神经退行性疾病与错误折叠异常聚集的蛋白质以及睡眠障碍

大脑中蛋白质的错误折叠和聚集与各种神经退行性疾病有关,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)以及肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)。这些神经退行性疾病在病理上均与蛋白质的错误折叠和聚集有关,AD病理特征是大脑中β-淀粉样蛋白和tau蛋白神经原纤维缠结的异常聚集,PD病理上与大脑多巴胺能神经元中α-突触核蛋白的异常聚集有关,而特定蛋白的错误折叠,如反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)和包涵体形成则是ALS的标志之一。睡眠障碍不仅是这些疾病的伴随症状,还是这些疾病的前驱症状。本综述阐述了AD、PD与ALS的各自的异常蛋白聚集特点以及睡眠障碍特征,总结了睡眠障碍在这些疾病早期诊断和治疗中的潜力。睡眠障碍有可能成为神经退行性疾病早期诊断线索和治疗切入点。

肌萎缩侧索硬化病因与中西医治疗新进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种尚无有效治疗方法的慢性进展性神经退行性疾病,其病因不明但与遗传、饮食、环境、生活习惯等许多因素有关。ALS发病机制包括谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍和轴突运输破坏等。目前获批的ALS治疗药物有利鲁唑、依达拉奉,右美沙芬和奎尼丁组合以及Tofersen,处于临床研究期间的药物较多,有效治疗选择有限。本综述概括阐述了ALS的病因与发病机制,详细总结了ALS的中西医治疗方法,在临床实践中具有较大实用性。