Rolapitant预防术后恶心呕吐：一项前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机试验

背景术后恶心呕吐（postoperativenauseaandvomiting，PONV）是一种常见的术后并发症。研究证实神经激肽．1（neurokinin一1，NK，）受体拮抗剂可以安全有效地用于预防和治疗人类PONV。Rolapitant（罗纳吡坦）为一种吸收迅速、半衰期相当长（达180小时）的强效选择性NK、受体拮抗剂，潜在的药物相互作用低。我们对Rolapitant用于预防PONV高危人群的量效关系以及术后5天的预防迟发性IK）NV的效果进行了研究。方法这项关于Rolapitant的随机、多中心、双盲、有效剂量范围的研究设有安慰剂组和阳性对照组。纳入619例行开腹手术的成年妇女，基于PONV或晕动病史进行分层，分为6个研究组：Rolapitant口服剂量5mg组、20mg组、70nag组或200mg组；静注昂丹司琼4mg组或安慰剂组。主要研究终点：不考虑补救用药，拔管后24小时的无呕吐发生率。结果Rolapitant20mg、70mg或200mg组患者的术后24小时无呕吐发生率高于安慰剂组。Rolapitant剂量与主要转归呈线性相关。与安慰剂组相比，Rolapitant70mg和200mg组的呕吐次数明显更低（P≤0．001，对数秩和检验）。尽管术后24小时无呕吐次数在Rolapitant组和昂丹司琼对照组没有明显差异，但Rolapitant200mg组和70mg组的术后72小时和120小时无呕吐发生率更高（不考虑补救用药）。结论Rolapitant降低术后呕吐的疗效优于安慰剂，呈剂量依赖性地降低呕吐发生率。而且Rolapitant与安慰剂在不良反应方面没有差异。

经皮尼古丁用于耻骨后前列腺根治术术后镇痛

背景既住动物实验和人类研究表明尼古丁可能具有抗伤害效应。本研究假设手术前7nag尼古丁缓释贴可能降低全麻下耻骨后前列腺根治术（radicalretropubic prostatectomy，RRP）患者的术后镇痛药物使用剂量。方法全麻下行RRP的非吸烟患者纳入此项前瞻性、双盲、安慰剂对照研究。患者于麻醉诱导前30～60分钟随机接受7mg尼古丁缓释贴或安慰剂，麻醉采用标准化流程，手术后镇痛采用标准的吗啡患者自控镇痛（PCA）方案和酮洛酸15nag，每6小时静脉注射。收集麻醉后恢复室（PACu）及手术后4、6、12、24小时的数据。结果90例患者数据纳入分析，尼古丁组44例，安慰剂组46例。两组相比，在年龄、身高、体重、AsA分级、手术时程、手术中芬太尼使用剂量上差异没有统计学意义。吗啡24小时累积使用剂量，尼古丁组明显低于安慰剂组（均数±标准差）：33．3±30．8mg对44．7±26．4mg（P=0．0059，时间与干预措施的交互效应P=0.0031）。然而，重复测量分析发现，静息及咳嗽时疼痛的干预措施以及与时间的交互作用差异均没有统计学意义。Posf而DC分析显示，静息及咳嗽时疼痛在任何两个时间点间差异均无统计学意义。手术后，,5。2心、呕吐及是否需要止吐药物，两组之间比较差异没有统计学意义。尼古丁组患者恶心口述评分的最大值高于安慰剂组（中位数，25％～75％的可信区闻分别为4、0～6对0、0～6，P=0.0158）。24小时尼古丁血浆浓度-tPACU中（P=0．049）、手术后6、12、24小时（均为P=0．002）的吗啡累积使用剂量明显负相关。结论虽然没有降低手术后疼痛评分及恶心、呕吐发生率，但手术前给予7mg尼古丁缓释贴显著降低了全麻下RRP患者手术后吗啡累积使用剂量。

正方观点：食品药品监督管理局对氟哌利多的黑盒子警告是不合理的

氟哌利多（droperidol）是一种广泛应用在麻醉领域中的物美价廉的止吐剂。0．625～1．25mg的静脉剂量被推荐为手术后恶心、呕吐（PONV）的一线预防用药方案。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）于2001年12月发布黑盒子警告，认为注射氟哌利多后有可能导致严重的心律失常甚至死亡。FDA指出，甚至当剂量小于2．5mg的常规剂量时，