不同抗肿瘤治疗方案对肺癌患者新型冠状病毒感染后肺炎发生及严重程度的影响:一项单中心回顾性研究

背景与目的与健康人群相比,肺癌患者新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)的发生率及严重性会增加。目前肺癌的主要治疗方案包括手术、免疫治疗、化疗、放疗、靶向治疗以及抗血管生成治疗,不同抗肿瘤治疗方案对COVID-19的发生及严重性的影响结论尚不统一。本研究旨在探究半年内各种抗肿瘤治疗方案(化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、放疗、免疫治疗和外科手术)是否影响COVID-19后肺炎(以下简称新冠肺炎)的发生率及严重程度。方法我们对2022年12月1日-2023年2月15日南京大学附属金陵医院收治的COVID-19且病理确诊为肺恶性肿瘤的217例患者进行了回顾性研究。收集患者临床特征、6个月内抗肿瘤治疗方案以及COVID-19诊断、治疗及转归的数据。通过单因素和多因素Logistic回归分析影响新冠肺炎及影响其严重性的危险因素。结果(1)纳入的217例患者中,共51例(23.5%)发生新冠肺炎,其中临床分级为中型42例(82.4%),重型及危重型9例(17.6%);(2)通过单因素及多因素分析发现超重(OR=2.405,95%CI:1.095-5.286)以及肺内病灶放疗(OR=2.977,95%CI:1.071-8.274)是影响新冠肺炎发生的危险因素,而全身化疗、靶向治疗以及免疫治疗并不会导致新冠肺炎发生率的增加;(3)在严重程度影响因素的分析中,除了既往有慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病史(OR=7.600,95%CI:1.430-40.387)是重症新冠肺炎的危险因素外,肺内病灶放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗均不会增加其严重程度。结论半年内行肺内病灶放疗导致肺恶性肿瘤患者新冠肺炎的发生率增加,但也并没有增加其严重性,而化疗、靶向治疗、手术和免疫治疗并未导致肺炎的发生及其严重性的增加。

Expert consensus on the diagnosis and treatment of solid tumors with BRAF mutations

The BRAF gene is an important signaling molecule in human cells that is involved in the regulation of cell growth,differentiation,and survival.When the BRAF gene mutates,it can lead to abnormal activation of the signaling pathway,which promotes cell proliferation,inhibits cell apoptosis,and ultimately contributes to the occurrence and development of cancer.BRAF mutations are widely present in various cancers,including malignant melanoma,thyroid cancer,colorectal cancer,non-small cell lung cancer,and hairy cell leukemia,among others.BRAF is an important target for the treatment of various solid tumors,and targeted combination therapies,represented by BRAF inhibitors,have become one of the main treatment modalities for a variety of BRAF-mutation-positive solid tumors.

基于功能化新型金属有机框架的化学-光动力联合治疗逆转肺癌细胞顺铂耐药的体外分析

目的构建具有化学-光动力联合疗效的新型金属有机框架(metal-organic framework,MOF)纳米载药传输系统,改善肺癌细胞的顺铂耐药性。方法以四羟基苯基卟啉为基础合成MOFs,利用超声乳化法负载顺铂,形成近红外照射下激活的载药纳米系统(Cisplatin@ MOFs)。 通过表征粒径、Zeta 电位、单线氧检测实验等了解理化性质;采用细胞活力检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)判断体外细胞毒性;观察细胞增殖和细胞迁移功能判断联合抗肿瘤效应;通过蛋白印迹实验(Western Blot)探索调控机制。结果透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)表征结果显示:Cisplatin@MOF 呈多边球形结构,粒径为(431.33±21.47)nm;激光动态光散射(dynamic light scattering,DLS)检测Cisplatin@MOF 平均粒径为458 nm 左右,分散系数(polymer dispersity index,PDI)为0.482;MOF 和Cisplatin@MOF 的Zeta 电位值分别为(3.20±0.23)mV 和( 6.63±0.81 )mV;近红外照射后MOF 纳米系统释放单线态氧。 Cisplatin@MOF 纳米给药系统的顺铂负载量为(41.73±2.66)%;释放试验显示,Cisplatin@MOF 在酸性条件下释放顺铂药物。 体外细胞实验中,共聚焦显微镜观察显示肿瘤细胞摄取MOF 纳米系统。 细胞毒性实验显示,Cisplatin@MOF 在光照条件下降低顺铂耐药型肺癌细胞(A549-DDP)的细胞活性;细胞功能实验结果显示,Cisplatin@MOF 在光照条件下抑制细胞增殖和细胞迁移能力。 Cisplatin@MOF 具有化学-光学联合抗肿瘤效应。 蛋白印迹实验显示,光照条件下Cisplatin@MOF 引起Bcl-2 表达水平下降,Bax 表达水平升高,Bcl-2/Bax 信号通路可能参与调控机制。结论多功能MOFs 纳米载药传输系统是具有联合治疗疗效的新型抗肿瘤方案,可改善顺铂耐药,为高效肺癌靶向治疗手段。