AG基因型,分布频率分别为95.0%和5.0%,此位点基因型及等位基因频率在广西人群的男女性别间差异无统计学意义(P>0.05)。其基因型和等位基因与人类基因组计划项目(Hap Map)公布的意大利、墨西哥人群相比,差异有统计学意义(P<0.05),而与北京、日本人群比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-22基因rs2227513A/G基因多态性在不同种族和地区间存在差异。

广西人群miR-155基因rs767649T/A位点基因多态性研究

目的研究miR-155基因rs767649T/A位点的基因多态性在广西人群中的分布,分析比较其等位基因和基因型在不同地区不同种族间的分布差异。方法采用单碱基延伸法PCR技术(PCR-SEB)以及DNA测序法对298例广西籍受试者的rs767649T/A位点进行基因多态性检测分析。并与人类基因组计划(Hap Map)中公布的不同种族的基因多态性分型数据进行比较。结果在广西人群中,rs767649T/A位点表现出TT、AT、AA 3种基因型,分布频率分别为41. 9%、47. 0%、11. 1%,T、A等位基因频率分别为65. 4%和34. 6%。其基因型及等位基因分布与性别无关,差异无统计学意义(P> 0. 05)。与Hap Map公布的欧洲人、非洲人基因型数据比较,广西人群与上述地区人群的基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(P <0. 01)。而与北京人、日本人相比,广西人群与二者的基因型差异无统计学意义(P> 0. 05);与北京人等位基因频率差异无统计学意义(P> 0. 05),但与日本人的等位基因频率差异有统计学意义(P <0. 05)。结论广西人群中存在miR-155基因rs767649T/A位点的基因多态性,其多态性的分布在不同地区人群中存在显著差异。