岛叶通过GluA1受体和腺苷酸环化酶1参与调控大鼠头痛及相关焦虑行为

目的:通过大鼠模型明确岛叶是否参与偏头痛发病并探索其机制。方法:连续硬膜外注射炎症汤建立慢性偏头痛(chronic migraine,CM)大鼠模型。von Frey纤维丝评估眶周机械阈值。通过旷场和高架十字迷宫实验观察动物焦虑行为。使用免疫印迹实验检测岛叶α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)受体亚基1-Glu A1受体及腺苷酸环化酶1(adenylate cyclase 1,AC1)的表达。通过双侧岛叶注射AC1抑制剂探索可能的机制。结果:连续炎症汤刺激硬脑膜可诱导大鼠产生偏头痛样头痛及焦虑行为。与对照组相比,CM组岛叶的c-Fos、Glu A1及其磷酸化(p-Glu A1-S845)和AC1的表达显著增加。岛叶注射AC1抑制剂可缓解大鼠的痛觉过敏和焦虑行为,降低岛叶AC1和Glu A1表达量及p-Glu A1-S845水平。结论:岛叶可能通过Glu A1及AC1参与调控大鼠偏头痛样头痛及焦虑行为。

高校教学楼不同朝向教室照明能耗和夏季热环境对比研究

以乌鲁木齐某高校教学楼不同朝向教室为研究对象,统计多年来的照明能耗,测试夏季室内热环境,对比不同朝向教室的测试数据,结合国家现行采光、节能设计规范标准要求,提出乌鲁木齐高校普通教室窗户适宜朝向和窗洞口尺寸:建筑整体朝向宜南偏东、偏西15°以内,应尽量避免西向,每间教室宜设3个窗户,窗高2. 1 m,窗宽1. 8 m。

基于代码习语挖掘的编程知识地图构建与可视化分析--以“CircuitPython开源硬件程序设计”教师培训课程为例

知识地图是促进编程教学的重要工具,而现有编程知识地图以手工构建为主,工作量大且完备性无法保证,不仅其对应的编程教学知识体系存在不连续性,而且不能适应编程知识模块不断增加的趋势。为此,文章提出了一种基于代码习语挖掘的编程知识地图构建方法,即从代码中挖掘编程知识点,通过模式匹配建立知识点之间的关系,最终可视化编程知识地图。之后,文章以“CircuitPython开源硬件程序设计”教师培训课程为例,对编程知识地图在编程教学中进行了具体应用,并通过问卷调查验证了编程知识地图在编程教学中具有易用性和实用性。基于代码习语挖掘的编程知识地图通过可视化呈现知识点、知识点关系、知识点与问题的关系等,能帮助学习者减少信息过载和学习迷航等问题,并有助于教师提升教学效果。

基于层状WS_(2)调制激光泵浦的光学参量振荡中红外运转特性

光学参量振荡器是重要的中红外相干光源.近年来,在激光调制方面,二维过渡金属硫化物展现了非线性可饱和吸收特性,因此有望成为光学参量振荡器基频激光的优良调制元件.本工作中,首先,实验测量了层状二硫化钨(WS_(2))调制固体激光的输出特性.其次,结合主动声光Q开关,实现了主被动双调Q光参量振荡的运转,得到了纳秒脉冲宽度的中红外脉冲,并研究了WS_(2)对光参量转换的优化特性,发现WS_(2)纳米片除了能够压缩脉冲、提高峰值功率外,还能缓解单主动调Q光学参量振荡器中的"输出饱和下降"现象,这种现象可能起因于砷酸钛氧钾(KTiOAsO_(4),KTA)的制冷不均匀.WS_(2)的可饱和吸收效应能够显著压缩光斑,减少高斯光斑的边缘能量,因此能够缓解KTA的温度梯度分布,从而优化输出特性.最后,基于WS_(2)的非线性透过率曲线,考虑非均匀展宽机制和大信号下的非饱和吸收,计算了WS_(2)的可饱和吸收特性参数,并求解了层状WS_(2)调制光学参量振荡器的速率方程组.本文在实验上展示了二维过渡金属硫化物对激光非线性频率变换的优化效果,尤其是对热效应的缓解;同时,为二维材料调制激光的动力学模拟提供了参数依据.

骨折风险评估工具FRAX^(■)评分判定上海社区老年人群实际骨质疏松性椎体骨折(OVF)效用的研究

目的探讨骨折风险评估工具FRAX?评价社区老年人群实际骨质疏松性椎体骨折(osteoporotic vertebral fracture,OVF)的效用。方法按年龄分布进行分层抽样,入组上海5个社区60岁以上老人2 809例,所有研究对象测量身高、体重,并行问卷调差,选择中国模式FRAX?评分,计算出每位患者未来10年内发生主要部位骨质疏松性骨折(major osteoporotic fracture,MOF)的概率,并同时进行胸腰椎侧位X线摄片,按Genant半定量法进行分度。结果老年女性中,椎体骨折组的年龄、既往骨折史比例、FRAX?MOF值均显著高于非骨折组(P<0.001);老年男性中,椎体骨折组既往骨折史、长期饮酒比例、类风湿关节炎比例和FRAXMOF值均高于非骨折组(P<0.01或P<0.05)。老年女性椎体骨折率随FRAX?MOF值增高而升高,组间差异有统计学意义(P<0.001);老年男性椎体骨折率随FRAX?MOF值增长而升高,但到Q4组下降(P=0.035)。FRAX?MOF值评价老年女性椎体骨折、中重度椎体骨折、多发骨折的敏感性和特异性分别为81.9%和53.9%,91.7%和56.8%,64.7%和65.5%(P<0.001)。FRAX?MOF值评价老年男性椎体骨折和中重度椎体骨折的敏感性和特异性分别为67.8%和45.9%(P<0.001),69.2%和53.6%(P=0.003),无法判定是否为多发骨折。结论对于判定社区老年女性患者椎体骨折,尤其是中重度椎体骨折,FRAX?是一项简便有效的工具。

表没食子儿茶素没食子酸酯对3T3-L1脂肪细胞氧化应激和炎症水平的影响

目的·初步探索表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对3T3-L1脂肪细胞氧化应激和炎症水平的影响,为EGCG防治肥胖及其相关慢性病提供理论依据。方法·采用体外细胞培养法,将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟3T3-L1脂肪细胞。实验分组为空白对照组,1μg/mL、10μg/mL、50μg/mL EGCG组,干预24 h,检测细胞内氧化应激指标谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用ELISA法、实时荧光定量PCR法分别检测炎症指标白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)含量和m RNA水平,采用实时荧光定量PCR法检测核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达量。结果·EGCG各干预组3T3-L1脂肪细胞内GSH、SOD含量均较空白对照组升高(均P<0.05),MDA含量则均较空白对照组降低(均P<0.05),并呈剂量依赖性。经ELISA法检测发现1μg/mL、10μg/mL、50μg/mL EGCG干预后3T3-L1脂肪细胞上清液中IL-6、MCP-1和TNF-α的含量均较对照组显著下降(均P<0.05),并呈剂量依赖性;经实时荧光定量PCR法检测发现不同浓度EGCG干预24 h后,3T3-L1脂肪细胞内IL-6、MCP-1、TNF-αmRNA表达量均较对照组逐渐下降,呈剂量依赖性;经10μg/mL、50μg/mL EGCG干预24 h后Nrf2、HO-1 mRNA表达量均较对照组显著上升(均P<0.05)。结论·EGCG可以抑制3T3-L1脂肪细胞的氧化应激和炎症水平,此作用可能与上调Nrf2/HO-1有关。

黄蜂蜇伤并发缺血性脑卒中

黄蜂蜇伤并发缺血性脑卒中非常罕见。目前,全世界范围内有20余例公开病例报道。与一般脑梗死相比,与蜂蜇伤相关脑卒中的病理生理学机制和治疗的信息还非常有限。病例该文报道了1例25岁男性患者,在黄蜂蜇伤后以癫痫样发作为首发表现。经头部CT及MRI检查,诊断为“缺血性脑卒中”。DSA检查未见右侧颈总动脉及其远端血管显影,血管内介入治疗抽吸出少许红色血栓,复查血管再通。然而,其后发生了“脑梗死后出血转化,并脑疝形成”。虽经去骨瓣减压、颅内血肿清除术及系统康复治疗,但预后不理想,日常生活活动仍严重依赖他人照料。这是国内蜂蜇伤继发缺血性脑损伤并出血转化的首例报道。蜂蜇后脑血管损伤是一个持续性进展过程,首诊医师需高度警惕蜂毒的迟发性血管损伤效应,需动态监测D-二聚体、凝血功能、超敏C-反应蛋白等血液指标。早期抗组胺或类固醇药物抑制炎症反应有助于延缓病情发展。炎症反应和凝血功能不稳定可能是蜂蜇后缺血性脑损伤的主要机制。与一般缺血性脑卒中患者相比,介入治疗的出血性风险更高。

电催化氧化有机污染物的电极性能评估策略

本研究采用电化学测试和亚甲基蓝(MB)模拟废水处理两种手段评估了填充床电极反应器电催化氧化有机污染物的电极性能.循环伏安(CV)和电化学阻抗谱(EIS)拟合结果表明,填充床体系的电极面积是PbO2/Ti阳极面积的1.54倍(即床层拓展系数λ为0.54),PbO2/Ti阳极(γ)和活性炭复极化粒子电极(β)用于MB氧化的有效电流占比分别为0.63、0.34;采用废水处理结果拟合所得的λ和γ+β为0.54和0.99,所得数值与前者相符,两种方式得以相互验证.对体系能耗和电流效率的回归分析及F检验结果证明了所构建评估策略的准确性,可为填充床体系电极性能评估提供理论与方法支撑.

三七总皂苷抑制缺氧缺糖/复氧复糖诱导的SH-SY5Y细胞焦亡

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)诱导的SH-SY5Y细胞焦亡的调控作用。方法:以OGD/R诱导构建体外缺血再灌注SH-SY5Y细胞模型,观察PNS对SH-SY5Y细胞活力(CCK-8法)及细胞膜通透性[表示为乳酸脱氢酶(LDH)漏出率和碘化丙啶(PI)染色阳性细胞比例]的影响,分析PNS对细胞中gasdermin D(GSDMD)、GSDMD N端片段(GSDMD-N)、caspase-1和caspase-4蛋白水平变化以及白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18释放的影响。结果:OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞活力显著降低(P<0.01),LDH漏出率和PI染色阳性细胞比例显著升高(P<0.01),即细胞通透性增加;细胞内GSDMD、GSDMD-N、caspase-1及caspase-4蛋白水平显著升高,IL-1β和IL-18释放显著增加(P<0.01)。PNS干预可增强OGD/R抑制的SH-SY5Y细胞活力(P<0.01),降低LDH漏出率和PI染色阳性细胞比例(P<0.05或P<0.01),即降低细胞膜通透性;并降低细胞GSDMD、GSDMD-N、caspase-1及caspase-4蛋白水平(P<0.05或P<0.01),抑制IL-1β和IL-18释放(P<0.05或P<0.01)。结论:PNS可减轻OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,其机制可能与抑制OGD/R诱导的细胞焦亡有关。

帕金森病患者膀胱过度活动症状及其对日常生活活动能力的影响

目的探讨帕金森病(PD)患者膀胱过度活动症状及其对日常生活活动能力的影响。方法收集157例PD患者的临床资料,分析膀胱过度活动症状的影响因素及其对患者生活质量的影响,探讨独立危险因素导致PD发生膀胱过度活动症状的预测价值。结果PD患者膀胱过度活动症状发病率为54.10%。Logistic回归分析结果显示,高Hoehn-Yahr分期(OR=2.140,95%CI 1.058~4.326,P=0.034)、焦虑(OR=2.551,95%CI1.270~5.124,P=0.009)、额叶功能障碍(OR=3.180,95%CI1.578~6.409,P=0.001)是PD患者膀胱过度活动症状的危险因素。ROC曲线分析结果显示,Hoehn-Yahr评分、汉密尔顿焦虑评分、FAB额叶功能评分能对PD患者发生膀胱过度活动症状进行预测。结论膀胱过度活动症状是PD患者常见的非运动症状,积极关注PD患者疾病分期、焦虑、额叶功能可能提高患者的生活质量。

铁死亡与脑卒中的神经损伤

铁死亡是近年来新发现的一种可调控性细胞死亡形式。与凋亡或坏死等细胞死亡方式不同,铁死亡主要特征是铁依赖的脂质过氧化诱导细胞死亡。铁、脂质和氨基酸代谢是调控铁死亡的主要途径,这个过程能被谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1)拮抗。铁死亡参与神经系统疾病、癌症等多种疾病的发生和发展过程。近年来研究揭示,铁死亡在脑卒中时能被诱导并加重脑损伤,铁死亡的抑制剂可以减轻脑卒中损伤,铁死亡成为脑卒中干预的潜在靶点。目前研究发现,干预铁死亡能改善脑卒中损伤,并且出血性和缺血性脑卒中铁死亡的发生机制存在异同:相同点是都通过增加细胞内Fe2+与脂质过氧化物的含量诱导铁死亡的发生,不同点是,出血性和缺血性脑卒中时与铁死亡有关的关键通路变化不同,Fe2+与脂质过氧化物含量增多的机制不同。目前,对于在脑卒中时铁死亡的研究更多的是侧重于铁死亡的关键通路,在调控机制方面仍有待进一步探究。在此,本文系统地回顾了目前关于铁死亡在脑卒中方面作用的文献,阐述当前铁死亡的发生机制,总结脑卒中时铁死亡相关的研究发现,为铁死亡在脑卒中治疗方法的应用方面提供新的思路。

2019年宁夏居民健康素养水平及其影响因素分析

目的了解宁夏15~69岁居民健康素养现状,并为开展有针对性的健康促进工作提供依据。方法采用多阶段分层随机整群抽样方法,在宁夏抽取1920名15~69岁居民进行调查,使用第6次人口普查数据进行复杂抽样加权后统计分析。结果 2019年宁夏总体居民健康素养水平为15.2%,城市(18.0%)高于农村(11.7%) (P<0.05)。在健康素养3个方面中,居民具备基础知识与理念素养水平最高22.8%,最低的是健康生活方式与行为素养水平14.5%。在6类健康问题中,居民具备安全与急救素养最高(39.0%)、基本医疗素养最低(14.0%)。多因素Logistic回归分析显示,以不识字/少识字者为参照,健康素养水平随着文化程度的升高而升高;以公务员为参照,农民和其他职业人员健康素养水平较低,OR值分别为0.435 (95% CI:0.211~0.897)和0.717 (95% CI:0.557~0.922)。结论宁夏居民健康素养仍有较大提升空间,应有针对性开展健康教育与健康促进,提升健康素养水平。

医学生医患沟通能力培养模式的探究

随着医学教育改革的不断深入,对医学生的医患沟通能力提出了更高的要求。本文旨在通过对现有的国内外医学生医患沟通能力培养模式的研究,结合临床调查,为求进一步探究一种系统的、客观的能够提高医学生的医患沟通能力的培养模式。

实时超声剪切波成像技术联合血清学指标、APRI指数评估慢性乙型肝炎纤维化程度的价值

目的研究实时超声剪切波成像技术(SWE)联合血清透明质酸(HA)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)在评估慢性乙肝患者肝纤维化程度中的应用价值。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月华中科技大学协和深圳医院116例慢性乙肝患者的临床资料。所有患者均接受肝穿刺活检并行SWE检查,记录弹性模量值。采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA),计算APRI指数。分析弹性模量值、血清HA及APRI评估肝纤维化的准确性。结果S0~S148例,S232例,S320例,S416例。4组不同肝纤维化程度患者弹性模量值分别为(7.2±2.4)kPa、(8.9±3.0)kPa、(13.6±5.3)、(18.7±6.5)kPa,血清HA分别为(139.1±72.8)μg/L,(337.6±115.2)μg/L,(416.2±136.5)μg/L,(584.2±162.6)μg/L,APRI分别为(0.4±0.2),(0.7±0.3),(0.9±0.4),(1.1±0.5),差异均有统计学意义(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)分析显示,弹性模量值(AUC=0.765,95%CI=0.642~0.889)、血清HA(AUC=0.797,95%CI=0.680~0.913)及APRI(AUC=0.732,95%CI=0.599~0.866)对判断肝纤维化≥S2期具有较高应用价值。多元逐步回归分析结果显示弹性模量值、血清HA及APRI与慢性乙肝患者肝纤维化程度密切相关(P<0.05)。弹性模量值+HA+APRI联合诊断预测肝纤维化≥S2期的敏感度和特异度分别为60.1%和90.5%,弹性模量值+HA+APRI联合诊断预测肝纤维化≥S2期的敏感度和特异度分别为92.5%和66.5%。结论SWE联合血清HA、APRI指数评估慢性乙肝患者肝纤维化程度具有较高准确性。

实时剪切波弹性成像对不同程度儿童肝纤维化的诊断价值

目的分析实时剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)评价儿童肝纤维化程度的临床价值。方法选择2018年1月至2020年12月医院收治的85例慢性肝病或胆道闭锁患儿,所有患儿均行常血清学及实时剪切波弹性成像检查,以病理学检测结果为肝纤维化诊断“金标准”,比较患儿不同程度肝纤维化血清及SWE指标差异,分析SWE对不同程度儿童肝纤维化的诊断价值。结果四组患儿血清PCⅢ、ⅣC、HA、LN及弹性模量均存在统计学差异,且随着肝纤维化分期增加,血清PCⅢ、ⅣC、HA、LN及弹性模量均显著增加(P<0.05)。患儿SWE弹性模量与PCⅢ、ⅣC、HA、LN及肝纤维化程度分期均呈显著正相关性(P<0.05)。SWE弹性模量对≥S1、≥S2、≥S3、S4分期儿童肝纤维化诊断AUC分别为0.818、0.821、0.837、0.829,最佳截断值分别为5.57 kPa、7.21 kPa、8.33 kPa和9.62 kPa;敏感度分别为64.77%、63.21%、59.87%和65.13%;特异度分别为94.37%、92.32%、90.11%和87.48%。结论SWE技术可定量反映肝纤维化及其分期,对儿童不同程度肝纤维化具有较好的诊断效能,可为儿童肝纤维化的临床诊疗提供参考依据。

绿色施工理念下的建筑工程管理模式创新路径探究

近年来,我国建筑工程领域飞速发展,为了进一步响应绿色和谐生态文明的理念主旨,需要在建筑工程管理中深刻融入绿色施工理念,此种形式不仅能够有效实现建筑企业的经济效益,也能为其营造更多的社会价值。基于此,文章针对绿色施工理念下建筑工程管理模式的创新路径进行深入研究,以期能够对我国当前建筑工程管理领域提供参考和借鉴。

超声造影及动态增强MRI定量参数与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及LOXL2、PTK6表达水平的相关性分析

目的:探讨超声造影及动态增强MRI参数与乳腺癌临床病理特征及预后因子的相关性。方法:搜集2020年1月至2023年6月在我院进行手术治疗的97例乳腺癌患者。采用迈瑞Resona 7彩色超声诊断仪进行超声造影检查,记录达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC),采用美国GE SIGNA Pioneer 3.0T MR扫描仪进行动态增强MRI检查,记录容量转移常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))及血管外细胞外间隙容积比(V_(e))。应用免疫组织化学对乳腺癌组织中的LOXL2和PTK6表达水平进行检测。结果:组织学分级Ⅰ~Ⅱ级者的TTP、V_(e)显著高于Ⅲ级者,PI、K^(trans)和K_(ep)显著低于Ⅲ级者,差异有统计学意义(P<0.05)。无淋巴结转移者的TTP显著高于有淋巴结转移者,PI、K^(trans)和K_(ep)显著低于有淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。LOXL2低表达者的TTP显著高于高表达者,K^(trans)和K_(ep)显著低于高表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。PTK6低表达者的TTP显著高于高表达者,PI、K^(trans)和K_(ep)显著低于高表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,较低的TTP、V_(e)及较高的PI、K^(trans)、K_(ep)是组织学分级III级的独立影响因素(P<0.05);较低的TTP及较高的PI、K_(ep)是淋巴结转移的独立影响因素(P<0.05);较低的TTP和较高的K_(ep)是LOXL2高表达的独立影响因素(P<0.05);较低的TTP及较高的PI、K_(ep)是PTK6高表达的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,超声造影联合动态增强MRI参数评估患者组织学分级、淋巴结转移、LOXL2、PTK6表达水平的AUC分别为0.962(95%CI:0.929~0.994)、0.812(95%CI:0.727~0.897)、0.788(95%CI:0.698~0.877)和0.756(95%CI:0.660~0.852)。结论:超声造影及动态增强MRI参数与乳腺癌患者临床病理特征及预后因子有关,且对患者组织学分级的评估价值较好。

RAS基因相关自身免疫淋巴增殖性疾病1例并文献复习

目的 探讨RAS基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病(RALD)临床及免疫学特征。方法 对2015年7月就诊于重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科的1例RALD患儿临床资料及基因结果进行分析。复习RALD相关文献,总结RALD临床及免疫学特征。结果 患儿女,10岁,反复呼吸道感染、肝脾肿大9年余。查体肝、脾、淋巴结肿大,杵状指。白细胞波动于(2.39~12.02)×10^(9)/L,血红蛋白88~130 g/L,血小板(25~93)×10^(9)/L。IgG、IgA降低,T细胞、NK细胞降低。基因检测示KRAS基因体细胞水平杂合突变(c.37G>T,p.G13C)。予泼尼松、吗替麦考酚酯等治疗病情控制欠佳,后因自身免疫性血细胞减少、巨脾行脾切除术,术后血细胞减少明显改善。文献共检索到RALD病例39例,多学龄前期起病,临床特征主要为自身免疫性血细胞减少、淋巴增殖表现、高γ球蛋白血症、系统性红斑狼疮样表现,免疫抑制治疗有一定疗效,5例行脾切除术。结论 RALD患者以自身免疫性血细胞减少等上述表现为主要临床特征,基因分析有助于诊断此病。对于顽固性脾亢或常规治疗无效的免疫性血细胞减少RALD患者可综合评估后行脾切除术。

二棕榈酰羟基脯氨酸纳米结构脂质载体及其凝胶的制备与体外透皮研究

目的制备二棕榈酰羟基脯氨酸纳米结构脂质载体(dipalmitoylhydroxyproline nanostructured lipid carriers,DPHP-NLC)及其凝胶,并考察其体外透皮效果。方法采用高压均质法制备DPHP-NLC,以粒径、多分散性指数(polydispersity index,PDI)、Zeta电位和包封率为评价指标,通过单因素试验考察处方工艺对DPHP-NLC制备的影响,运用Box-Behnken Design响应面法进一步筛选最优处方,并将DPHP-NLC制备成凝胶(DPHP-NLC-gel)。采用Franz扩散池法考察DPHP-NLC及DPHP-NLC-gel的体外透皮性能。结果按照最优处方制备的DPHP-NLC分散均匀,平均粒径为(112.0±1.8)nm,PDI为(0.258±0.005),包封率为(97.66±0.56)%。DPHP-NLC和DPHP-NLC-gel在24 h时体外透皮的单位面积累积渗透量(Q24)分别为(102.36±6.10)和(84.22±3.72)μg·cm^(-2),24 h单位面积滞留量分别为(90.60±6.99)和(60.50±3.95)μg·cm^(-2)。DPHP-NLC和DPHP-NLC-gel体外经皮渗透符合Higuchi方程。结论采用高压均质法制备的DPHP-NLC粒径较小,包封率高,提高了DPHP的皮肤透过量及滞留量。

基于药效团和分子对接的黄芪甲苷改善HepG2细胞胰岛素抵抗作用及机制研究

目的观察黄芪甲苷(astragalosideIV,ASTIV)改善人肝癌HepG2细胞胰岛素抵抗作用,基于药效团模型相互匹配和分子对接预测和验证AST IV可能作用靶点,探讨AST IV改善胰岛素抵抗机制。方法采用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞制备胰岛素抵抗模型,ASTIV干预后,检测细胞葡萄糖消耗量,基于药效团模型相互匹配和分子对接预测ASTIV可能作用靶点,Western blotting法检测通路相关蛋白表达。结果AST IV干预能显著增加胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗量,且效应与盐酸吡格列酮相当;基于药效团模型相互匹配和分子对接预测AST IV作用靶点与酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)相关;Western blotting结果显示,胰岛素抵抗的HepG2细胞PTP1B蛋白表达水平显著升高,而胰岛素信号通路关键蛋白磷酸化的胰岛素受体(p-IR)和磷酸化的胰岛素受体底物1(p-IRS-1)表达水平显著降低;ASTIV的干预能显著降低PTP1B蛋白表达水平,升高p-IR和p-IRS-1蛋白表达水平。结论ASTIV能显著改善高浓度胰岛素诱导的HepG2细胞的胰岛素抵抗,其作用机制与抑制PTP1B激活胰岛素信号通路有关。