特发性肺纤维化肺内相关共病异病同证基因组生物信息学分析

目的通过基因组生物信息学分析探讨特发性肺纤维化(IPF)肺内相关共病(肺动脉高压、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、慢性阻塞性肺疾病、肺癌)异病同证生物学基础。方法下载GSE110147、GSE113439、GSE135917、GSE106986和GSE118370数据集,筛选各病例组与对照组的差异基因,运用Cytoscape3.10.0软件进行拓扑分析以筛选核心基因,运用OmicShare平台对核心基因进行GO和KEGG通路富集分析。结果共筛选出IPF肺内相关共病核心基因23个。GO富集分析显示,核心基因生物过程主要富集于细胞进程、代谢进程、生物调控/生物进程调控、发育进程、底物定位进程、刺激反应、免疫系统进程、信号转导,细胞组分主要富集于细胞解剖实体、含蛋白复合物,分子功能主要富集于结合途径、酶催化活性、结构分子活性、分子适配器活性、分子功能调节因子、转录调控因子活性;KEGG通路富集分析显示,核心基因主要富集于真核生物核糖体的生物合成、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路、RNA聚合酶、中性粒细胞胞外诱捕网形成等信号通路。结论运用基因组生物信息学分析探讨IPF肺内相关共病核心基因及信号通路,可在一定程度上揭示IPF肺内相关共病异病同证作用机制。

基于络病理论探究lncRNA-miRNA-mRNA调控网络中医药防治特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的间质性肺疾病。最近的研究已经确定IPF中失调的上皮细胞、间充质、免疫和内皮细胞之间与非编码RNA存在着某种联系。文章总结lncRNA、miRNA和mRNA之间的相互影响,通过“ceRNA”机制,形成了lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,并在肺纤维化中作用显著。近年来,随着络病理论的不断发展,作者基于肺络构效理论,探析在IPF进程中“肺虚络瘀”与lncRNA-miRNA-mRNA调控网络的相关性,并为IPF的发病机制和治疗提供新的理论。

基于“肺毛细血管通透性”异常试论IPF中医络瘀病机之生物学基础

特发性肺纤维化近年来因其治疗成本、发病率、死亡率高而备受重视,因此寻找有效且价格低廉的治疗方法和药物已经成为有待解决的难题。络病理论治疗IPF具有独特优势,基于络病理论的指导下IPF病机认识提出“络瘀”病机贯穿IPF整个病理阶段,然其物质基础尚不清楚。本文通过对特发性肺纤维化发病机制的深入研究,梳理肺毛细血管通透性增强、肺血管渗漏在IPF病理进程中的作用,并从络病理论出发,进一步揭示IPF中医“络瘀”病机的生物学基础,为络病理论指导下“通络”治法的应用奠定基础,为以络论治IPF的中医思路提供有力科学依据,为中医药治疗IPF提供新思路。

基于体质学说及129例抽样人群数据COVID-19防治组方依据及方药配伍规律研究

目的依据中医体质9种基本类型,分析基于体质学说防治新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19,简称“新冠感染”)常用方药及方药配伍规律。方法运用SPSS和Gephi 0.9.7软件挖掘分析基于体质学说防治新冠感染的处方,归纳总结依据体质理论防治新冠感染的临床组方依据及常用方药。收集检索国内外期刊文献数据库、官方网站等发表的研究文献、指南、专家共识等资源收集基于体质学说防治新冠感染的中药复方,采用频数统计、关联规则分析、聚类分析和复杂网络分析等研究方法进行用药规律的挖掘。结果全部117首方剂中,使用频率最高的前5味中药分别是甘草、金银花、藿香、黄芪、苦杏仁,以甘味和辛味药物为主;从药性上来看,以温性药物为主;从药物归经分析,以归肺经和脾经为主;从药物功效分析,清热药最多。高频药物关联规则分析得到4组置信度为100%的核心药对,聚类分析则将高频药物聚为了7类。复杂网络k-core层次分析发现防治新冠感染的核心中药为甘草、黄芪、金银花、连翘、防风、白术、芦根、桔梗、紫苏叶、苦杏仁、石膏、麻黄、黄芩、苍术、厚朴、草果、槟榔、藿香、茯苓、陈皮、半夏、柴胡、生姜、薏苡仁。结论依据体质学说,明确新冠感染的易感体质,针对不同的体质类型选方用药,可以帮助临床更高效地进行新冠感染的防治工作。

吕晓东从“风”论治过敏性疾病的经验拾撷

过敏性疾病近年发病率逐渐增高,其病因繁杂病程缠绵反复,已逐渐成为临床探讨中难防治性疾病的热门话题。中医在难治性疾病中有着显著优势,吕晓东教授在治疗过敏性疾病时,常从“风”论治,既有为六淫中医之风邪,也有为“过敏原”现代医学之风。通过辨别患者体质,以经方为纲,验方为例,辨证施治。该文旨在为临床中医师治疗过敏性疾病提供借鉴。

基于湿毒疫辨析SARS-CoV-2感染后神经系统病变

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)又称为新型冠状病毒,是引起新型冠状病毒感染(COVID-19)的病原体,感染后神经系统病变率极高,西医阐述其机制为SARS-CoV-2延嗅神经/三叉神经通路逆运转或穿过血脑屏障直接感染中枢神经系统或直接侵袭周围神经及肌细胞,或引发炎症反应与系统性因素等间接导致神经或脑损伤,中医认为SARS-CoV-2感染属“湿毒疫”范畴,并将其所致的神经系统病变归属于神志异常和脑病,中医病机为湿毒疫邪外袭,直入口鼻,上阻头面;浊邪害清,玄府阻滞,邪扰三焦;痰瘀内生,日久化热、精微不达。治疗以芳香化湿,升清降浊,行气通窍;破痰消瘀,清热救逆,开闭固脱;慎用燥湿,益气养阴为原则。在此基础上探讨湿毒疫邪致神经系统病变与现代医学机制的相关性,以及总结归纳辨疫病之性在古今治疗疫病引发神经系统病变的应用,为SARS-CoV-2相关神经系统损伤病症的治疗、疫病导致神志病脑病提供新的研究思路以及科学依据。

基于多中心真实世界研究再评价解表清热止咳汤治疗北方新冠病毒感染临床疗效

目的基于回顾性真实世界评估解表清热止咳汤对新冠病毒感染核酸检测阳性患者的治疗效果。方法研究对象为2022年12月1日—2023年2月1日辽宁中医药大学附属医院、辽宁中医药大学附属第二医院、铁岭市中医院、兴城市中医院收治新冠病毒核酸检测阳性者,共283例,合并高血压病、糖尿病、冠心病等基础疾病患者保持慢性病基础治疗,283例阳性患者均连续服用解表清热止咳汤治疗,治疗前后分别记录主要证候指标:发热,咳嗽,咽痛,鼻塞,流涕,腹泻,肌痛,乏力,结膜炎,嗅觉或味觉减退,及次要证候指标:咳痰,汗出,恶寒发热,饮食,睡眠,腹胀,小便黄白/长短,口干,喜饮,头痛,呕吐,恶心,大便溏秘。实验室理化指标:血常规:白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞比例、淋巴细胞计数、淋巴细胞比值、单核细胞计数、单核细胞比例、C反应蛋白、降钙素原(Pct),除此之外观察治疗前后肺部CT是否有炎症表现、监测患者治疗前后体温变化情况。结果服用解表清热止咳汤前283例阳性患者中医证候平均得分为16.5分,服用解表清热止咳汤14 d以后中医证候平均得分为3.5分,平均约下降13分,下降比例约为79.5%,治疗前后症状评分差异具有统计学意义(P≤0.05),在治疗前出现频次最多的3项症状为恶寒发热、咽痛、鼻塞,分别为265、222、199人次,出现频次最少的3项症状为腹胀、呕吐、恶心,分别为15、14、13人次,治疗前后对照,其中恶寒发热、咽痛、鼻塞症状积分下降幅度最大,下降幅度居于前3位,下降比例分别为96.2%、95.2%、95.2%;实验室指标中C反应蛋白与降钙素原变化最大,C反应蛋白治疗前为49.27 mg/L,治疗后为10.70 mg/L,下降约95.5%;降钙素原治疗前为1.46 ng/L,治疗后为0.21 ng/L,下降约85.6%,治疗前后差异具有统计学意义(P≤0.05)。283例阳性感染者中0例转为重型或危重型,转重率为0%。肺CT影像学显示经治疗后,与治疗前相比,另有67例肺部影像学炎症表现消失,占全体患者23.7%。患者在治疗前平均体温为38.3℃,患者在治疗后,平均体温为36.7℃,与治疗前相比下降1.6℃,无高热、超高热患者,与治疗前相比另有206例体温恢复正常,占发热患者数量92.8%,发热患者的平均退热时间为3.14天,治疗前最高体温为41.4℃,治疗后最高体温为38.2℃。结论283例新冠病毒感染核酸检测阳性患者在服用解表清热止咳汤后中医证候严重程度显著减轻,C反应蛋白与降钙素原明显下降,约23.7%患者肺CT炎症表现消失,发热症状明显好转,发热症状消失时间与既往研究相比缩短,转重率为0%,由此可知解表清热止咳汤对新冠病毒感染治疗效果显著且安全可靠,具体机制仍有待于进一步基础实验探索及验证。

国家公园生态保护补偿的政策框架及其关键技术

生态保护补偿机制是构建以国家公园为主体的自然保护地体系的重要制度保障。从补偿主体、资金来源、补偿机制等3个方面对国外自然保护地生态保护补偿的实践和经验进行了总结与分析。在此基础上,根据我国对国家公园生态保护补偿的要求,从生态系统服务空间流动的角度探讨了国家公园生态保护补偿的必要性,分析了其事权与补偿的关系;从对生态系统补偿和对人类行为补偿两个角度明确了国家公园生态保护补偿的内涵,在此基础上提出了其保护补偿的政策框架,并从识别补偿的主体、构建补偿的方式、确定补偿的标准、拓展融资的渠道等方面构建了国家公园生态保护补偿的4个关键技术,以期为我国国家公园生态保护补偿机制的建立提供科学支撑。

通补络脉法干预特发性肺纤维化大鼠肺组织Hyp及下丘脑DA、NE影响研究

目的:了解通补络脉法对特发性肺纤维化大鼠肺组织Hyp及下丘脑DA、NE的影响机制。方法:48只Wistar大鼠,随机分为3组,即空白对照组、模型对照组和通补络脉组。空白对照组气管内注入生理盐水,模型对照组、通补络脉组均用气管内注入博来霉素复制肺纤维化模型,每组分别于造模次日起灌胃,分别于第14、28天随机选取8只处死,进行取材。通过HE染色观察病理组织变化,ELISA法测定肺组织Hyp及下丘脑DA、NE含量的变化。结果:通补络脉组和模型对照组肺组织Hyp含量高于空白对照组(P<0.01),通补络脉组肺组织Hyp含量低于模型对照组(P<0.01或P<0.05)。通补络脉组和模型对照组下丘脑DA、NE含量高于空白对照组(P<0.01),通补络脉组下丘脑NE含量低于模型对照组(P<0.01), DA含量高于模型对照组(P<0.01)。结论:通补络脉法可通过干预特发性肺纤维化大鼠肺组织Hyp的合成和下丘脑NE含量的增高及升高DA含量的趋势,以减轻肺纤维化程度,其内在机制可能与NEI网络调节有关。

基于《中国方剂数据库》挖掘五味子应用的配伍规律

目的:运用数据挖掘技术,对《中国方剂数据库》中有关五味子方剂进行系统的收集、整理、挖掘,探讨其应用配伍规律。方法:选取《中国方剂数据库》,筛选整理出包含五味子的方剂,借助SPSS19.0统计软件与SPSS14.2统计软件等数据挖掘软件,对相关数据进行药物频数频率、性味归经、主治分析、因子分析、关联规则分析等,从而对其基本用药及药物配伍规律进行分析。结果:共筛选631首有关五味子的方剂,除五味子外共涉及中药217味,共计使用16类中药,使用频数最多的前3类药物有补虚药、化痰止咳平喘药、解表药。五味子常与温性药物、甘味及苦味药物进行配伍。五味子最常出现于治疗肺系病证的方剂中,频率高达55.09%,其次常用于治疗脾胃病证。五味子与一些高频药物的药量配伍比例以常以1∶1为主,通过对高频药物进行因子分析,提取出23个公因子。关联规则分析显示共得到与五味子配伍有意义的药对及含五味子的药组共39个,其中包括20条二元矩阵、13条三元矩阵、6条四元矩阵的药对与药组关联规则。结论:通过对含五味子方剂以及与五味子配伍的中药探讨得出,常与五味子配伍的药类为补虚药,与五味子构成的方剂一般以治疗肺系疾病居多,因子分析显示可将23个公因子概括为常与五味子配伍的中药,关联规则显示五味子→人参、甘草,五味子→茯苓、人参、甘草等为常用药组。这些不仅体现了医家们理、法、方、药及辨证用药的规律,同时也为现代医家组方用药以及新药研制提供参考。

基于《素问·咳论》的咳类疾病诊疗网络构建

目的:对《素问·咳论》所载咳类疾病进行本体网络构建,实现咳类疾病的病因病机、临床表现和治疗穴位间关系的可视化表达,辅助厘清咳类疾病的临床诊疗体系。方法:基于《素问·咳论》原文提取节点和边,构建咳类疾病诊疗网络数据库后,导入Gephi 0.9.2软件中进行复杂网络分析。依次进行统计、排序、分割等外观处理,最终以网络图的形式具象化展示咳类疾病的诊疗关系。结果:建立含有76个节点的节点库及含有167条边(244次逻辑关系)的边库,并据此绘制出咳类疾病诊疗网络图。该网络以五脏六腑咳为主体,“肺”“胃”节点的加权度及节点连接的边的权重均高居前列,“寒”在病因节点中加权度较高,“太渊”“足三里”在治疗穴位节点中加权度较高。结论:咳是肺之本症,但五脏六腑皆可犯肺作咳。“聚于胃,关于肺”是对咳类疾病病机的高度概括,临床诊疗中应重视“气之本”肺和“五脏之本”胃。治疗时应当重视太渊和足三里2个穴位。同时,根据治未病理论,应注意既病防变,预防疾病向表里之腑和三焦传变。

基于《中国方剂数据库》挖掘便秘组方配伍规律

目的:分析《中国方剂数据库》收录治疗便秘方剂组方用药配伍规律,为临床治疗便秘提供研究依据。方法:选取并筛选《中国方剂数据库》收录治疗便秘方剂,采用频次分析、因子分析、系统聚类、关联规则分析等数据挖掘方法对筛选方剂组方用药进行分析。结果:共筛选287首治疗便秘的方剂,涉及中药211味,出现频数最高的单味药为甘草(109次),其次为大黄(103次);因子分析可提取出25个主成分;聚类数目为5类时较好,常用药物有大黄、黄芩、当归、芍药、陈皮、木香、地黄、人参等,演化得到核心组合10个;关联分析显示:大黄配伍黄芩、栀子;大黄配伍芒硝;甘草配伍栀子、黄芩;大黄配伍黄连为常用药对。结论:《中国方剂数据库》收录治疗便秘方剂药类以补虚、解表、清热、理气、泻下以及化痰平喘为主。而大黄→槟榔;当归→地黄;甘草→陈皮;羌活→防风;芍药→当归值得进一步讨论。

基于上皮间充质转化探讨特发性肺纤维化“气络成积、血络瘀阻”之病理基础及以络论治思路

基于上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)探讨特发性肺纤维化的相关络病理论,应用络病理论认识肺脏生理功能,通过整理肺纤维化的中医及西医病理机制,从络病角度下提出“气络成积、血络瘀阻”肺纤维化的病理基础,充分解读了络积、络瘀两种病理演变过程,并结合上皮间充质转化病理状态进行论述,将“化积、行气、活血、通络”治疗原则作为肺纤维化的络病治疗理论,为中医治疗肺纤维化的络病理论发展奠定基础,为临床防治肺纤维化提供思路与方法。

从脾湿肺燥论治新型冠状病毒肺炎

针对新型冠状病毒肺炎的防治,中医药发挥了重要作用,该文主要从脾湿肺燥出发论治新型冠状病毒肺炎。对新型冠状病毒肺炎审证求因,认为其因外感"湿毒夹燥"性的疫疠之邪而致;病机特点为毒、湿、燥、虚,以"湿"为核心;初起病位在脾、肺,后期亦可牵连它脏。从肺脾功能及燥湿特性方面阐述新型冠状病毒肺炎脾湿肺燥证成因;由此归纳出新型冠状病毒肺炎脾湿肺燥证治疗思路,以健运脾胃为治疗之根基,以燥脾湿、泻脾热为治疗之关键,以润肺燥、滋肺阴为治疗之核心。以期为预防、治疗新型冠状病毒肺炎提供理论依据。

基于网络药理学及分子对接探讨过敏煎治疗过敏性哮喘分子作用机制

目的应用网络药理学方法对过敏煎治疗过敏性哮喘的作用机制进行探讨。方法基于TCMSP数据库获取过敏煎化学成分及其对应靶点,通过GeneCard、OMIM数据库获取过敏性哮喘疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点映射得到过敏煎治疗过敏性哮喘的预测靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建化合物-靶点网络及蛋白相互作用(PPI)网络图,利用Metascape平台分析预测基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及对核心化合物和关键靶点基因进行分子对接。结果预测结果显示过敏煎治疗过敏性哮喘的有效成分有36个,靶点200个,核心成分包括槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等,关键靶点包括AKT1、MAPK1、RELA等,并富集得到多条相关的基因本体GO和KEGG信号通路,包括MAPK信号通路、Toll类信号通路、IL-17信号通路等,并且核心化合物与关键靶点基因具有较强的分子对接结合亲和力。结论过敏煎通过多成分作用于多靶点,调控多条通路协同治疗过敏性哮喘,对过敏性哮喘有一定的防治作用。

美丽生态建设水平评价指标体系构建与应用

伴随着中国生态文明建设的推进,美丽生态建设逐渐受到越来越多学者的关注。在美丽生态建设过程中,科学的指标体系具有重要的意义。采取多学科、宽领域、全方位、深层次、开放式的宏观战略研究方法,以国家为审美对象,提出了美丽生态定量评价方法,建立了包括生态、资源、环境、景观等四个方面的全球美丽生态指数评价体系,得出各主要国家的美丽生态指数,发布了全球美丽生态排行榜,并做出各类指标的差距与优势分析。结果显示:发达国家美丽生态指数相对较高,欠发达国家美丽生态指数差距较大。在此基础上,为典型发展中国家——中国提出了相关政策建议,并就国际上共同应对全球生态环境问题展开讨论,以期为美丽生态建设的进一步发展提供科学依据。

肺络构效与肺气血屏障论

文章以络病学说为切入点,运用肺络构效理论创新总结肺络之结构特点和生理效能,肺络驱动全身各级组织响应肺脏调控的现代机制仍不明确,探索肺络构效理论现代内涵意义深远。肺气血屏障是肺泡与血液进行气体交换的执行场所,肺络构效与肺气血屏障乃肺脏体用合一的生动概括。系统梳理肺络构效与肺气血屏障在生理、病理方面的高度相关性,基于“肺络构效-肺气血屏障”指导肺络病临床诊疗实践,旨在拓宽肺络理论之内涵外延,为肺系疾病临床诊疗提供新的方法,为肺络病证治体系构建提供新的思路。

基于3种评分工具的国内中药复方随机对照试验报告质量评价研究

目的:评价近20年的中药复方随机对照试验(RCT)报告的质量。方法:对中国知网(CNKI)、万方(WangFang COJ)、维普(VIP-CSTJ)、中国生物医学文献数据库(CBM)等中文数据库进行检索,纳入文献采用改良Jadad量表、Cochrane风险偏倚评估工具2.0评价;用CONSORT-CHM formulas进行质量分析。结果:共纳入413篇文献,经改良Jadad量表评价:低质量文献共404篇(97.8%),高质量文献仅9篇(2.2%);经Cochrane风险偏倚评估工具2.0评价:高风险文献有406篇(98.3%),7篇(1.7%)被判定为不确定,无低风险文献;经CONSORT-CHM formulas评价:纳入文献平均得分为28.8分,得分在28.8分以下的文献共255篇(61.7%),得分在28.8分以上共158篇(38.3%)。结论:目前国内中药复方RCT报告质量偏低,偏倚风险过大。

肺康复临床试验结局指标体系构建的思路与方法

肺康复是呼吸系统疾病治疗的核心组成部分,关于肺康复的临床试验近年来逐渐增多,结局指标的选用及评价是探讨临床有效的关键因素。文章依据近年来肺康复临床试验的相关指标进行研究评价,同时基于中医整体观及现代医学的科学原则,对指标体系的构建策略提出思考,以期对肺康复指标体系构建奠定基础,未来可更全面客观地反映临床疗效。

益气养阴活血通络方对特发性肺纤维化模型大鼠血小板活化及肺组织CD40-CD40L系统的影响

目的 基于CD40-CD40L系统探讨益气养阴活血通络方治疗特发性肺纤维化(IPF)的可能作用机制。方法 96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组、益气养阴活血通络组,每组24只。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内注射盐酸博来霉素制备IPF大鼠模型。造模次日吡非尼酮组采用吡非尼酮胶囊序贯方式灌胃,第1~7天给药剂量62.5 mg/(kg·d),第8~14天给药剂量125 mg/(kg·d),第15~28天给药剂量187.5 mg/(kg·d);益气养阴活血通络组给予益气养阴活血通络方颗粒剂18 g/(kg·d)灌胃;空白组和模型组每日给予10 ml/kg生理盐水灌胃。各组大鼠均每日灌胃1次,连续28天。分别于模型制备次日起第7、14、28天(各组每个时间点8只大鼠)时采用HE染色观察各组大鼠肺脏组织病理形态学变化;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;酶联免疫吸附试验检测血清纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)、凝血因子Ⅸ(FⅨ)、凝血因子Ⅶ(FⅦ)、血小板因子4 (PF-4)表达水平;流式细胞术检测血小板CD41、CD62P表达水平;蛋白免疫印迹法检测肺脏组织CD40、CD40L蛋白水平。结果 空白组大鼠肺组织病理HE染色显示正常。模型组大鼠病理显示第7天时肺泡间隔增宽、腔内炎症细胞聚集,肺间质可见明显水肿;第14天时肺间质内可见胶原纤维增生;第28天时肺泡逐渐萎缩,胶原纤维大量沉积。与空白组同时间点比较,模型组大鼠第7、14、28天肺组织HYP含量,血小板CD41、CD62P表达水平,血清PAI、FⅨ、FⅦ、PF-4表达水平,肺组织CD40、CD40L蛋白水平均显著升高(P<0.01)。与模型组同时间点比较,吡非尼酮组和益气养阴活血通络组大鼠肺组织病理形态学显示炎症细胞浸润明显改善、纤维化程度显著减轻。各给药组大鼠第7、14、28天肺组织HYP含量,血小板CD41表达水平,血清PAI、FⅨ、FⅦ、PF-4表达水平,肺组织CD40、CD40L蛋白水平均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。与吡非尼酮组比较,益气养阴活血通络组大鼠第7 d、14 d、28 d肺组织HYP含量及血清PAI、FⅨ、FⅦ、PF-4表达水平均下降,第7、28天血小板CD41、CD62P表达水平下降,第28天肺组织CD40蛋白水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论 益气养阴活血通络方治疗IPF机制可能与抑制血小板活化和CD40-CD40L系统从而改善肺纤维化病理损伤有关。