代谢型谷氨酸受体亚型5拮抗剂MPEP在小鼠癫痫治疗中的作用

目的：观察2-甲基6-苯基乙炔基嘧啶（MPEP）在毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠动物模型中的抗抽搐及对小鼠大脑神经元的保护作用。方法：取5—6周瑞士雄性小鼠行颈静脉插管。插管后第3天腹腔注射毛果芸香碱诱导小鼠癫痫模型。待癫痫发作1或2h通过颈静脉插管给予四种不同剂量（25mg／kg，50mg／kg，100mg／kg，200mg／kg）的MPEP（实验组）或10％蓖麻油-生理盐水（实验对照组），观察其抗癫痫活性。给药后24h断头取脑行病理观察，并计算海马齿状回门区中间神经元的密度。结果：与实验对照组相比①25mg／kg，50mg／kg两种剂量组在癫痫发作后1及2h给药均无明显抗抽搐活性，对海马齿状回门区中间神经元亦无明显保护作用（P〉0．05）。②100mg／kg剂量组在癫痫发作后1h及2h给药均有明显抗抽搐活性。1h给药对海马齿状回门区中间神经元密度似有增加，但差异无显著性意义（P〉0．05）；2h给药对海马齿状回门区中间神经元无明显保护作用。③200mg／kg剂量组有更好的抗抽搐活性。1h给药海马齿状回门区中间神经元的密度显著增加（P〈0．05）。2h给药对海马齿状回门区中间神经元无明显保护作用（P〉0．05）。结论：MPEP对毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠模型有明显的抗抽搐活性，如果给药及时MPEP对海马齿状回门区中间神经元有明显保护作用，并在实验剂量范围内随着剂量的增加有明显的增强趋势。