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内皮细胞和平滑肌细胞氧化应激时Nrf2/ARE信号通路对抗氧化基因表达的调控:与动脉粥样硬化和先兆子痫的关系 被引量:36
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作者 Giovanni E. Mann Jorg Niehueser-Saran +4 位作者 Alan Watson Ling Gao tetsuro ishii Patricia de Winter Richard C. M. Siow 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期117-127,共11页
动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾功能衰竭和先兆子痫等血管疾病时活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增加,容易导致内皮依赖性血管舒张功能的损害和血管损伤,而细胞可以诱导多种编码Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的基因表达,从而减轻ROS... 动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾功能衰竭和先兆子痫等血管疾病时活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增加,容易导致内皮依赖性血管舒张功能的损害和血管损伤,而细胞可以诱导多种编码Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的基因表达,从而减轻ROS和亲电子物质介导的细胞损伤。一个被称为抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)或亲电子反应元件(electrophile response element,EpRE)的顺式转录调控元件,可以介导诸如亚铁血红素加氧酶1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶、硫氧还蛋白还原酶、谷胱甘肽-S转移酶和NAD(P)H:苯醌氧化还原酶等基因的转录。其他抗氧化酶,如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和非酶清除剂(如谷胱甘肽)等也参与ROS的清除。转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)是属于Cap‘n’Collar家族的转录因子,具有碱性亮氨酸拉链(basic region-leucine zipper,bZIP),它在ARE介导的抗氧化基因表达中起重要的作用。在正常情况下,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keapl)与Nrf2耦联,并与肌动蛋白细胞骨架结合被锚定于胞浆,但是在半胱氨酸残基发生氧化的情况下,Nrf2和Keapl解耦联,进入细胞核并与ARE结合,从而激活多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶基因的转录。蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3激酶参与Nrf2/ARE信号转导的调控。本文综述了有关Nrf2/ARE信号转导通路在血管稳态和动脉硬化、先兆子痫等疾病情况下内皮及平滑肌细胞对抗持续性氧化应激中起的作用。 展开更多
关键词 转录因子NF-E2相关因子2 抗氧化反应元件 氧化应激 内皮细胞 血管平滑肌细胞 亚铁血红素加氧酶 胱氨酸转运体 一氧化氮合酶 抗氧化基因 Ⅱ相解毒酶 动脉粥样硬化 糖尿病 先兆子痫
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When and how does brain-derived neurotrophic factor activate Nrf2 in astrocytes and neurons? 被引量:1
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作者 tetsuro ishii Giovanni E.Mann 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第5期803-804,共2页
Circadian rhythm protects neurons:Although the master clock entrains the whole body rhythm,peripheral tissues also express core clock transcription factors Clock and Bmal1,which regulate expression of clock genes inc... Circadian rhythm protects neurons:Although the master clock entrains the whole body rhythm,peripheral tissues also express core clock transcription factors Clock and Bmal1,which regulate expression of clock genes including Period(Per)and Cryptochrome(Cry)proteins.Complexes of Per and Cry proteins repress Bmal1-and Clock-mediated transcription forming a negative feedback loop,which regulates nearly a 24 hours self-sustained rhythm including energy metabolism. 展开更多
关键词 When and how does brain-derived neurotrophic factor activate Nrf2 in astrocytes and neurons NGF
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