S100A8/A9 induces autophagy and apoptosis via ROS-mediated cross-talk between mitochondria and lysosomes that involves BNIP3

建筑群由 S100 钙绑定蛋白质家庭，的二个成员形成了 S100A8/A9，在不同起源的各种各样的房间施加导致 apoptosis 活动。这里，我们内在的分子的机制包含的现在的证据两个都规划了房间死亡我(PCD 我， apoptosis ) 并且象死亡一样的 PCD II (autophagy ) 。有 S100A8/A9 的房间的处理引起了 Beclin-1 表示以及 Atg12-Atg5 形成的增加。S100A8/A9-induced 房间死亡被特定的 PI3-kinase 班 III 禁止者部分禁止， 3-methyladenine (3 麻省) ，并且由液泡 H+-ATPase 禁止者， bafilomycin-A1 (Baf-A1 ) 。S100A8/A9 挑起了 BNIP3 的 translocation， BH3 仅仅 pro-apoptotic Bcl2 家庭成员，到线粒体。与这发现一致，螖 T M-BNIP3 overexpression 部分禁止了 S100A8/A9-induced 细胞死亡，减少的反应的氧种(ROS ) 产生，并且部分在 S100A8/A9-treated 细胞在 mitochondrial transmembrane 潜力免于减少。另外，任何一个螖 T M-BNIP3 overexpression 或 N-acetyl-L-cysteine 合作处理减少了在与 S100A8/A9 对待的房间的 lysosomal 激活。我们的数据显示 S100A8/A9-promoted 房间死亡通过线粒体的串音发生，经由 ROS 和这个过程的 lysosomes 包含 BNIP3。