基于创新探索思维的生物制药综合实验课程改革

基于创新探索思维,在生物制药综合实验课程的改革中,教学团队尝试增加探究性、设计性、创新性实验项目,融入思政元素,完善混合式教学方法,健全多元化课程评价机制,形成与生命科学和药学事业发展相适应的核心实验教学体系,助力一流生物制药专业人才的培养。

融合多尺度深度卷积的轻量级Transformer交通场景语义分割算法

针对交通场景语义分割算法中存在的易融入周围背景的纤细条状目标分割不连续、模型参数量大等问题,提出一种融合多尺度深度卷积的轻量级Transformer交通场景语义分割算法。首先,基于深度卷积构建多尺度条形特征提取模块,在不同尺度下增强对纤细条状目标特征的表示能力。其次,在浅层网络中利用卷积归纳偏置特性设计空间细节辅助模块,以弥补深层空间细节信息的丢失来优化目标边缘分割。最后,提出基于Transformer-CNN框架的非对称编解码网络,编码器结合Transformer与CNN减少细节信息丢失并降低模型参数量;而解码器采用轻量级的多级特征融合设计来进一步建模全局上下文。所提算法在Cityscapes和CamVid交通场景公开数据集上分别取得的平均交并比为78.63%和81.06%,能够在交通场景语义分割中实现分割精度和模型大小之间的权衡,具备良好的应用前景。

碳交易试点政策对产业结构优化的影响及区域差异性分析

近年来“双碳”目标引发热议,我国最终实现“控碳”目标的当务之急在于调整产业结构。基于我国2009—2019年30个省级行政区的面板数据,利用2013年在试点省市实施的碳排放权交易政策进行准自然实验,采用双重差分法检验低碳试点政策对试点地区产业结构优化的影响及其作用机制。结果表明:碳交易试点政策可以通过提升劳动生产率来促进产业结构优化;对区域差异性进行分析,东部地区产业结构优化效果优于中西部地区,原因可能是东部和中西部地区的政策实施力度、环境规制水平和环境治理理念等存在差异。在实验结果和现有理论基础上,提出相应的对策建议:进一步推动企业技术创新;完善相关碳交易机制;更新环境治理理念,加快发展先进制造业,旨在高效促进经济转型、低碳发展。

温胆汤治疗急性冠脉综合征术后焦虑抑郁临床观察

目的观察温胆汤对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者焦虑抑郁状态的影响。方法选取2021年11月—2022年11月山西省汾阳医院收治的103例急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术后焦虑抑郁患者,按随机数字表法分为试验组(52例)和对照组(51例)。对照组采用氟哌噻吨美利曲辛片治疗,试验组在对照组基础上联用温胆汤加减治疗。结果治疗后,2组患者汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。试验组焦虑状态和抑郁状态的总有效率均较对照组高。结论温胆汤对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者的焦虑、抑郁状态有显著的疗效,可以显著改善患者的睡眠,值得临床推广。

北京地区儿童A组链球菌感染临床分离株的emm分型研究

目的了解2015年北京地区分离自呼吸道感染患儿的A组链球菌(GAS)emm型别分布情况。方法采集2015年5月至7月北京市16个区16家医院儿科门、急诊临床猩红热病例和咽部感染病例咽拭子标本分离的GAS菌株。应用PCR扩增联合基因测序技术,测定emm型别,并比较不同特征组间的emm基因型别差异。结果从各区医院采集的咽拭子标本中分离247株GAS菌株。其中来自猩红热患儿73株(29.6%,73/247),咽部感染患儿174株(70.4%,174/247)。共检测到6种emm基因型,emm12占53.4%(132/247),emm1占44.1%(109/247),其他型别(emm22、emm75、emm131、emm241)占2.5%(6/247)。emm型别的分布在不同年龄组间存在差异,且差异有统计学意义(P<0.05),emm1在6~12岁年龄组中的构成比较高,emm12在1~5岁组中构成比较高。emm型别在地区、性别、疾病类型间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 2015年北京地区儿童A组链球菌的emm基因型中,主要的流行型别为emm12和emm1,其分布不同年龄组间存在差异。

基于性能追溯的减振器失效判别方法研究

减振器作为汽车悬架系统的重要部件,起着减缓冲击降低振动、保护车身的重要作用。减振器失效将对汽车的平顺性和操纵稳定性有较大影响。判断减振器的失效形式,对于减振器的设计优化与质量管理具有重要作用。研究减振器失效判别机制,提出基于性能追溯的减振器示功面积单元模糊集识别法,建立减振器失效特征样本库,通过与样本库匹配,判别失效形式。采用LabVIEW软件平台,开发减振器失效判别系统。减振器失效判别试验结果表明,减振器失效判别系统能够有效判断减振器的失效形式。

豫西甘山第四纪冰斗系统的发现及其与MIS的耦合关系分析

在调查东亚冷槽西壁冰川遗迹及其海拔梯度的过程中,发现了甘山冰斗系统与磨光面、擦痕、漂砾等冰川遗迹。进而对该冰斗系统进行成因分析的过程中,发现了冰斗系统的"冰斗环退"的形成方式。以此为基础,就甘山冰斗系统与MIS之间的耦合关系进行了对比分析。研究表明,甘山冰斗系统是以"冰斗环退"方式形成的,该冰斗环退系统完整展现了我国东部第四纪冰川作用的过程,对研究冰期的雪线高程、环境演化规律、冰川作用的进退等,都有着极其重要的意义。在"冰斗环退"的研究基础上,发现了对应的"冰斗环进"机制。冰斗环进代表了冰川作用由高向低推进过程,冰斗环退代表了冰川作用由低向高撤退过程。通过影像分析,初步将甘山冰斗系统划分四段,共解析出了50余套冰斗环,冰川作用的时代可追溯到2.56 Ma。根据冰斗的环进、环退特征,进而发现C28冰斗环所对应MIS56,也即1.60Ma,可能为我国第四纪冰川作用过程中的冰进向冰退演化的重要拐点。

伴偏斜对下颌前突患者颞下颌关节应力分布的影响

目的探究伴偏斜对下颌前突患者颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)应力分布的影响。方法在Mimics中建立4名下颌前突伴偏斜患者和4名下颌前突不伴偏斜患者的三维颌面部模型,在ABAQUS中赋予模型偏侧咬合(单侧磨牙咀嚼)的肌肉力与边界条件,分析偏侧咬合工况下患者TMJ的最大和最小主应力。结果偏侧咬合工况下,伴偏斜患者髁突的平均最大应力显著大于不伴偏斜患者(P<0.05),伴偏斜会使髁突处应力增加2~3倍,关节窝应力增加5~7倍,且伴偏斜患者中颞下颌关节紊乱综合征(temporomandibular disorder,TMD)患者同侧TMJ处的应力高于无TMD患者。结论伴偏斜会增大患者髁突和关节窝的应力,TMD会引起伴偏斜患者同侧TMJ的高应力。建议根据偏斜与否考虑下颌前突的治疗。

基于应变梯度理论的微切削毛刺仿真研究

在微切削过程中,为了更准确地研究材料尺寸效应对毛刺高度和宽度产生的影响,基于应变梯度理论对传统的Johnson-Cook本构模型进行修正,然后通过用户子程序vumat将其导入ABAQUS有限元软件进行出口毛刺仿真。通过仿真结果可知:在考虑材料尺寸效应的条件下,随着切削厚度的增加,剪切变形区内最大应力值会减小,并向不考虑材料尺寸效应时的最大应力值靠近;在考虑材料尺寸效应的条件下,水平方向上的切削力会变大,进而导致出口毛刺的高度值和宽度值均大于不考虑材料尺寸效应时的对应值。

基于数学形态学的电压暂降扰动定位中的应用

鉴于传统的方法在定位电压暂降起止时刻存在实时性差的问题,提出了基于移相小角度的αβ-dq变换和Sobel算子相结合的单相电压暂降扰动定位的检测算法。首先,利用形态学滤波器对电压暂降信号预处理,进行移相小角度的αβ-dq变换实现直流分量的提取。然后,引入形态学Top-hat变换结合Sobel边缘检测算法,对基波电压幅值进行平方和放大变换,进一步抑制背景梯度的影响,从而实现最终的定位结果。通过不同方法对比仿真试验可知:所提方法具有计算量小、实时性强的优点,且极大加强了电压暂降扰动点的定位精度。

SAPO-5分子筛的晶化过程研究

采用X射线衍射、X射线荧光光谱、扫描电子显微镜和固体核磁共振波谱等方法对SAPO-5分子筛的晶化过程进行了研究.结果表明,SAPO-5分子筛的生成遵循液相晶化机理.在晶化前期首先生成一种具有较为规整形貌的无定形磷酸铝(记为Am),晶化温度大于200℃后开始出现SAPO-5,同时无定形物质Am的量也明显增加,随后Am逐渐溶解并贡献于SAPO-5的生长;硅原子在晶化初期直接参与晶化进入SAPO-5分子筛骨架,随着晶化时间延长,分子筛晶体中硅含量逐渐增加;SAPO-5骨架仅能容纳少量的Si(4Al)物种,在样品含有较低硅含量时骨架中即出现硅岛.XPS分析进一步揭示SAPO-5分子筛存在表面富硅现象,硅在晶体中从核到壳含量递增.研究结果也表明,分子筛的拓扑结构和硅源选择影响晶体表面富硅程度.

成体人肝源性干细胞外泌体对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的作用

目的探讨成体人肝源性干细胞外泌体(HLSC-exo)不同时间静脉注射对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法差速离心法提取HLSC-exo,Western blot检测其标志蛋白CD9、CD63的表达,纳米颗粒跟踪分析粒径分布。将56只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,空白对照组、ConA模型组和HLSC-exo治疗组。根据给予磷酸盐缓冲液或HLSC-exo后再注射ConA间隔时间不同,分为3 h、6 h、12 h亚组;检测血清中ALT、AST、TNFα、IL-10水平;比较各组小鼠肝脏大体形态及病理组织变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果HLSC-exo是直径为90~110 nm的囊泡体,电镜下可见清晰的“茶托样”结构,其特异性标志蛋白CD9和CD63均有明显的表达;空白对照组小鼠ALT、AST水平分别为(31.81±6.74)U/L、(69.75±8.30)U/L。相较于空白对照组,ConA 3 h、6 h、12 h模型组小鼠ALT、AST水平明显升高(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、6 h治疗组ALT、AST水平较ConA 3 h、6 h模型组明显下降[(225.58±115.59)U/L vs(1989.32±347.67)U/L、(1174.71±203.30)U/L vs(2208.33±349.96)U/L,(303.53±126.68)U/L vs(2534.27±644.72)U/L、(1340.70±262.56)U/L vs(2437.13±288.13)U/L,P值均<0.001];与HLSC-exo 6 h治疗组相比,HLSC-exo 3 h治疗组下降更明显(P<0.001)。空白对照组小鼠IL-10、TNFα水平分别为(313.51±10.97)pg/mL,(476.05±7.31)pg/mL。相较于空白对照组,ConA3 h、6 h、12 h模型组IL-10水平均明显下降(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、6 h治疗组IL-10水平相较于ConA 3 h、6 h模型组明显升高[(331.61±10.46)pg/mL vs(266.20±8.15)pg/mL、(288.13±10.74)pg/mL vs(264.41±9.12)pg/mL,P值均<0.001];且与HLSC-exo 6 h治疗组相比,HLSC-exo 3 h治疗组升高更明显(P<0.001)。相较于空白对照组,ConA 3 h、6 h、12 h模型组TNFα水平较正常组明显升高(P值均<0.001);HLSC-exo 3 h、6 h治疗组TNFα水平相较于ConA 3 h、6 h模型组明显下降[(478.26±12.99)pg/mL vs(551.31±17.70)pg/mL、(515.58±7.18)pg/mL vs(556.21±11.15)pg/mL,P值均<0.001];且与HLSC-exo 6 h治疗组相比,HLSC-exo 3 h治疗组下降更明显(P<0.001)。小鼠肝脏大体形态及病理显示HLSC-exo 3 h、6 h治疗组肝细胞坏死程度较ConA 3 h、6 h模型组明显减轻,HLSC-exo 3 h治疗组肝小叶结构基本完整,仅可见散在点状坏死;HLSC-exo 12 h治疗组与ConA 12 h模型组相比,肝细胞坏死无明显改善。结论成体人肝源性干细胞外泌体静脉注射可以减轻ConA诱导的小鼠急性肝损伤,以提前3 h注射保护作用最显著。通过调控细胞因子是HLSC-exo减轻肝损伤的重要机制之一。

正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建

目的基于新型微载体microcarrier 6复合人原代肝癌细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠,以期建立新型肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型。方法从5例新鲜的人源肝癌组织中分离提取出原代肝癌细胞,分别与微载体microcarrier 6共培养,体外构建三维肿瘤细胞培养模型。将75只雄性C57BL/6小鼠按移植物不同随机分为3组:细胞对照组、微载体对照组和实验组(每例患者对应3组,共15组,每组5只)。采用皮下接种法将肝癌细胞-微载体复合体植入小鼠体内,观察小鼠成瘤时间、成瘤率、病理组织学表现等。计数资料两组间比较采用Fisher精确检验。结果5例患者的肝癌细胞接种小鼠后有3例对应的小鼠出现成瘤;此3例实验中,对照组均没有小鼠成瘤,仅实验组出现成瘤,实验组15只小鼠中有12只成功成瘤,成瘤率高达80%,与细胞对照组、微载体对照组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05),其成瘤时间为5~7 d,移植瘤生长速度快,HE染色可见排列呈巢状或片状、异形性明显的细胞,可见病理性核分裂象,免疫组化染色CK8/18、Hep、Gpc-3均为阳性,符合人源肝癌细胞特点。结论本实验成功基于microcarrier 6复合人原代肝癌细胞在正常免疫小鼠体内建立了新型人源肝癌PDX模型,此模型可以更好地研究肝癌在免疫功能正常机体中发生、发展机制,同时也为肝癌精准医疗提供了较以往更有价值的新型动物模型。

气道内支架置入治疗食管内支架置入术后恶性气道狭窄

目的评估气道内支架治疗食管内支架置入术后恶性气管狭窄的效果。方法回顾性分析2014年1月至2019年1月食管支架置入术后继发恶性气管狭窄20例患者的临床资料。记录气管支气管狭窄的位置、置入支架类型、支架置入前后的Borg呼吸困难评分、并发症、双支架置入的时间间隔以及气道内支架置入后的生存时间。结果20例患者中气管狭窄7例,隆突狭窄5例,混合型狭窄8例;共置入20枚支架,Y型支架13枚,管状支架7枚。术后Borg呼吸困难评分(1.0±0.5)较术前(6.6±1.1)明显下降(t=4.015,P<0.01),无大出血、感染、急性呼吸功能衰竭等严重并发症发生。放化疗组双支架置入间隔时间(146.29±106.77)d较姑息治疗组(41.83±29.8)d明显延长(t=3.367,P<0.05);放化疗组气管自膨式金属支架(SEMS)置入后平均生存时间(86.5±52.47)d较姑息治疗组(121.17±113.48)d较短,但差异无统计学意义(t=0.716,P>0.05)。结论气道内支架治疗食管内支架置入术后气管恶性狭窄安全有效,食管支架置入后放化疗能延缓气管支架置入的时间间隔。

人源化食管癌移植瘤模型的建立

目的将人原代食管鳞状细胞癌细胞与新型3D微载体——microcarrier 6复合,皮下接种于正常免疫功能小鼠,建立患者来源的食管癌移植瘤动物模型,并分析移植瘤病理学特点。方法将40只C57BL/6雄性小鼠按是否接种微载体或微载体与人源性食管鳞状细胞癌细胞复合物分为对照组和实验组,分4次实验进行,每次用10只小鼠,每组各5只,将上述载体及复合物分别接种于小鼠腋下。观察小鼠成瘤时间、成瘤大小、成瘤率,后期行移植瘤病理学苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化分析。结果基于microcarrier 6皮下种植人原代食管鳞状细胞癌细胞可在正常免疫功能小鼠成功长出移植瘤,成瘤率为80%,成瘤时间为10~12天,成瘤直径0.8~1.2 cm。病理学HE染色和免疫组化检测结果均符合人食管癌病理学特点。结论应用新型3D微载体复合人食管鳞状细胞癌细胞可成功构建正常免疫功能小鼠人食管癌移植瘤模型。

经济增长预期目标与经济发展质量可以兼得吗?--基于中国30个省域耦合协调实证分析

经济从高速度增长向高质量发展转换阶段,经济增长预期目标与经济高质量发展的关系对经济发展至关重要。文章通过分析2006—2019年全国30个省域(不含港澳台、西藏)经济增长预期目标与经济高质量发展的耦合协调度及其σ收敛性,为经济增长预期目标的弹性化调整提供经验证据。研究发现:(1)2012年以前,经济增长预期目标与经济高质量发展的关系长期徘徊在基本失调等级,2012年以后,两者的耦合协调度才得到较快提高。(2)目标弹性化趋势有“上升台阶”和“凹形”,前者集中在东部地区,后者集中在中西部地区,高质量发展水平变化趋势除此之外还有“凸形”和“下降台阶”类型,目标弹性化(“凹形”)和高质量发展走势(“凸形”)不一致省份多集中在西部地区。(3)西部地区耦合协调度的σ值有上升趋势。目标弹性化背景下,经济增长预期目标和经济发展质量可以兼得。

人民币实际有效汇率的变动能否有效调节中国国际收支——基于11国面板数据的实证检验

近年来,中国国际收支呈现出较大顺差,使得我国在国际交往中容易受到他国的贸易制裁,同时也不利于实现我国的国际收支平衡。基于传统的M-F模型,选取了11个国家2000—2016年的相关数据,将国际收支账户细分为经常账户和资本与金融账户,进行面板数据协整检验以及建立个体固定效应模型。研究认为:实际有效汇率对经常账户和资本与金融账户的调节作用都是最强的。建议:一是完善人民币汇率形成机制,调整我国出口产品结构,使经常账户更具有弹性;二是积极有效地引进外资,发展经济,利用资本与金融账户的顺差更好地调节我国国际收支顺差。

对外贸易对中国城乡收入差距的空间溢出效应研究

随着对外贸易开放力度的进一步扩大,中国城乡二元结构体制下的城乡收入分配不均衡的问题愈加显著,因此研究对外贸易与中国城乡收入差距的关系显得颇为必要。选用2000—2018年的中国省级面板数据,采用空间计量方法,构建空间滞后模型,检验对外贸易发展与中国城乡收入差距的关系。结果显示:中国各省的城乡收入差距在空间上是相关的,而各省内部的城乡收入差距的变化受其周边省份的城乡收入差距的影响;对外贸易的发展推动了中国城镇与农村收入差距的扩大。因此,提出以下建议:加强区域间合作,促进城乡协调发展;加强乡村振兴战略实施力度,推动农村农业发展;丰富农村地区教育资源,优化农村劳动力水平;加强城市化发展质量,推进新型城镇化。

ICP-MS法测定复方氨基酸注射液中铝元素的含量

目的:建立复方氨基酸注射液中铝含量的测定方法。方法:采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定注射液中铝元素含量。结果:铝浓度在5~200μg·L^-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9996);平均回收率为103.2%,RSD为4.5%(18AA);平均回收率为106.1%,RSD为2.6%(18AA-Ⅰ)。结论:该方法简便、快速、准确,可用于复方氨基酸注射液中铝的含量测定。

贸易开放、R&D投入对地区间收入流动性的影响研究——基于2003—2015年中国省级面板的实证分析

以2003—2015年分地区(细)分行业数据复原全国城镇职工收入序列,建立收入转换矩阵,测度地区收入流动性,利用2004—2014年省级面板数据,实证分析贸易开放度对地区收入流动性及其质量的影响。结果表明:贸易开放提升了地区收入流动性;出口依存度对地区收入流动性质量的影响呈倒U形,R&D对这一影响有增强作用并延缓拐点的到来。建议:加快中西部地区出口贸易的发展,东部地区产业向西部地区转移时,应当注重鼓励出口型企业的内迁;东部地区应当注意出口产品的技术含量,以增大地区居民收入地位上升的机会。