急性脑缺血/再灌注后细胞病理改变及星形胶质细胞活化规律

目的观察脑缺血/再灌注后不同时间点细胞病理改变及星形胶质细胞活化的规律。方法本实验共采用85只SD雄性SPF级大鼠,将其随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞90 min再灌注不同时间点组,后者分为再灌注3、6、12、24、48 h组。HE染色观察细胞病理改变,采用透射电镜观察脑缺血/再灌注后星形胶质细胞的亚显微结构,免疫印迹联免疫荧光法检测脑缺血/再灌注损伤后的GFAP表达。结果脑缺血/再灌注后不同时间点可导致神经细胞发生不同程度的缺血/再灌注损伤,再灌注后24 h细胞损伤最为严重。透射电镜结果提示星形胶质细胞亚显微结构发生改变,细胞出现不同程度肿胀,线粒体嵴断裂等。脑缺血/再灌注后在缺血区GFAP表达呈时间依赖性逐渐升高,再灌注48 h后表达最高,而在梗死区表达逐渐减少。结论脑缺血/再灌注后24 h神经细胞损伤最重,缺血半暗带区的星形胶质细胞形态发生变化,星形胶质细胞激活,伴随再灌注的推移,梗死区、缺血区边界逐渐清晰,可能出现胶质瘢痕。

缺血性脑卒中神经元死亡机制

脑卒中为全球第二大死亡原因,其中60%~80%为缺血性脑卒中。缺血性脑卒中发生后会不可避免引起核心区域神经元的损伤,随着缺血时间的增加,缺血半暗带的其他神经元也会因失去“信号连接”而死亡,并进一步引发机体功能障碍。鉴于缺血性脑卒中发生后神经元死亡机制的复杂性,了解死亡机制的作用原理,可以更好地挽救缺血半暗带神经元细胞。该综述针对几种主要的缺血性脑卒中神经元死亡机制及其潜在治疗靶点进行阐述,为作用机制研究的进一步完善和药物的开发提供依据和帮助。

神经细胞缺氧/复氧体外模型的研究进展

缺血性脑卒中是世界人口第二大死亡原因和第三大致残原因,发病率在全球范围内逐年增加。缺血性脑卒中经过血液再通治疗后会引起缺血/再灌注损伤,而缺血/再灌注损伤的机制目前仍不是十分明确,因此,构建具有其特性的临床前模型十分必要。鉴于动物模型研究的复杂性和体外脑切片培养的局限性,体外细胞模型成为了简化而有价值的工具。该文对目前常用的神经细胞以及缺血/再灌注体外模型的构建方法、构建原理及相关研究进展进行阐述,以期为合理选择缺氧/复氧细胞模型进行脑缺血/再灌注的基础研究与药物筛选提供参考和依据。

宝鸡市体育旅游资源开发现状及对策研究

目的研究宝鸡市体育旅游资源的开发现状,找出其在发展中存在的问题。方法通过实地调研、查阅文献和收集整理2008-2017年统计年鉴资料,运用ArcGIS,Excel等软件,从经济发展、旅游业以及体育事业发展状况三方面对宝鸡市的体育旅游发展现状进行分析。结果与结论提出了符合河谷型城市——宝鸡市发展体育旅游产业的3种模式:1)以渭河为主线,创建多元化的沿河体育旅游资源开发模式;2)以秦岭为依托,发展沿山体育旅游资源开发模式;3)以重大赛事为依托,发展"点-轴-线"体育旅游资源开发模式。以期促进宝鸡市体育旅游产业的快速融合发展。

六盘山地区国家级贫困县乡村旅游发展模式探究——以陕西麟游县为例

以六盘山地区国家级贫困县陕西麟游县为例,通过问卷调查和访谈的方式,对游客基本信息进行统计,运用模糊综合评价法对问卷定性结果进行定量化统计分析,最后基于IPA四象限图对各评价因子进行归类,得出麟游县在发展中需要优先发展及次优先发展的因子,并针对性地提出了3种适宜麟游县的乡村旅游发展模式:以历史文化为依托的乡村旅游模式、以农事体验为特色的生态农家乐旅游模式、互联网+乡村旅游模式。

气候变化对宝鸡市猕猴桃产量的影响

通过对陕西省宝鸡市2005—2016年气象数据和猕猴桃产量数据的搜集与整理,利用Excel、ArcGIS等软件分析了猕猴桃生长膨大期(5—7月)和成熟期(8—10月)两个阶段气温、降水、日照时间三大气象因子的变化与猕猴桃产量的相关性。结果表明,宝鸡市近12年猕猴桃的单产整体呈波动上升趋势;果业的生产发展在较大程度上受气候变化制约,猕猴桃单产与气温变化、日照时间呈正相关趋势,与降水量变化呈负相关趋势;气候变化对果业的发展有一定影响,但农业技术的不断提升、政府相关政策的扶持、"互联网+"的大力推广以及人为因素等在一定程度上弥补了气候变化对果业发展带来的一些不利影响。基于上述结果,提出了发展建议,以期为宝鸡市猕猴桃产业的发展提供参考。

深井煤层大巷矿震发生机理及防治研究

以山东赵楼煤矿二集下山3条煤层大巷频繁发生矿震为工程背景,通过理论分析和微震监测手段,研究了二集下山大巷频繁发生矿震的主要原因。研究结果表明:5301采空区侧向支承压力和F15断层构造应力叠加形成的高应力是诱发二集下山大巷频繁发生矿震的主要原因。根据理论计算结果分别对二集下山3条煤层大巷的冲击危险性进行了评价。巷道围岩的高应力状态并非发生冲击地压的充分条件,冲击地压的发生还受巷道围岩稳定性的影响,通过将赵楼煤矿二集大巷布置层位由煤层优化到岩层中,有效防治了大巷矿震和冲击地压灾害。

New Spheroidizing Technique of Ultra-High Carbon Steel With Aluminum Addition

A new spheroidizing process of ultra-high carbon steel （UHCS） containing C 1.55%, Cr 1.45%, and Al 1.5% in mass percent has been proposed. The effect of processing parameters on the microstructure was analyzed. The UHCS produced by this new process has a microstructure with recrystallized ferrite matrix and fine and uniform carbide particles. After this spheroidizing, the UHCS exhibits good mechanical properties at ambient temperature, for example σb= 1 100 MPa, σs =915 MPa, δ=8% and high ratio of σs/σb.

对比X线、CT和MRI在诊断早期强直性脊柱炎骶髂关节病变诊断中的价值

目的:研究分析对比X线、CT和MRI在诊断早期强直性脊柱炎骶髂关节病变诊断中的价值。方法:选择陕西省延安市中医医院收治并确诊的88例强直性脊柱炎患者,回顾性分析患者的X线、CT和MRI检查结果,并根据检查结果的影像表现和分级情况做出相关对比。结果:经研究发现,X线的检出率为70.45%、CT的检出率为90.91%、MRI的检出率为100.00%,P<0.05,差异有统计学意义。在关节面侵蚀、关节面变窄、关节软骨肿胀方面,X线与其它两种检查方法有较大差异;在关节面骨质囊变方面,三种检查方法两两对比均有较大差异;关节面变宽、关节面下骨质硬化方面三种检查方法均无差异。以上差异均具有统计学意义,P<0.05。将早期强直性脊柱炎患者进行分级检查,发现0级患者中MRI对比其他两种检查方法有显著差异,Ⅰ级中三种检查手段两两对比均具有显著差异,Ⅱ级中X线与其他两种检查方法有较大差异,以上差异均具有统计学意义,P<0.05。Ⅲ、Ⅳ级患者三种检查手段检出率相同,无明显差异。结论:在诊断方面和影像学征象方面,MRI具有绝对优势,CT次之;在分级检查方面,0、Ⅰ、Ⅱ级MRI效果最好,CT次之,X线最不敏感。如需监视病情发展情况,首选MRI。

基于交叉学科实践的药学专业创新人才培养新模式——以药物化学生物学第二课堂实践为例

药物化学生物学作为一门新兴的代表性交叉学科,在药学科技创新和人才培养中发挥了越来越重要的作用。本文基于大学药学专业的人才培养方案,结合学校先进的基础医学和药物合成科研平台,在药学专业理论课教学之外,利用药物化学生物学第二课堂遴选部分理论基础好、科研兴趣浓的学员,从前沿理论知识与科研实践两个方面入手,通过新增化学生物学课程、提早学习科研实验技术、参加前沿文献交流讨论和独立完成科研项目模块系统训练,为培育具有交叉融合思维和创新精神,能够运用多学科交叉知识解决创新药物前沿科学问题的药学人才奠定基础,探索利用交叉学科实践培养药学专业创新型人才新模式,为改革药学专业创新人才培养模式提供参考及为专业建设改革提供实践依据。

脑CTP联合CTA评价短暂性脑缺血的临床价值

目的:探讨脑CT灌注成像(CT perfusion imaging,CTP)联合CT血管成像(CT angiography,CTA)评价短暂性脑缺血(transient ischemic attack,TIA)的临床价值。方法:采用动态容积CT对TIA患者进行CTP联合CTA成像,根据大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)狭窄或闭塞程度进行分组,并观察不同组的侧枝循环情况,此外,利用镜像技术测量TIA患者患侧和健侧对应脑组织的灌注参数的具体值。结果:54例TIA患者中,轻中度狭窄组有36例,重度狭窄或闭塞组18例,两组的韦利斯氏(willis)环后循环开放率分别为36.11%和88.89%,轻中度组明显低于重度或闭塞组(x^2=13.44,P=0.000),且轻中度组的软脑膜吻合支开放率明显低于重度或闭塞组,差异显著(x^2=8.77,P=0.003)。54例TIA患者中,与健侧MCA责任区相比,患侧脑血流量(cerebral blood flow,CBF)、脑血容量(cerebral blood volume,CBV)均显著降低(P=0.042,0.000),平均通过时间(mean transit time,MTT),达峰时间(time to peak,TTP)和延迟时间(delay time,DLY)均显著升高(P=0.000,0.013,0.000)。结论:脑CTP联合CTA技术可更清晰地了解到TIA患者脑组织中血流动力学的变化,能够更加直观把握脑侧枝循环开放状态,为TIA患者的临床治疗提供有效依据。

构建均质同性支护圈体技术在深井大断面巷道支护中的应用

采用多层次喷浆钢丝绳与锚杆、注浆锚杆,均匀、不同深度地置入围岩中,使单位岩体内的锚杆组合量的密度加大并多次注入带压浆液胶结强化围岩体;重造支护组合体,实现以围岩为支护依托和参与体,主动控制和抵御深部围岩应力。

小续命汤对急性脑缺血再灌注损伤BDNF,GDNF表达的影响

目的：观察小续命汤对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）,胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）表达的影响。方法：60只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤低、中、高（15,30,60 g·kg（-1））剂量组。各组大鼠于造模前3 d开始给药直至观察节点结束,采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,采用苏木素-伊红（HE）染色,Nissl染色观察脑缺血再灌注损伤,采用蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组织化学法检测脑缺血再灌注损伤后的BDNF,GDNF蛋白表达。结果：与模型组比较,小续命汤高、中剂量组可显著改善其神经功能缺损（P〈0.05）,减轻脑缺血再灌注引起的缺血性损伤;小续命汤高、中剂量组还可显著上调BDNF,GDNF蛋白表达（P〈0.05）。结论：小续命汤可能通过上调脑缺血再灌注后缺血半暗带区BDNF,GDNF的表达发挥脑保护的作用。

咖啡酸酰胺类衍生物的合成及调脂活性研究

目的设计并合成天然产物咖啡酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗脂质代谢紊乱活性评价。方法以咖啡酸为起始原料,卡特缩合剂(BOP)为缩合剂,与十四种胺依次反应制得目标产物,利用人肝癌HepG2细胞评价该类衍生物的调脂活性。结果设计并合成14个咖啡酸酰胺类化合物CA1～CA14,均经波谱技术确证结构。药理实验结果表明,14个化合物对HepG2细胞呈现不同程度的调血脂活性,其中衍生物CA6的调血脂活性优于先导物咖啡酸和阳性药辛伐他汀。结论化合物CA6、CA7和CA11均为未见文献报道的咖啡酸酰胺类新化合物,其中CA6和C11具有潜在的调脂生物活性,值得进一步深入研究。

固溶处理对NbTiZr合金微观组织与力学性能的影响

采用粉末冶金方法制备了50Nb-20Ti-Zr(mass%)合金,并研究了固溶处理对其组织和性能的影响。结果表明:当固溶时间为6 h时,该合金的典型组织是以条幅分解为基础的片层状组织,并且随固溶温度的升高,晶界无析出带现象越明显,合金的弹性模量没有明显的变化,但其断裂强度有所下降;当固溶时间为18 h时,随固溶温度的升高,合金的组织呈现出"片层状-球化-针片状-等轴化"的演化过程,合金的弹性模量与断裂强度均逐渐增加。合金的断口形貌是由塑性韧窝、河流花样和平行分布的准解理小刻面组成,属于韧性断裂和脆性断裂组合的混合型断裂。

开心散对APP/PS1小鼠学习记忆能力和突触功能的机制

目的:探讨开心散对APP/PS1小鼠学习记忆和突触功能的潜在保护机制。方法:将60只APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,开心散低、中、高剂量(0.7,1.4,2.8 g·kg^(-1)·d^(-1))组,同月龄同窝野生型小鼠为正常组,每组12只。连续灌胃给药2个月后进行Morris水迷宫实验。采用透射电镜观察海马神经元超微结构。采用比色法检测血清乙酰胆碱(ACh),乙酰胆碱转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AChE)含量和海马活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time-PCR)检测海马脑源性神经营养因子(BDNF),β-神经生长因子(NGFB),discs大同源物(DLG)2,DLG4,突触素(SYP)mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数,目标象限停留时间显著减少(P<0.01),线粒体数量明显减少,形态各异,排列不规则,部分线粒体明显肿胀,变形,线粒体嵴断裂,胞浆溶解,呈空泡状,细胞碎片较多,血清ACh,ChAT含量显著降低,AChE水平显著升高(P<0.01),海马ROS,MDA明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD,GSH-Px显著下降(P<0.01),海马BDNF,NGFB,DLG2,DLG4,SYP mRNA水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和开心散中、高剂量组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,目标象限停留时间明显延长(P<0.05,P<0.01),线粒体损伤改善,形态规则,多呈椭圆形,线粒体肿胀、变形减少,线粒体嵴清晰,血清ACh,ChAT水平明显升高(P<0.05,P<0.01),AChE活性明显下降(P<0.05),海马ROS水平明显降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.05),SOD,GSH-Px活性明显增加,海马BDNF,NGFB,DLG2,DLG4,SYP mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01),开心散低剂量组目标象限停留时间明显延长,海马SYP mRNA水平明显增加(P<0.05),各组间的游泳速度比较,差异无统计学意义。结论:开心散通过提高突触可塑性相关蛋白表达、减轻海马神经元超微结构损伤、抗氧化应激、调节胆碱能神经递质,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,从而发挥神经保护作用。

大直径锻造钢磨球的淬透性

针对直径在120 mm以上的大直径磨球,设计一种高碳低合金锻造磨球用钢,并对该钢所制磨球进行淬火试验以研究其淬透性。通过热膨胀仪测得该钢的临界点温度（Ac1）,采用洛氏硬度计测量磨球的硬度并使用光学显微镜观察磨球心部区域的显微组织。结果表明：末端淬火得到的实验结果与Grossmann方法计算所得淬透性结果相吻合;其中,870℃淬火后的磨球具有良好的淬透性,从表面到心部的硬度分布均匀,最大体积硬度可达61.7 HRC;该磨球组织主要由细小的混合马氏体组成,平均晶粒尺寸为15μm,晶粒度级别为8.4级,满足大直径锻造磨球的使用性能要求。