γ-酮醛清道夫水杨胺对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

目的观察γ-酮醛清道夫水杨胺(salicylamine,SAM)对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其表型的影响。方法ApoE-/-小鼠通过5/6肾切除术建立尿毒症模型,对照组仅行假手术。实验动物分为对照组、尿毒症组及尿毒症SAM干预组,分别以SAM或安慰剂干预6周。干预结束后检测体质量、血压、血脂、肾功能、血清SAM浓度、主动脉AS斑块面积及斑块组分。结果与对照组相比,尿毒症组主动脉AS病变面积明显增大,AS斑块组分中坏死面积增大,巨噬细胞含量增多,胶原含量减少。SAM干预6周,尿毒症小鼠AS损伤面积、AS斑块中坏死面积及巨噬细胞含量减少,胶原含量增加,但不影响体质量、血压、血脂和肾功能,未发生药物蓄积和毒性作用。结论SAM能减轻尿毒症ApoE-/-小鼠加速发展的AS病变并使斑块的稳定性增加,这些作用不依赖于对血压、血脂或肾功能的影响,同时不引起药物蓄积及毒性作用。