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线粒体质量控制在呼吸系统疾病中的研究进展
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作者 徐菁菁 田燕歌 +3 位作者 梅雪 赵鹏 连云峰 孙肖 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期161-171,共11页
呼吸系统疾病(肺部炎症、肺纤维化)严重危害人类健康。作为真核细胞特有的细胞器,线粒体不仅在产生能量、生物合成和维持细胞内稳态中具有重要功能,而且作为多样化的信号细胞器,参与炎症、增殖、分化、细胞修复等过程。线粒体质量控制... 呼吸系统疾病(肺部炎症、肺纤维化)严重危害人类健康。作为真核细胞特有的细胞器,线粒体不仅在产生能量、生物合成和维持细胞内稳态中具有重要功能,而且作为多样化的信号细胞器,参与炎症、增殖、分化、细胞修复等过程。线粒体质量控制系统包括线粒体生物发生、线粒体动力学和线粒体自噬。研究发现,呼吸系统疾病的某些病理机制如氧化应激、炎症等与线粒体质量控制失调密切相关。因此,本文总结线粒体质量控制失调在呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、急性肺损伤、哮喘和细菌性肺炎)的研究进展,以期从线粒体的角度寻求呼吸系统疾病防治的新思路。 展开更多
关键词 线粒体生物发生 线粒体动力学 线粒体自噬 呼吸系统疾病
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基于数据挖掘和网络药理学探究中医药治疗特发性肺纤维化的用药规律及作用机制
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作者 唐会猛 田燕歌 +3 位作者 杨曙光 孙鑫 谢云云 余学庆 《中医研究》 2024年第6期61-69,共9页
目的:基于数据挖掘和网络药理学探究中医药治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的用药规律及其作用机制。方法:检索中国知网、万方医学网等数据库近20年中医药治疗IPF的文献,按照文献纳入标准和排除标准筛选临床治疗... 目的:基于数据挖掘和网络药理学探究中医药治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的用药规律及其作用机制。方法:检索中国知网、万方医学网等数据库近20年中医药治疗IPF的文献,按照文献纳入标准和排除标准筛选临床治疗IPF的处方并构建中药处方数据库。运用R语言4.2.2软件对数据进行药物频次分析、关联规则分析及聚类分析,筛选中医药治疗IPF的核心药对,结合网络药理学预测关键靶点。从TCMSP数据库和Genecards数据库中获取IPF疾病基因靶点,采用微生信平台得到IPF与核心药对的交集靶点,联合STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络模型,采用工具Network Analyzer分析交际靶点的拓扑性参数。采用DIVID数据库对交际靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。采用Autdock 4.2.6软件进行分子对接分析,验证核心化合物成分和核心靶点。结果:最终纳入文献58篇,筛选出治疗IPF的处方59首,最终得出166味中药。数据挖掘分析显示,使用频次较高的中药有甘草、黄芪、丹参、茯苓、陈皮等。关联规则分析显示,排名前三的高频药对组合分别是陈皮-甘草、丹参-甘草、茯苓-甘草,其中陈皮-甘草为治疗IPF的中药复方核心药对。聚类分析得出7类药物组合。核心药对陈皮-甘草治疗IPF的交集靶点共117个,排名靠前的靶点为白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)1等。117个交集靶点行GO和KEGG分析,得出排名靠前与IPF相关的通路为IL-17信号通路、TNF信号通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)信号通路等。分子对接结果显示,关键靶点IL-6、TNF与核心成分柚皮素、川陈皮素、甘草查尔酮甲对接成功,且结合良好。结论:甘草、黄芪、丹参、茯苓、陈皮、浙贝母、党参、地龙、麦冬、川芎是临床治疗IPF的常用药物,陈皮-甘草为核心药对,IL-6、TNF、Akt1、IL-1β等为陈皮-甘草治疗IPF的关键靶点;陈皮-甘草可能通过调节IL-17、TNF、HIF-1、磷脂酰肌醇-3-激酶-Akt信号、细胞衰老等生物学过程缓解肺纤维化;陈皮-甘草可作为临床治疗IPF的中药复方基础药对。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 中医药疗法 网络药理学 数据挖掘 用药规律 作用机制
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基于网络药理学方法、分子对接技术及动物实验验证探讨通塞颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用机制
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作者 付子坚 李建生 +3 位作者 田燕歌 赵鹏 燕苗苗 芦晓帆 《新中医》 CAS 2024年第6期170-185,共16页
目的:基于网络药理学方法、分子对接技术和动物实验验证探讨通塞颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的作用机制。方法:(1)预测分析。通过中药系统药理学分析平台筛选通塞颗粒的活性成分及其对应靶点;利用人类基因(Genecards)... 目的:基于网络药理学方法、分子对接技术和动物实验验证探讨通塞颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的作用机制。方法:(1)预测分析。通过中药系统药理学分析平台筛选通塞颗粒的活性成分及其对应靶点;利用人类基因(Genecards)、在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)等数据库检索AECOPD疾病基因;绘制韦恩图并获取药物-疾病共同靶点;构建通塞颗粒活性成分-靶点网络图和蛋白质相互作用网络图,根据网络关系筛选核心靶点;借助R语言软件进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用AutoDockTool 1.5.6软件对通塞颗粒关键活性成分和核心靶点进行分子对接。(2)实验验证。随机将50只SD大鼠分为对照组、模型组、中药组、西药组、联合组各10只。除对照组外,其余各组均构建AECOPD大鼠模型,并于急性加重前2 d及其后4 d予药物灌胃治疗。治疗结束后检测各组大鼠的肺功能指标[0.3 s用力呼气容积(FEV_(0.3))、用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV_(0.3)/FVC)、呼气流量峰值(PEF)],检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-17含量,通过苏木精-伊红染色法(HE)观察气道与肺组织的病理改变,采用免疫印迹法和酶联免疫吸附测定法初步验证网络药理学的预测结果。结果:通塞颗粒治疗AECOPD的关键活性成分为槲皮素、芹黄素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇,主要作用于肿瘤抑制蛋白53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等核心靶点。GO富集分析和KEGG通路富集分析结果表明,通塞颗粒治疗AECOPD与TNF、IL-17等信号通路干预氧化应激、减少细胞凋亡、抑制炎症反应有关。分子对接结果显示,通塞颗粒的关键活性成分与治疗AECOPD的核心靶点均有较好的结合活性。动物实验研究结果显示,模型组FVC、FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC、PEF值均较对照组降低(P<0.05)。中药组、西药组以及联合组的FVC、FEV_(0.3)、PEF值均较模型组升高(P<0.05);联合组FEV_(0.3)/FVC值较模型组升高(P<0.05)。中药组FVC、FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC、PEF值与西药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组FVC、PEF值均较中药组及西药组升高(P<0.05);联合组FEV_(0.3)较西药组升高(P<0.05)。模型组血清TNF-α、IL-17含量均高于对照组(P<0.05);中药组、西药组及联合组的TNF-α、IL-17含量均低于模型组(P<0.05);联合组血清TNF-α、IL-17含量均低于中药组、西药组(P<0.05)。模型组肺组织磷酸化P65/非磷酸化P65、磷酸化AKT/非磷酸化AKT、磷酸化MAPK1/3/非磷酸化MAPK1/3和非磷酸化TP53/GAPDH蛋白表达含量均高于对照组(P<0.05);中药组、西药组以及联合组上述蛋白表达含量均低于模型组(P<0.05);联合组上述蛋白表达含量均低于中药组、西药组(P<0.05)。结论:通塞颗粒治疗AECOPD具有多成分、多靶点、多通路、整体调节的作用特点,为后续深入研究提供了数据支持。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 通塞颗粒 网络药理学 分子对接技术 核心靶点 信号通路
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中医药治疗慢性阻塞性肺疾病气道重塑研究述评 被引量:3
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作者 卢瑞龙 苗玉芳 田燕歌 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1044-1048,共5页
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)严重危害公众健康,气道重塑是其主要病理生理改变,是气流受限的主要原因。香烟等有害物质暴露引起的气道上皮、平滑肌细胞损伤及气道上皮-间质转化是导致气道重塑的主要... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)严重危害公众健康,气道重塑是其主要病理生理改变,是气流受限的主要原因。香烟等有害物质暴露引起的气道上皮、平滑肌细胞损伤及气道上皮-间质转化是导致气道重塑的主要因素,中医药可通过补肺益肾、补肺健脾、益气活血等,调控气道炎症反应、蛋白酶-抗蛋白酶、减少气道黏液分泌等多种生物过程,干预COPD气道重塑,对改善COPD患者气流受限有较好疗效。目前,治疗COPD气道重塑缺乏靶向性治疗方案,COPD气道重塑的分子机制亟待进一步挖掘,中医药治疗COPD气道重塑的研究多集中于抑制炎症、减少细胞外基质沉积等方面,其药理作用机制仍需进一步研究。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 气道重塑 中医药
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通塞颗粒对AECOPD大鼠气道上皮屏障及EGFR/ERK通路的影响
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作者 魏焱鑫 魏毓 +4 位作者 刘新光 田燕歌 刘学芳 赵迪 赵鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2204-2213,共10页
目的:探讨通塞颗粒(TSG)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠上皮屏障功能损伤的作用及其机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、TSG组和莫西沙星(MXF)+沙丁胺醇(STL)组。第1~8周建立COPD大鼠模型,第9周... 目的:探讨通塞颗粒(TSG)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠上皮屏障功能损伤的作用及其机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、TSG组和莫西沙星(MXF)+沙丁胺醇(STL)组。第1~8周建立COPD大鼠模型,第9周第3天,经鼻滴入肺炎克雷伯杆菌建立AECOPD大鼠模型。第9周的第1~2天和4~7天,control组和model组给予生理盐水灌胃,TSG组和MXF+STL组分别给予TSG和MXF+STL灌胃,灌胃结束后处死大鼠。检测大鼠呼气峰流速(PEF)的变化;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素(E-Cad)和闭合蛋白(OCC)蛋白表达。采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激人支气管上皮细胞BEAS-2B,给予TSG不同活性部位干预,检测ZO-1、E-cad、OCC、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平。结果:TSG可显著降低AECOPD大鼠支气管壁厚度、肺泡平均线性截距,以及肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP2和MMP9表达水平,增加平均肺泡数和PEF,上调ZO-1、E-Cad和OCC蛋白表达(P<0.01)。TSG可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中ZO-1、E-Cad和OCC的表达(P<0.01)。网络药理分析获得TSG2所含化合物对应328个靶点以及AECOPD相关的3864个基因;整合分析显示TSG2缓解AECOPD可能与ERBB2、ERK、EGFR、IL和WNT等信号通路有关。实验结果显示,TSG2可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中p-EGFR和p-ERK水平的升高(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG可以保护气道上皮屏障功能,缓解AECO-PD,其机制可能与抑制EGFR/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 通塞颗粒 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 气道上皮屏障 EGFR/ERK信号通路
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基于代谢组学探讨金水尘肺方改善二氧化硅诱导大鼠矽肺肺纤维化的作用机制研究
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作者 何汶芮 杨帆 +5 位作者 侯润苏 魏毓 赵虎雷 田燕歌 李建生 赵鹏 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期657-663,共7页
目的从内源性代谢物变化途径探讨金水尘肺方改善二氧化硅(SiO_(2))诱导的矽肺纤维化的作用机制.方法将32只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、金水尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^(-1))、汉防己甲素组(27 mg&... 目的从内源性代谢物变化途径探讨金水尘肺方改善二氧化硅(SiO_(2))诱导的矽肺纤维化的作用机制.方法将32只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、金水尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^(-1))、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1)).采用一次性非暴露式气管滴注SiO_(2)混悬液(250 mg/kg)的方法制备矽肺模型大鼠;制模后5~8周给予相应药物灌胃.第8周末,检测各组大鼠用力肺活量(FVC)、潮气量(TV)以及肺动态顺应性(Cydn)的变化;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学改变,并采用Szapiel评分标准和Ashcroft评分标准评价病灶肺泡炎、纤维化程度;采用免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的阳性染色;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平.进一步采用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术对大鼠血清样本进行差异代谢物筛选,并基于代谢分析网站MetaboAnalyst 5.0进行通路分析.结果与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织出现明显病理学损伤,表现为肺泡结构完整性被破坏,纤维结节包裹SiO_(2)颗粒,肺泡炎评分和肺纤维化评分均明显升高[肺泡炎评分(分):2.62±0.27比0.20±0.15,肺纤维化评分(分):5.42±0.66比0.50±0.84,均P<0.01],肺功能指标Cydn、FVC和TV均明显降低[Cdyn(mL/cmH_(2)O):0.26±0.03比0.33±0.03,FVC(mL):8.09±0.47比10.99±0.38,TV(mL):1.95±0.19比2.53±0.26,均P<0.01];肺组织COLⅠ、COLⅢ阳性染色和α-SMA、FN、TGF-β1的蛋白表达水平均明显升高[COLⅠ(A值):13.47±1.76比5.77±0.45,COLⅢ(A值):10.39±0.47比6.19±0.77,FN蛋白表达(FN/GAPDH):0.33±0.02比0.21±0.07,α-SMA蛋白表达(α-SMA/GAPDH):1.78±0.16比1.11±0.24,TGF-β1蛋白表达(TGF-β1/GAPDH):0.52±0.10比0.11±0.46,均P<0.01].与模型组比较,金水尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理形态明显改善,肺泡炎和肺纤维化评分明显降低[肺泡炎评分(分):1.10±0.15、1.33±0.31比2.62±0.27,肺纤维化评分(分):3.50±0.45、4.33±0.98比5.42±0.66,均P<0.01];肺功能指标Cydn、FVC、TV均明显升高[Cdyn(mL/cmH_(2)O):0.32±0.05、0.31±0.04比0.26±0.03,FVC(mL):9.41±0.85、8.70±0.92比8.09±0.47,TV(mL):2.70±0.19、2.27±0.15比1.95±0.19,均P<0.05];肺组织COLⅠ、COLⅢ阳性染色和FN、α-SMA、TGF-β1蛋白表达均明显降低[COLⅠ(A值):7.09±0.67、8.13±0.64比13.47±1.76,COLⅢ(A值):8.19±0.66、8.52±0.22比10.39±0.47,FN蛋白表达(FN/GAPDH):0.19±0.06、0.24±0.03比0.33±0.02,α-SMA蛋白表达(α-SMA/GAPDH):0.89±0.41、0.88±0.08比1.78±0.16,TGF-β1蛋白表达(TGF-β1/GAPDH):0.04±0.03、0.06±0.01比0.52±0.10,均P<0.05].代谢组学分析显示,正常对照组、模型组、金水尘肺方组之间鉴定的主要差异代谢物共有10种,包括花生四烯酸、棕榈酸、吲哚-3-乙酸、丙酰肉碱、(S)-4-羟基扁桃腈、萘啶酮酸、苯佐卡因、芦竹碱、4-乙基苯酚、N-苄基甲酰胺.金水尘肺方可回调矽肺大鼠的部分异常代谢,包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、脂肪酸伸长率、脂肪酸的降解与生物合成.结论金水尘肺方可以有效改善SiO_(2)诱导的矽肺纤维化,其作用机制主要与调节不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、脂肪酸伸长率、脂肪酸的降解与生物合成有关. 展开更多
关键词 金水尘肺方 矽肺 代谢组学 差异代谢物
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肺结节动物模型的研究进展
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作者 赵亚昆 邵栋 +3 位作者 郑瑜佳 张珂煜 田燕歌 李建生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1683-1690,共8页
近年来,随着多层计算机断层扫描的普遍应用和肺癌筛查的广泛实施,肺结节在全球的检出率显著提高[1-2]。临床上对于进展缓慢或长期不变化的结节多以随访观察为主,缺乏有效预防和治疗药物[3]。稳定且可重复的、接近临床病理特征的肺结节... 近年来,随着多层计算机断层扫描的普遍应用和肺癌筛查的广泛实施,肺结节在全球的检出率显著提高[1-2]。临床上对于进展缓慢或长期不变化的结节多以随访观察为主,缺乏有效预防和治疗药物[3]。稳定且可重复的、接近临床病理特征的肺结节动物模型不仅是肺结节发病机制研究的关键工具,而且在治疗肺结节、预防肺癌的药物研发中有着无可替代的地位。临床上常见的肺结节类型包括肉芽肿性结节、腺瘤、非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)、早期腺癌等,肺结节动物模型也以此类型多见[4]。 展开更多
关键词 肺结节 动物模型 肉芽肿性结节 非典型腺瘤样增生 腺癌
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小鼠移植性肺癌转移模型研究进展 被引量:6
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作者 张娜 田燕歌 +1 位作者 刘学芳 王琦 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期557-562,共6页
小鼠移植性肺癌转移模型是进行肺癌研究的重要工具,对阐释肺癌的转移机制以及肺癌相关药物的研发都具有重要意义。本文综合考虑肺癌转移易发生的部位及肿瘤的种属差异,对该模型进行进一步分类,同时详细地论述了每种类型的建模方法、评... 小鼠移植性肺癌转移模型是进行肺癌研究的重要工具,对阐释肺癌的转移机制以及肺癌相关药物的研发都具有重要意义。本文综合考虑肺癌转移易发生的部位及肿瘤的种属差异,对该模型进行进一步分类,同时详细地论述了每种类型的建模方法、评价指标,为肺癌相关研究提供模型参考。 展开更多
关键词 小鼠 肺癌 移植 转移模型
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不同剪切速率下储仓内小麦剪胀特性的三轴实验研究 被引量:2
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作者 曾长女 田彦歌 宋飞如 《中国粮油学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第7期131-136,共6页
利用改进的三轴实验仪,开展了麦堆三轴剪切实验,研究了剪切速率对剪切应力应变及体变应变的影响,获得了剪切速率对麦堆内摩擦角、剪胀角的影响规律.研究结果表明:不同剪切速率、不同围压下麦堆剪切应力应变及应变体变曲线类似.随着轴向... 利用改进的三轴实验仪,开展了麦堆三轴剪切实验,研究了剪切速率对剪切应力应变及体变应变的影响,获得了剪切速率对麦堆内摩擦角、剪胀角的影响规律.研究结果表明:不同剪切速率、不同围压下麦堆剪切应力应变及应变体变曲线类似.随着轴向应变增加剪切应力逐渐增加,达到剪切强度峰值后呈现一定的软化现象;随着轴向应变增加,体变应变曲线表明麦堆的剪切发生由剪缩到剪胀的变化过程.剪切速率影响麦堆峰值剪切强度及体变应变曲线均有影响,剪切速率越大,内摩擦角越小,剪胀角越小.获得的不同剪切速率下麦堆内摩擦变化范围为23.2°~24.7°,剪胀角为5.6°~14.8°.根据实验结果,麦堆合理的三轴剪切速率为0.2~0.5 mm/min. 展开更多
关键词 三轴剪切 剪切速率 强度体变 剪胀性
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中医内科学开放实验室研究生规范化管理模式探索 被引量:1
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作者 田燕歌 刘学芳 +2 位作者 赵鹏 董浩然 郑万春 《中国中医药现代远程教育》 2017年第22期40-42,共3页
中医内科学重点学科开放实验室是面向校内外研究生开放的实验平台,研究生作为实验室的主体,在实验室正常运行中起主要作用。研究生的规范化管理对于保障实验室安全和仪器的正常运行、提高研究生科研素养至关重要。因此,实验室制定了安... 中医内科学重点学科开放实验室是面向校内外研究生开放的实验平台,研究生作为实验室的主体,在实验室正常运行中起主要作用。研究生的规范化管理对于保障实验室安全和仪器的正常运行、提高研究生科研素养至关重要。因此,实验室制定了安全管理、仪器使用、研究生培养模式等一系列措施,以期为研究生提供良好的环境和科研氛围,提高研究生培养水平。 展开更多
关键词 开放实验室 研究生 规范化管理 中医内科学
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基于网络药理学及分子对接技术研究人参-陈皮配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制 被引量:7
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作者 刘祎 董浩然 +3 位作者 田燕歌 刘学芳 赵迪 冯素香 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第6期2264-2275,共12页
目的研究人参-陈皮配伍治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要活性成分和潜在的分子作用机制。方法从TCMSP数据库中获取人参、陈皮的活性成分和潜在靶点,疾病靶点利用DrugBank、TTD、GeneCards数据库获取。“药物-化合物-靶点”互作网络可... 目的研究人参-陈皮配伍治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要活性成分和潜在的分子作用机制。方法从TCMSP数据库中获取人参、陈皮的活性成分和潜在靶点,疾病靶点利用DrugBank、TTD、GeneCards数据库获取。“药物-化合物-靶点”互作网络可视化由Cytoscape3.6.1软件完成。通过绘制韦恩图得到人参、陈皮和COPD的共有靶点,运用Cytoscape平台获取共有靶点相互作用关系。通过DAVID数据库对共有靶点进行GO、KEGG富集分析。活性成分和关键靶点的分子对接由autodock vina实现,并采用体外抗炎活性实验进行验证。结果从人参和陈皮中共筛选得到27个活性成分,800个疾病靶点,药物和疾病共有靶点70个。GO功能富集分析得到GO条目213个(P<0.01),KEGG通路富集筛选得到99条信号通路(P<0.01)。分子对接结果显示,甾醇类成分和黄酮类成分与关键靶点有较高的结合性。体外抗炎活性验证结果表明,川陈皮素、山奈酚、柚皮素、人参皂苷rh2能够减少炎症因子的分泌。结论人参-陈皮配伍可通过多成分、多靶点和多通路调控炎症因子释放,达到治疗COPD的效果。 展开更多
关键词 人参 陈皮 网络药理学 慢性阻塞性肺疾病 分子对接 作用机制
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基于网络药理学和分子对接探讨黄芪-白术治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制 被引量:14
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作者 朱泓锦 王佩阳 +3 位作者 田燕歌 万焱 刘学芳 冯素香 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第7期2206-2215,共10页
目的运用网络药理学和分子对接技术探究黄芪-白术配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制和药效物质。方法运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和GeneCards数据库,进行黄芪-白术药物成分和疾病所作用靶点收集,处理构建出化学成分-疾病靶标,... 目的运用网络药理学和分子对接技术探究黄芪-白术配伍治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制和药效物质。方法运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和GeneCards数据库,进行黄芪-白术药物成分和疾病所作用靶点收集,处理构建出化学成分-疾病靶标,筛选核心靶标。借助Metascape数据库进行GO注释和KEGG通路富集分析,将靶标映射至对应生物学信号通路,构建黄芪白术-化学成分、化学成分-核心靶点-COPD疾病等多层次网络关联图,筛选出药物活性成分和核心靶点。利用分子对接技术分析活性成分和核心靶点的相互作用关系,并采取体外抗炎活性实验进行验证。结果搜集到黄芪-白术中关键活性物质6个,潜在治疗COPD靶标131个,筛选出核心靶标16个。通过KEGG分析主要通过癌症信号通路(Pathways in cancer)、MAPK信号通路(MAPK signaling pathway),IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)通路发挥药效作用。分子对接结果显示,槲皮素、山奈酚、异鼠李素、8β-乙氧基苍术内酯Ⅲ、7-O-甲基异丁香酚等活性物质与COPD关键靶点之间具有较高的结合活性。体外抗炎活性验证槲皮素与山奈酚具有较好抗炎效果。结论本研究运用网络药理学和分子对接技术预测黄芪-白术治疗COPD作用机制,初步揭示了黄芪-白术配伍通过抑制炎症反应、调节上皮细胞生长增强保护屏障、抑制肿瘤血管生成等作用而发挥防治COPD的作用。研究结果预测了黄芪-白术配伍治疗COPD多基因和多途径的调节作用,可为临床合理用药及作用机制的研究提供参考。 展开更多
关键词 黄芪-白术 慢性阻塞性肺疾病 网络药理学 分子对接 作用机制
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基于"肺朝百脉"理论探讨肺血管病变在慢性阻塞性肺疾病中的作用及意义 被引量:1
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作者 李康沉 田燕歌 +2 位作者 张蓝熙 朱丽华 李敏艳 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期19-22,共4页
中医认为"肺朝百脉,主治节",肺血管即是"百脉"的终末和起始处.肺朝百脉不利导致的肺血管异常是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生发展中重要的病理改变,包括肺血管炎症、肺血管内皮功能障碍和肺血管重塑等.本文基于"... 中医认为"肺朝百脉,主治节",肺血管即是"百脉"的终末和起始处.肺朝百脉不利导致的肺血管异常是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生发展中重要的病理改变,包括肺血管炎症、肺血管内皮功能障碍和肺血管重塑等.本文基于"肺朝百脉"理论阐述COPD肺血管改变的意义,并探讨中医药对COPD的治疗作用,为COPD提供新的治疗观念. 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺朝百脉 肺血管
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Preparation of Potato Whole Flour and Its Effects on Quality of Flour Products: A Review 被引量:7
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作者 CUI Lingling tian yange +2 位作者 tian Shuangqi WANG Yanbo GAO Fuqiang 《Grain & Oil Science and Technology》 2018年第3期145-150,共6页
When harvested the potato has a high moisture content, this could make its transportation and storage difficult. To help solve the transportation difficulties, potato is made into whole flour by many food processing c... When harvested the potato has a high moisture content, this could make its transportation and storage difficult. To help solve the transportation difficulties, potato is made into whole flour by many food processing companies. Potato whole flour has high nutritional value and may be regarded as beneficial to human health and fitness. In addition to the direct use of potato whole flour,it can also be used as added ingredients into other food products. This study summarizes and analyzes the processing technology of potato whole flour and its application in noodle products. 展开更多
关键词 Potato whole flour PREPARATION Product and process Flour quality
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保金尘肺方通过mTORC2-AKT-IRF4信号通路抑制巨噬细胞M2极化改善矽肺肺纤维化的作用机制
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作者 魏毓 田鑫荣 +5 位作者 何汶芮 白云苹 赵虎雷 田燕歌 李建生 赵鹏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2872-2878,共7页
目的:基于mTORC2-AKT-IRF4信号探讨保金尘肺方抑制巨噬细胞M2极化改善二氧化硅(SiO_(2))诱导矽肺作用机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1))、保金尘肺方组(9.72 g·... 目的:基于mTORC2-AKT-IRF4信号探讨保金尘肺方抑制巨噬细胞M2极化改善二氧化硅(SiO_(2))诱导矽肺作用机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1))、保金尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。采用一次性非暴露式气管滴注SiO_(2)混悬液(50 mg/mL)制备矽肺大鼠,于造模第7周予对应药物灌胃治疗,共2周。检测大鼠肺功能;HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变和胶原沉积;免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、CD68、CD206和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;免疫印迹法检测CD206、精氨酸酶(ARG)-1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AKT、p-mTOR^(ser2481)、p-AKT^(ser473)和干扰素调节因子4(IRF4)蛋白表达;Real-time PCR检测CD206和ARG-1 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能VC、TV、Cdyn和Cchord均显著下降(P<0.01);大鼠肺泡结构破坏,大量炎性细胞浸润;肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ以及M2巨噬细胞标志物CD68、CD206和促纤维化因子TGF-β1的表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,保金尘肺方组大鼠肺功能VC、TV、Cdyn和Cchord均显著升高(P<0.05,P<0.01),汉防己甲素组VC、TV、Cdyn均显著升高(P<0.01)。保金尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理明显改善,COL-Ⅰ、COL-Ⅲ及M2巨噬细胞标志物CD68、CD206和促纤维化因子TGF-β1表达显著降低(P<0.01)。此外,IL-4诱导肺泡巨噬细胞M2极化标志物CD206、ARG-1 mRNA和蛋白,以及mTORC2信号蛋白p-mTOR^(ser2481)、p-AKT^(ser473)、IRF4表达显著升高(P<0.05,P<0.01);而保金尘肺方高浓度可以显著抑制IL-4诱导肺泡巨噬细胞的M2标志物的mRNA和蛋白及mTORC2信号磷酸化蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:保金尘肺方可以改善SiO_(2)诱导的矽肺大鼠肺纤维化,其机制可能与抑制mTOR/AKT通路,阻抑巨噬细胞M2极化有关。 展开更多
关键词 矽肺 肺纤维化 保金尘肺方 巨噬细胞M2极化 mTORC2
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呼吸系统疾病病证结合动物模型的研究进展
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作者 邵雪洁 徐可心 +2 位作者 廖一羲 田燕歌 李建生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2982-2986,共5页
中医药在治疗呼吸系统疾病方面取得较好疗效,辨证论治是中医诊治疾病的精髓,为“讲清楚,说明白”中医药疗效和机制,病证结合动物模型至关重要。文章基于相关文献,就肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等病证结合动物模型进... 中医药在治疗呼吸系统疾病方面取得较好疗效,辨证论治是中医诊治疾病的精髓,为“讲清楚,说明白”中医药疗效和机制,病证结合动物模型至关重要。文章基于相关文献,就肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等病证结合动物模型进行总结,发现同一证型模型建立原则基本一致,例如脾虚证模型以饮食不节或脾胃不和为原则,寒饮蕴肺以寒冷刺激为原则,但也发现一些问题,如部分中医证候模型的建立无直接的中医理论依据、模型成功的评价缺乏有力的证据支撑等。同时提出模型建立方法上应以中医理论为指导,评价体系上应从宏观与微观相结合,做到病与证、证候间、干预效应等多重比较,如此可能阐释病证结合动物模型的可靠性。 展开更多
关键词 病证结合 肺炎 支气管哮喘 慢性阻塞性肺疾病 肺纤维化 动物模型 呼吸系统
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基于基因集富集分析阐释补肺健脾方干预巨噬细胞炎症反应配伍机制
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作者 黄丽冬 关庆洲 +5 位作者 赵鹏 田燕歌 李康沉 彭岩 郭弘妍 李建生 《中医学报》 CAS 2024年第5期1076-1081,共6页
目的:利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和巨噬细胞炎症反应模型,基于通路水平阐释补肺健脾方干预慢性阻塞性肺疾病的配伍机制。方法:利用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型,分别给予补肺健脾方的12味中药干预,利用... 目的:利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和巨噬细胞炎症反应模型,基于通路水平阐释补肺健脾方干预慢性阻塞性肺疾病的配伍机制。方法:利用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型,分别给予补肺健脾方的12味中药干预,利用Illumina高通量测序平台得到基因表达谱数据。采用GSEA方法鉴定巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(normalized enrichment score,NES)筛选中药干预后显著回调的通路,揭示补肺健脾方及其配伍的干预机制。结果:与对照组比较,模型组筛选到244条显著扰动通路(GSEA,FDR<0.05)。以得到的显著扰动通路为对象,补肺健脾方所含中药显著回调通路的NES为-1041.56,其中补肺配伍的为-71.25,健脾配伍的为-17.45,温肾配伍的为-211.42,止咳化痰配伍的为-363.94,活血通络配伍的为-377.5;补肺健脾方可显著回调214条通路(逆转率为87.70%),其中补肺配伍的为43条,健脾配伍的为19条,温肾配伍的为133条,止咳化痰配伍的为142条,活血通络配伍的为187条,逆转率分别为17.62%、7.79%、54.51%、58.20%、76.64%。Positive regulation of interleukin 1 production等7条通路在5个配伍中均被显著回调。Mitotic cell cycle arrest等通路在补肺配伍中特异回调。Response to acetylcholine通路在健脾配伍中特异回调。Negative regulation of viral entry into host cell等通路在温肾配伍中特异回调。Negative regulation of leukocyte chemotaxis等通路在止咳化痰配伍中特异回调。Negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors等通路在活血通络配伍中特异回调。结论:补肺健脾方各配伍回调炎症反应相关通路的强度及数量均依次为活血通络、止咳化痰、温肾、补肺、健脾配伍。补肺健脾方可通过各配伍回调positive regulation of interleukin 1 production等共性通路及negative regulation of leukocyte chemotaxis等特异性通路干预炎症反应。 展开更多
关键词 补肺健脾方 巨噬细胞 炎症反应 配伍机制 慢性阻塞性肺疾病 基因集富集分析
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Yangqing Chenfei formula(养清尘肺方)alleviates crystalline silica induced pulmonary inflammation and fibrosis by suppressing macrophage polarization
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作者 tian Xinrong HOU Runsu +3 位作者 LIU Xinguang ZHAO Peng tian yange LI Jiansheng 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2023年第6期1126-1139,共14页
OBJECTIVE:To explore the underlying mechanisms of the effects of Yangqing Chenfei formula(养清尘肺方,YCF) on inflammation and fibrosis in silicosis via inhibition of macrophage polarization.METHODS:A silicotic rat mod... OBJECTIVE:To explore the underlying mechanisms of the effects of Yangqing Chenfei formula(养清尘肺方,YCF) on inflammation and fibrosis in silicosis via inhibition of macrophage polarization.METHODS:A silicotic rat model was established via a single intratracheal instillation of silica particles on the first day of week 0.Subsequently,YCF was administered intragastrically to silicotic rats during weeks 0-2 and 5-8 twice daily.The mouse-derived alveolar macrophage cell line was used to investigate the mechanisms of YCF in M1/M2 polarization.RESULTS:YCF treatment effectively inhibited lung pathological changes,including inflammatory cell infiltration and tissue damage,and increased the forced expiratory volume in the first 0.3 s,functional residual capacity,and maximal mid-expiratory flow in weeks 2 and 8.Furthermore,the treatment improved lung functions by upregulating tidal volume,pause increase,and expiratory flow at 50% tidal volume from weeks 5 to 8.Moreover,YCF could significantly suppressed the progression of inflammation and fibrosis,by reducing the levels of inflammatory cytokines,as well as collagen-Ⅰ and Ⅲ.YCF treatment also decreased the numbers of macrophages and M1/M2 macrophages and the level of transforming growth factor-β(TGF-β).Additionally,YCF5,the effective substance in YCF,decreased lipopolysaccharide and interferon-γ-induced M1 macrophage polarization in a concentration-dependent manner.The mechanism of anti-M1 polarization might be related to a decrease in extracellular signal-regulated kinase,c-JUN N-terminal kinase,P38,and P65 phosphorylation.Furthermore,YCF5 inhibited interleukin-4-induced M2 macrophages by decreasing the protein and m RNA expressions of arginase-1 and CD206 as well as the levels of profibrotic factors,such as TGF-β and connective tissue growth factor.The mechanisms underlying the anti-M2 polarization of YCF5 were primarily associated with the inhibition of the nuclear translocation of phosphorylated signal transducer and activator of transcription 6(pSTAT6).CONCLUSION:YCF significantly inhibits inflammation and fibrosis in silicotic rats probably via the suppression of M1/M2 macrophage polarization mediated by the inhibition of mitogen-activated protein kinase and nuclear factor kappa B signaling pathways and Janus kinase/STAT6 pathways. 展开更多
关键词 heart failure risk factors FUR Yin deficiency cohort studies
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调补肺肾系列方药对PM 2.5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响 被引量:9
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作者 王晶 李亚 +5 位作者 李建生 田燕歌 刘学芳 冯素香 冀会鸽 陈龙飞 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期415-421,共7页
目的评价调补肺肾系列方药(补肺方、补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)对PM 2. 5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组,除空白组外其余各组采用大... 目的评价调补肺肾系列方药(补肺方、补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)对PM 2. 5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组,除空白组外其余各组采用大气PM 2. 5实时浓缩进行动物暴露。自暴露第1天起,空白组、模型组给予0. 9%氯化钠溶液2 ml/只灌胃,其余各组分别给予相应的补肺方5. 22 g/(kg·d)、补肺健脾方4. 84 g/(kg·d)、补肺益肾方4. 44 g/(kg·d)和益气滋肾方4. 84 g/(kg·d)灌胃,每日1次,连续给药14天后检测大鼠肺功能,观察肺组织病理改变,检测血清总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)水平,肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、黏蛋白5AC(MUC5AC)水平,肺组织中嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)、中性粒细胞弹性蛋白酶(ELA2)、IL-6、IL-1β表达水平。并采用R值综合评价法对各指标进行综合效果评价。结果与空白组比较,模型组大鼠肺功能下降,肺组织病理形态出现气道周围及肺泡腔炎性浸润增加,肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MBP、ELA2水平升高,血清T-AOC降低、MDA升高(P <0. 05或P <0. 01)。补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组对肺功能、肺组织病理均有一定改善,能降低肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MBP、ELA2水平,使血清T-AOC升高、MDA降低(P <0. 05或P <0. 01)。R值综合评价结果显示,对肺功能综合纠正强度排序为:补肺健脾组>补肺益肾组>益气滋肾组>补肺组,对炎症反应综合纠正强度排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组,对氧化应激综合纠正强度排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组,综合疗效优劣排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组。结论调补肺肾系列方药均可调节PM 2. 5暴露致肺损伤的炎症反应和氧化应激,其中补肺益肾方具有明显优势。 展开更多
关键词 肺损伤 PM 2.5 调补肺肾 氧化应激 炎症反应 R值综合评价
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基于基因集富集分析阐释补肺益肾方抑制巨噬细胞炎症反应机制
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作者 关庆洲 赵鹏 +4 位作者 田燕歌 李康沉 彭岩 郭弘妍 李建生 《世界科学技术-中医药现代化》 2024年第6期1490-1496,共7页
目的从通路水平探究慢性阻塞性肺疾病有效方药补肺益肾方的干预机制。方法采用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型。基于基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)方法,筛选巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(Normalized e... 目的从通路水平探究慢性阻塞性肺疾病有效方药补肺益肾方的干预机制。方法采用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型。基于基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)方法,筛选巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(Normalized enrichment score,NES)筛选药物干预后发生逆转的通路,揭示补肺益肾方及其配伍的干预机制。结果补肺益肾方所含中药的NES为-1377.23,其中补肾配伍的为-485.07、活血配伍的为-351.86、化痰配伍的为-303.71、益气配伍的为-236.59;补肺益肾方显著逆转的通路为213条,其中活血配伍的为184条、补肾配伍的为147条、化痰配伍的为134条、益气配伍的为133条,逆转率分别为75.41%、60.25%、54.92%、54.51%。TGF-βproduction等90条通路在4个配伍中均被显著逆转。Positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response等为配伍特异性逆转通路。结论补肺益肾方各配伍组逆转炎症信号通路的强度依次为补肾、活血、化痰、益气配伍,逆转通路数量依次为活血、补肾、化痰、益气。补肺益肾方可通过调控各配伍共性及特异性逆转通路干预炎症反应。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 补肺益肾方 巨噬细胞 炎症反应 基因集富集分析
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