基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果共获得联合药物靶点249个;1236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。

基于Nrf2/HO-1通路探讨藏红花素对后循环缺血性眩晕大鼠的影响及机制

目的研究藏红花素对后循环缺血性眩晕(Posterior circulation ischemic vertigo,PCIV)大鼠的影响,并基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路探索其作用机制。方法将60只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组:假手术组、模型组、藏红花素(60 mg/kg)组、ML385(Nrf2抑制剂,30 mg/kg)组和藏红花素(60 mg/kg)+ML385(30 mg/kg)组。除假手术组外,其余4组通过结扎右侧颈总动脉和右侧锁骨下动脉构建PCIV动物模型。各组分别1次/d连续治疗1周后,通过电刺激逃避实验考察大鼠眩晕症状程度,检测前庭神经核血流量、血液流变学指标[全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度]和红细胞参数[聚集指数(Erythrocyte aggregation index,EAI)、红细胞刚性指数(Index of rigidity of erythrocyte,IR)、红细胞压积(Hematocrit,HCT)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)],HE染色观察脑组织病理变化,检测脑组织乳酸(Lactic acid,Lac)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性,Western blot法检测脑组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(Heme oxygenase 1,HO-1)、胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65蛋白表达水平。结果与模型组比较,藏红花素组电刺激逃避潜伏期缩短,前庭神经核血流量升高,全血黏度、血浆黏度、EAI、IR、HCT、ESR降低;脑组织结构疏松,神经元数量减少,空泡变性、胞核偏移、核膜边界不清等病理变化明显改善;脑组织Lac、LDH、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量降低,SOD、CAT活性升高,Nrf2、HO-1表达量升高,胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ML385作用与藏红花素相反,ML385组眩晕症状及其他检测指标变化较模型组更加严重。ML385可明显逆转藏红花素对PCIV大鼠眩晕症状、前庭神经核血流量的改善作用及Nrf2、HO-1、胞核NF-κB p65蛋白表达等其他指标的调控作用。结论藏红花素可改善PCIV大鼠眩晕症状和前庭神经核血流量,抑制炎症反应和氧化应激损伤,减轻脑组织损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位有关。

肺癌适应性治疗中国专家共识

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州顺利召开。此次论坛以肺癌适应性治疗为主题,从肺癌适应性治疗定义、早中晚期临床应用以及生物标志物对适应性治疗的指导价值等角度展开探讨并达成了专家共识。

基于中医传承辅助平台分析岐黄学者亢泽峰治疗高度近视用药规律

目的 基于中医传承辅助平台对岐黄学者亢泽峰治疗高度近视的医案进行数据挖掘及分析,总结其治疗高度近视的用药规律及学术思想。方法 收集2020年1月—2023年6月中国中医科学院眼科医院亢泽峰门诊治疗高度近视的处方,通过中医传承辅助平台临床信息采集系统建立医案数据库,对所有中药名称规范化处理后进行频数统计、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘及统计。结果 共纳入方剂52首,共涉及药物98味。药性以寒、温居多;药物归经以肝经、肾经、心经三经为主;药味以苦味、辛味、甘味居多。药物频数居前7位的是枸杞子、当归、茺蔚子、菟丝子、三七、石菖蒲、远志,其中以枸杞子为核心药物,与菟丝子、茺蔚子、石菖蒲、远志等药物关联密切。结论 亢泽峰治疗高度近视基于“瞳神络病”理论,以补肝肾、调气血为主,通目络为要,疗效甚佳,体现了高度近视中运用络病理论指导下的诊治思路及用药特色。

政府和社会资本合作新机制研究

2023年底,国务院办公厅转发了国家发改委和财政部《关于规范实施政府和社会资本合作新机制的指导意见》(国办函[2023] 115号),标志着PPP项目清理核查告一段落,全面开启了政府和社会资本合作的新篇章。原有PPP模式推进实施以来,PPP项目规模已经超过16万亿元,但原有模式与现行法规、基本建设程序的矛盾对项目推进实施造成了困扰。

组合式分离器盲板启闭装置及滤芯拆装工具研制

结合组合式分离器特点设计了一套组合式分离器盲板启闭装置和滤芯拆装工具,其中盲板启闭装置利用了组合式分离结构特点,采用“两瓣式抱紧”固定底座、可拆卸360°旋转吊臂支架、升降液压缸、叠加式液控单向阀、双向单作用手动泵组成,可以实现分离器盲板单人启闭操作;滤芯拆装工具采用铝合金材质,主要由外六角自压紧套筒扳手、棘轮传动三爪臂及可延长操作杆组成,该工具可以实现在分离外部进行滤芯拆装作业。

不同检测方法对电气绝缘油界面张力的影响

文章对比了国内外变压器油界面张力的检测方法,并考察了不同方法界面保持时间对界面张力的影响。从试验结果看,无论是新油还是老化油,界面张力值均随着界面保持时间的增加呈下降趋势,并且老化油受时间影响更为敏感。在实验室实际工作中,为了减小因测试时间不同而引起的误差,得到较为有效的数据,同时又能快速进行检测,建议采用接近平衡状态条件下的IEC 62961方法进行变压器油界面张力的检测。

植物花瓣呈色机理及花色分子育种

植物花瓣呈色的主要化学物质包括类黄酮/花青素苷、类胡萝卜素和甜菜色素。其中类黄酮/花青素苷是分布最广泛的色素,决定大多数植物花瓣的呈色;类胡萝卜素在一些植物黄色至橙红色花瓣中起着作用;而甜菜色素主要存在于石竹目植物,包含甜菜红素和甜菜黄素。目前,关于色素生物合成的分子网络已被解析,主要由一系列结构基因控制;一些与色素合成相关的调控因子在很多植物中被鉴定发现。另外,基于外源基因表达或内源基因编辑的分子育种在一些观赏植物的花色改良中被成功应用。本文系统性总结了植物中3种类型色素合成的分子基础、调控机制及分子育种应用等方面的研究进展;将有助于提高我们对植物色素合成分子调控网络的认识,并以期为今后开展花色分子设计育种提供理论支持。

可可毛色二孢菌F6胞外多糖在草莓保鲜中的应用

目的 探究可可毛色二孢菌F6胞外多糖在草莓保鲜中的作用。方法 采用形态学和分子生物学对从赣南野生松木上分离得到的产胞外多糖真菌F6进行鉴定;从碳、氮源及培养基初始pH方面优化F6菌生长和产多糖发酵条件;用F6胞外多糖浸泡草莓,测量草莓的失重率、腐烂率、有机酸、维生素C含量及感官品质。结果 经形态学与分子生物学鉴定,F6为葡萄糖座科可可毛色二孢属(Lasiodiplodia theobromae);F6产多糖发酵的碳源为蔗糖,不加氮源,初始pH为6;浸泡F6胞外多糖溶液能有效的保持草莓的风味、减少失重、减少腐烂、减缓维生素C含量降低及有机酸降解,多糖浓度6%时效果最佳。结论 F6产胞外多糖发酵成本低,胞外多糖可离心分离,浸泡草莓具有很好的保鲜效果,这为F6胞外多糖在果蔬保鲜及工业应用奠定了良好基础。

含复杂回路控制系统奈氏稳定判据的讨论及应用

奈奎斯特频域稳定判据是判别控制系统稳定性的常用方法。它的特点是根据开环系统频率特性曲线判定闭环系统的稳定性。含复杂回路的控制系统用不同的等效化简方法会得到不同的开环传递函数。通过讨论,证明同一系统不同开环传递函数应用奈奎斯特频域稳定判据得到的闭环稳定性的结果是相同的。因此在实际工程中,可以灵活地根据系统等效化简的原则得到其开环传递函数。应用上述结论对含间隙的机电伺服系统进行了等效化简,并对其闭环稳定性进行分析,同时分析刚度、阻尼、转动惯量对系统稳定性的影响。

基于深度学习和模型集成的肺结节分割方法

针对CT图像中肺结节所占的比率比较小、特征复杂及分割精准度不高的难题,提出了一种基于深度学习和模型集成的肺结节分割方法。该方法在数据采样上,为解决胸部CT图像中存在的类别不平衡问题和避免模型对图像中肺结节位置的过度学习,提出了一种新的随机方向采样方式。首先,将采样图截成64*64的大小;然后,在对CT图像进行分割预测时采用步长为32的遍历预测叠加方式,来避免肺结节被遗漏的现象,以提升模型性能;在分割结果上,提出在卷积网络后连接条件随机场,通过结合肺结节相邻像素点的信息来优化分割的结果;在此基础上,创新性地将多种深度学习模型(U-Net、LinkNet和SegNet)的肺结节分割结果进行集成,从而进一步提升肺结节分割的精准度。在LIDC-IDRI肺结节公开数据库上的实验验证结果表明,该方法可以更有效地提高肺结节分割的精准度,更有助于提升医生对肺癌的诊治水平。

HPV16 E6-295T/G、E7-647A/G多态性位点在子宫颈鳞状细胞癌中的分布及对IRF9的影响

目的分析HPV16 E6-295T/G、E7-647A/G多态性位点在子宫颈鳞状细胞癌、CIN1中的分布及其在维吾尔族与汉族之间分布的特点,探讨其对IRF9表达的影响。方法运用TCGA数据库及GEPIA数据库分析子宫颈癌组织中IRF9的表达及其与子宫颈癌肿瘤分级的关系;收集67例维吾尔族子宫颈鳞状细胞癌标本、21例维吾尔族CIN1标本,68例汉族子宫颈鳞状细胞癌标本和28例汉族CIN1标本,从收集的标本中提取DNA,PCR扩增E6和E7基因,PCR产物纯化后测序。将HPV16感染阳性标本进行免疫组化检测。结果维吾尔族子宫颈鳞状细胞癌标本中E6-295T/G、E7-647A/G变异分别为31例(46.27%)和7例(10.45%),CIN1标本中变异均为7例(33.33%)。汉族子宫颈鳞状细胞癌标本中E6-295T/G、E7-647A/G变异分别为12例(17.65%)和37例(54.41%),CIN1变异分别为8例(28.57%)和13例(46.43%)。维吾尔族子宫颈鳞状细胞癌中E6-295T/G的变异率高于汉族,汉族子宫颈鳞状细胞癌中E7-647A/G的变异率高于维吾尔族,差异有统计学意义(P<0.05)。CIN1标本中两民族间E6-295T/G和E7-647A/G的变异,差异无显著性(P>0.05)。免疫组化结果显示,IRF9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达高于CIN1(P<0.05),子宫颈鳞状细胞癌标本中E6-295G/E7-647A变异组IRF9的表达高于E6-295T/E7-647G变异组和E6-295T/E7-647A未变异组(P<0.05)。E6-295T/E7-647G变异组与E6-295T/E7-647A未变异组的IRF9蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。结论维吾尔族子宫颈鳞状细胞癌中HPV16 E6-295T/G变异高于汉族,汉族E7-647A/G变异高于维吾尔族。HPV16 E6-295T/G变异的子宫颈鳞状细胞癌组织中IRF9蛋白表达水平增高,可能在子宫颈癌的发生中起作用。

非小细胞肺癌少见/罕见靶点:共识与争鸣

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第20届中国肺癌高峰论坛”于2023年3月4日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)少见/罕见靶点为主题,从少见/罕见靶点的精准检测、新型临床研究与围术期治疗等角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

AM真菌对离子型稀土矿山废弃地土壤修复改良效果研究

【目的】研究3种AM真菌对离子型稀土废弃矿区的生态修复改良效果,为选择适宜的AM菌剂提供技术支撑。【方法】试验采用盆栽方法,供试土壤采自江西省赣州市定南县某废弃的离子型稀土矿区,供试作物为黑麦草。在灭菌的土壤上,分别接种摩西斗管囊霉(Glomus mosseae,G.m)、根内根孢囊霉(Rhizophagus intraradices,R.i)、幼套球囊霉(Glomus etunicatum,G.e),以不接种菌剂为对照,每个处理重复6次。播种催芽后的黑麦草,黑麦草生长210天,进行了8次株高和干物量监测,在黑麦草生长195天时(第8次监测),收获3个重复的黑麦草,植株样品用于分析地上部和根部干重、NPK含量,根际土壤样品用于分析pH、有机质、全量和速效氮磷钾含量。其余3个重复停止灌水用于干旱胁迫处理,在黑麦草生长210天时测定了植株超氧化物歧化酶(SOD)活性和脯氨酸含量。【结果】与不接菌空白组相比,接种G.m、R.i、G.e处理根际土壤pH由强酸性(4.60)提高至7.62~7.90,有机质分别提升了123.9%、126.8%、105.0%;G.m处理土壤全氮、碱解氮和全磷分别提升了64.17%、59.93%和84.12%;R.i处理速效钾含量提高了73.31%。接种G.m、R.i和G.e处理的黑麦草株高分别增加了38.13%、34.53%和25.33%;接种R.i真菌的黑麦草地上部干重增加了43.73%,地下部氮、磷、钾含量分别提升了58.60%和83.27%、45.60%。干旱胁迫4天后,G.m、Ri、G.e 3种AM真菌SOD活性分别提高了7.35%、15.94%和4.68%,脯氨酸含量分别提高了34.94%、36.66%和16.87%。【结论】在离子型稀土废弃矿区土壤上接种这3种AM真菌均能有效侵染黑麦草根系,提高植株的耐旱性,有利于植株产生更多的SOD和脯氨酸,以提高抗干旱胁迫能力。接种AM真菌可显著提高离子型稀土废弃地黑麦草根际土壤pH,提高土壤有机质、全氮、全磷和速效氮、钾含量,显著增加植株株高和地上及地下部干物质累积量。因此,接种AM真菌有利于提高离子型稀土废弃矿区的生态修复效果,尤其是G.m和R.i两种真菌有非常可期的推广前景。

间肺康复操对干燥综合征合并间质性肺病患者中医疗效及肺功能的影响

目的:观察间肺康复操对干燥综合征合并间质性肺病患者中医疗效及肺功能的影响。方法:将60例干燥综合征合并间质性肺病患者按照随机、对照法分为治疗组和对照组,每组30例。对照组根据病情使用常规药物治疗,治疗组在对照组治疗基础上加间肺康复操练习。2组均以3个月为1个疗程。观察2组临床疗效,以及治疗前后患者的肺功能和中医证候积分。结果:治疗组总有效率为36.67%,对照组总有效率为13.33%。2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组中医证候积分与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗前后肺功能第一秒最大呼吸容积(FEV1)组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);用力肺活量(FVC)组内比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗前后肺功能FEV1、FVC组内比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后肺功能FEV1、FVC比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:间肺康复操可以在一定程度上改善干燥综合征合并间质性肺病患者中医证候积分和肺功能。

大黄鱼(Larimichthys crocea)Tristetraprolin基因的克隆与功能分析

Tristetraprolin(TTP)是广泛存在于真核生物的RNA结合蛋白。TTP通过促进mRNA降解或抑制翻译在转录后水平抑制炎症因子表达,是炎症性疾病的潜在治疗靶点。采用RACE技术获取了大黄鱼(Larimichthys crocea)TTP(命名为LcTTP)cDNA的全长序列。LcTTP全长cDNA 1508 bp,包括77 bp的5′-非编码区(5’-UTR)、183 bp的3’-UTR和1248 bp的开放阅读框(ORF),编码418个氨基酸残基。推导的LcTTP理论分子量44897.78 Da,预测等电点pI 8.37;哺乳动物TTP的重要功能结构域:N-端核输出序列(NES)、中央串联锌指结构域(TZF)、C-端NOT1-结合结构域(NOT1-BD)也在LcTTP中保守存在;系统发育分析显示LcTTP和其他脊椎动物TTP聚为一支,并与哺乳动物ZFP36家族其他成员ZFP36L1、ZFP36L2和ZFP36L3的进化支分离。组织表达特异性分析显示检测的9个组织均表达LcTTP mRNA,但不同组织间表达水平差异大,其中肌肉组织表达水平最高。大黄鱼头肾细胞系LYC-hK细胞中过表达LcTTP上调LPS诱导早期(1 h)TNF-αmRNA表达量,之后TNF-αmRNA表达量快速下调至接近对照组水平(1.5 h);放线菌D抑制转录后过表达LcTTP上调TNF-αmRNA降解速率,表明LcTTP可通过促进TNF-αmRNA降解调节TNF-α表达。以上研究结果提示LcTTP可能是大黄鱼炎症反应平衡关键调控蛋白,在大黄鱼感染性病害防治策略开发中有潜在应用价值。

吴茱萸含量测定标准的改进

目的:建立以去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸碱为指标成分的吴茱萸含量测定标准。方法:基于文献与前期基础,确定去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸碱为吴茱萸的质控指标。对去氢吴茱萸碱的化学结构与存在型体进行系统分析,优选盐酸作为流动相添加剂,改善其色谱峰的对称性。优化流动相pH值、组成及梯度条件,建立并验证基于上述3个指标成分的HPLC分析方法。对主产区主流品种的吴茱萸进行含量分析,初步拟定其含量限度值。结果:流动相pH=1时,去氢吴茱萸碱色谱峰的对称性符合药典要求。优化的色谱条件下,各化合物分离良好,色谱峰对称因子均在0.95~1.05,柱分离效能与分析时间均优于现行药典方法。经25批次样品的分析验证,本法与药典方法无显著性差异。初步拟定含量限度值为:吴茱萸碱和吴茱萸次碱的总量不低于0.15%,去氢吴茱萸碱0.30%,。结论:解决了去氢吴茱萸碱的色谱峰拖尾问题;所建立的含量测定方法简单、快速、准确、可靠;建议的含量测定标准具有更好的专属性、可测性与可行性,可为新版药典中吴茱萸质量标准的提升提供依据与参考。

PPP项目工程变更的规范管理与投资控制研究

在当前防范化解地方政府隐形债务风险的政策背景下,PPP模式成为地方政府规范融资一种重要渠道。经过近几年的高速发展,PPP模式在基础设施项目中大规模应用,特别是大量项目进入实施阶段,由于各种原因导致的工程变更,引发投资变化给地方政府及项目公司带来了投资超概、合同纠纷等诸多困扰,因此,当前大量PPP项目在质量、成本、进度控制等方面的实施成效,与传统的政府投资项目相比反而失去优势。

甘露特钠对轻中度阿尔茨海默病患者认知水平和生活质量的影响

目的探讨甘露特钠对轻中度阿尔茨海默病(AD)患者认知水平和生活质量的影响。方法纳入2020年10月-2022年5月本院院内治疗的78例轻中度阿尔茨海默病患者,随机分为对照组(39例)和观察组(39例)。对照组采用常规多奈哌齐治疗5mg,每日1次;观察组采用甘露特钠治疗450mg,每日2次。连续随访治疗6个月,利用认知水平蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、老年性痴呆生活质量量表评分(QOL-AD)比较两组治疗前后认知水平和生活质量改变情况。结果干预6个月后,观察组与治疗组MoCA评分和QOL-AD评分均较治疗前改善,认知水平和生活质量均较治疗前好转。观察组注意力,视空间与执行功能,记忆,抽象思维,定向力,语言以及命名评分、生活质量均显著高于对照组(P<0.05),观察组临床治疗有效率显著高于对照组。结论轻中度阿尔茨海默病患者采用甘露特钠治疗,可提高认知水平,改善生活质量。

少腹逐瘀汤联合雷火灸治疗寒湿凝滞型痛经临床研究

目的:观察少腹逐瘀汤联合雷火灸治疗寒湿凝滞型痛经的临床疗效。方法:将60例寒湿凝滞型痛经患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予少腹逐瘀汤治疗,治疗组在对照组治疗的基础上联合雷火灸治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后中医证候积分、痛经症状评分变化情况。结果:治疗组有效率为93.33%,对照组有效率为73.33%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后痛经症状评分低于本组治疗前,且治疗后治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:少腹逐瘀汤联合雷火灸治疗寒湿凝滞型痛经,可缓解患者临床症状及疼痛情况,且不良反应较少。