麻醉剂的相加效应是否表明其具有针对N-甲基-D-天冬氨酸受体的相同分子机制？

背景异氟烷和二氧化碳（carbondioxide，CO2）都能负性调节N-甲基-D-天冬氨酸受体活性，但经由的途径不同。异氟烷是一种竞争性NMDA受体拮抗剂，结合于甘氨酸靶点，而CO，通过细胞外酸化抑制NMDA受体通道。在大鼠体内异氟烷和CO2表现了最小肺泡有效浓度的加和，但是我们假定由于它们作用于不同靶点，体外抑制NMDA受体通道时并不能表现出加和性。方法NMDA受体由蛙卵母细胞表达，实验采用双电极电压钳技术。并分别检测在有CO2和无CO2时}f起NMDA应答的甘氨酸浓度。分别作出异氟烷、H＋、CO2和氯胺酮的浓度一应答曲线，代表对NMDA的抑制作用，并用希尔方程计算出各自的EC50.结果如果NMDA产生的通道抑制效果在统计学上差异没有超过50％，可再加入含有1／2EC如的二联药物制剂。1／2EC50二联药物制剂降低了NMDA受体通道的部分基线，结果如下（平均值±SD，n=5—6卵母细胞／次）：CO2＋H＋（51％±5％），CO2＋异氟烷（54％±5％），H＋异氟烷（51％±3％），CO2＋氯胺酮（67％±8％），H＋氯胺酮（64％±2％）。结论与我们之前的假定推断相反，CO，和异氟烷对NMDA受体的抑制作用有相加效应。可能的机制是，CO2酸化调节了NMDA受体的pH敏感环路，进而改变了GluNl亚基上甘氨酸靶点的亲和性。然而，氯胺酮既可以和CO，也可以与H＋发挥协同作用抑制NMDA受体。药物作用的不同机制带来对受体的相加或协同作用。不能武断地通过相加作用判断麻醉剂分子机制的共同性。