基于FAERS数据库对奈拉替尼不良事件的分析研究

目的 通过对奈拉替尼的药品不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,预警潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 从美国食品和药品管理局不良事件报告系统(FAERS)提取2017年第3季度~2022年第3季度共21个季度的ADE报告,利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对奈拉替尼相关ADE报告进行数据筛选与分析。结果 从FAERS数据库中提取2017年第3季度~2022年第3季度共21个季度ADE报告,经数据去重和排除无法判断的ADE后,共提取到以奈拉替尼为首要怀疑药物的不良事件报告5098例次,包括627种ADE,涉及1611例患者。从已知数据来看女性(3.66%)多于男性(0.25%);年龄多分布于40~65岁(2.11%),但由于数据库中性别和年龄信息缺失的报告较多(>90%),仍需进一步研究验证。报告国家以美国报告例数最多,共报告1443例,占89.57%;报告者以药剂师为主,共报告554例,占34.39%;结局以严重ADE报告中的住院或住院时间延长为主,共报告319例,占19.80%。采用ROR法和PRR法进行筛选,对ADE逐一进行信号检测,最终挖掘出有效信号83个。在有信号的PT中,按照发生频次(a值)和ADE信号强度[95%置信区间(95%CI)]对前30位ADE分别进行排序。在阳性信号中,报告数较多的ADE为腹泻、恶心、疲乏、便秘、呕吐等,而相关性较高的ADE为蜂窝织炎、腹泻、厌食、腹胀、便秘、甲折断、叶酸缺乏等。参照各系统器官分类(SOC)下ADE总例数进行排序,排名前3位的分别为胃肠系统疾病(1989例次, 58.44%)、全身性疾病及给药部位各种反应(530例次, 15.57%)和代谢与营养类疾病(291例次, 8.55%);信号检测结果显示胃肠系统疾病(23个)信号数最多,其次为皮肤及皮下组织类疾病(10个)和良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)(8个)。对比奈拉替尼药品说明书,挖掘到未列入说明书ADE共56个。结论 临床使用奈拉替尼时应充分关注胃肠系统、全身性疾病和代谢与营养类疾病不良事件信号,密切监测患者的血液指标和肾脏功能,以确保患者用药的安全有效。

西部地区工业碳排放时空特征及达峰分析

以西部地区工业行业为研究对象,对碳排放测算方法进行优化,在合理量化西部地区工业碳排放的基础上,分析西部地区工业碳排放的时空特征;构建BP神经网络模型预测西部地区工业碳排放,从碳排放总量和强度两个角度探究其达峰情况。结果显示:西部地区工业碳排放量在2000~2019年总体呈上升趋势,具有“中低、外高”的空间分布特征;西部地区中四川、贵州、云南、甘肃、新疆地区可能在2030年前实现达峰,内蒙古、青海、陕西、广西、宁夏、重庆地区的达峰时间可能晚于2030年;碳排放强度下降目标方面,预测西部地区中仅内蒙古、新疆、青海地区不能完成碳排放强度下降目标。

中国铜需求量景气指数构建与研究

本文首先分析了影响中国铜需求量的因素,在此基础上选取了我国宏观经济领域以及5个铜下游行业的指标数据作为指标初选组;其次利用时差相关分析等方法对初选指标进行筛选,确定32个指标为最终组指标体系;最后,采用合成指数方法测算了2020年1月至2021年12月的中国铜需求量景气指数。结果发现:铜需求量景气指数与铜消费增长率走势基本一致,二者体现出较高的相关性,说明该景气指数能有效地刻画中国铜消费的景气波动程度,较好地描述中国铜需求量市场;此外,该景气指数也具有一定预警功能。

小麦幼苗活性LTR反转录转座子筛选及其对非生物胁迫的响应

LTR(长末端重复,long terminal repeat)反转录转座子占小麦基因组的60%以上,筛选小麦基因组中具有转座活性的LTR反转录转座子,并分析其在非生物胁迫下的响应,对研究反转录转座子在小麦抗逆境胁迫中的作用具有重要意义。本研究通过生物信息学分析,从转座子数据库(TREP database)中筛选出4个具有完整结构的LTR反转录转座子Fatima、Wis、Angela和Babara;同时利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、甲基化特异PCR(methylmion specific PCR,MSP)和转座子展示(transposon display,TD)技术分别分析了它们在盐、ABA、H2O2和干旱等处理的小麦幼苗期(二叶一心)叶和根中的表达水平、甲基化水平和转座活性变化。结果表明,这4个反转录转座子在正常条件下均存在基础水平的转录,并且能够响应上述4种胁迫而发生转录水平的变化,且在相同胁迫条件下表达水平变化趋势一致。Fatima、Angela和Babara在非生物胁迫处理下表达水平的提高与其甲基化水平的降低有关,Wis则相反。反转录转座子LTR序列含有胁迫响应顺式作用元件,但在非生物胁迫条件下顺式作用元件对这4个反转录转座子的调控作用不显著。与叶相比,这4个反转录转座子在根中对胁迫的响应程度更高,且在盐和ABA处理下转座活性更强。本研究将有助于进一步揭示LTR反转录转座子对非生物胁迫的响应规律,为进一步研究利用反转录转座子进行小麦抗逆育种的遗传改良积累资料。

扬麦4号/偃展1号RIL群体株高QTL挖掘及其对赤霉病抗性的效应分析与验证

小麦的株高(plant height,PH)性状与赤霉病(fusarium head blight,FHB)抗性的关系密切。本研究利用扬麦4号/偃展1号(YM4/YZ1)杂交组合衍生的重组自交系(recombinant inbred lines,RIL)群体,利用55K单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)芯片数据,结合3年共6个环境下RIL群体及其亲本的株高数据,挖掘株高性状的遗传位点。同时利用土壤表面赤霉病麦粒抛撒法和单花滴注法鉴定株高位点对赤霉病抗侵染(Type I)和抗扩展(Type II)两种类型的效应。在染色体2D、4B、4D、5A和7D上检测到7个与株高相关的数量性状位点(quantitative trait loci,QTL),经过比对,QPh.yas-2D.2可能是新的株高位点。QPh.yas-2D.1、QPh.yas-2D.2和QPh.yas-5A的矮秆效应来源于扬麦4号,其余4个QTL的矮秆效应来源于偃展1号。QPh.yas-4D和QPh.yas-5A均在6个环境下被检测到,表型变异贡献率(PVE)范围分别为19.48%~44.11%和10.48%~13.71%。研究发现Rht-D1和QPh.yas-7D.2位点上的高秆等位变异(YM4等位变异)分别降低侵染型平均病小穗率(average percentage of infected spikelets,PIS)34.97%和19.09%,QPh.yas-2D.2和QPh.yas-5A位点上的矮秆等位变异(YM4等位变异)分别降低扩展型平均病小穗率(average percentage of diseased spikelets,PDS)24.73%和14.56%。QPh.yas-5A的矮秆等位变异来源于阿夫。利用小麦中国春2.1版本的参考基因组信息分析QPh.yas-5A区间,发现一共有146个有注释功能的高置信基因,主要涉及合成细胞色素P450、脱水反应元件结合蛋白、乙烯响应转录因子、转录因子MYC2和细胞壁受体相关激酶等。进一步将QPh.yas-5A位点紧密连锁SNP标记转化成育种可用分子标记KASP-5A,并在126份小麦品种(系)中初步验证其对株高和赤霉病抗性的效应。研究结果可为QPh.yas-5A的育种应用和精细定位奠定基础。

可吸收口腔修复膜用于口腔内软组织浅层缺损修复的临床研究

目的探讨胶原蛋白类可吸收口腔修复膜修复口腔内软组织浅层缺损的临床效果。方法共纳入口腔内软组织浅层缺损患者32例。缺损部位为唇部、舌、颊部、腭部、前庭沟及口底。随机将研究对象分配成实验组和对照组各16例进行非劣效性实验。实验组采用胶原蛋白类可吸收口腔修复膜,对照组采用脱细胞基质类口腔修复膜。分别在术后7天,术后1个月和术后3个月记录实验组和对照组的创面愈合率、瘢痕形成率以及有无过敏、排斥、炎症反应。结果实验组和对照组口腔修复膜在术后都发生吸收降解,创面不断缩小。术后3个月创面愈合完全,留有少量瘢痕。与对照组相比,实验组的创面愈合率较高,瘢痕形成率较低,差异有统计学意义。实验组和对照组都不引起过敏、排斥、炎症反应。结论胶原蛋白类可吸收口腔修复膜能够促进口腔内软组织浅层缺损更快地修复,并且在修复过程中不引起过敏、排斥、炎症反应,修复后的瘢痕小。

工程实践背景下高等职业教育模式探析

随着国家产业升级及经济结构转型速度加快,市场对技能型人才的需求越来越大。因此,高等职业教育对专业人才的培养应更加注重学生的实践能力。为此,需要构建有序的沟通机制,激发学生内在动力;构建协同育人体制,推动校企深入合作;完善科学评价体制,促进长远持续发展。高等职业院校教师也应不断完善教学理念,提升实践能力。

多源流理论下辽宁省教师科研诚信政策变迁研究

科研诚信是科研工作能够有序开展的重要保障。为进一步推进辽宁省教师科研诚信政策建设制度化、科学化、规范化,本文运用多源流理论对2018~2022年辽宁省教师科研诚信政策的变迁历程进行系统性梳理,动态分析高校教师科研诚信政策发展变化趋势,从聚焦问题导向、重视政治方向、丰富政策源流和开启政策之窗四个方面,提出教师科研诚信政策制定的策略建议,健全完善辽宁省教师科研诚信政策制度机制,为辽宁省建设“科技强省、科技强校”提供有力保障。

中国共产党现代化赶超战略论析——以“一五”时期毛泽东优先发展重工业战略为中心的考察

“一五”时期,为能够快速有效地实现强国、自立的目标,以毛泽东同志为主要代表的中国共产党人选择了以优先发展重工业为目标的赶超发展战略,这一战略是非常符合当时的国际形势和国内政治经济状况。与此同时,它还产生了巨大成效,使中国抓住了当时的历史机遇,大大缩短了同资本主义发达国家的差距。为此,站在开启第二个百年奋斗目标的新起点上,全面深入总结这一发展战略的理论创新和实践探索,对我们在新时代以中国式现代化全面推进中华民族伟大复兴的新征程具有重要的借鉴意义和启示。

早期静脉溶栓联合机械取栓治疗急性缺血性脑卒中的效果及预后研究

目的观察早期静脉溶栓联合机械取栓对急性缺血性脑卒中患者的临床效果及对预后的影响。方法将2014年1月—2016年12月本院收治的200例急性缺血性脑卒中患者采取随机数字表法等分为观察组和对照组。对照组在发病4.5h内给予静脉溶栓,8h内给予动脉溶栓治疗;观察组在发病3.0~4.5h内行静脉溶栓,8h内行机械取栓术治疗。①治疗后3周根据美国国立卫生研究院卒中量表(national Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分评估两组临床疗效;②比较两组治疗前及治疗后24h、3d、3周NIHSS评分;③治疗后3周比较两组血管开通及取栓后血管狭窄侧支代偿率;④治疗后即刻及治疗后3周观察两组血管灌注改良脑梗死溶栓血流分级(modified thrombolysis in cerebral infarction,mTICI);⑤治疗后3周观察两组再出血率、再闭塞率、病死率。结果①治疗3个月后观察组临床总有效率为93.00%高于对照组的74.00%(P<0.05)。②治疗后24h、3d、3周两组NIHSS评分较治疗前均降低,且随着治疗时间的延长NIHSS评分逐渐降低(P<0.05);观察组术后24h、3d、3周NIHSS评分低于对照组相同时间(P<0.05或P<0.01)。③治疗3周后,观察组血管开通率、取栓后血管狭窄侧支代偿率均高于对照组(P<0.05)。④两组治疗后3周mTICI分级≥2b级比例均较术后即刻升高,且治疗后即刻、治疗后3周观察组mTICI分级≥2b级比例高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。⑤治疗后3周,观察组再出血率、再闭塞率、病死率均低于对照组(P<0.05)。结论早期静脉溶栓联合机械取栓治疗急性缺血性脑卒中可以提高临床效果,促进患者神经功能恢复,降低致残率及致死率,促进患者早日康复;并提示严格掌握手术适应证、选择合理手术时间、充分术前评估对治疗效果的重要性。

柚皮素调控NLRP3炎性小体对坏死性小肠结肠炎新生小鼠肠道的保护作用研究

目的:探讨柚皮素对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠的肠道保护作用及其分子机制。方法:将新生C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(Control组)、模型组(NEC组)、柚皮素低剂量组(L-NAR,5 mg/kg)和柚皮素高剂量组(H-NAR,20 mg/kg)。采用缺氧冷刺激+LPS腹腔注射的方法建立NEC模型,正常对照组不做处理。建立NEC模型的同时,柚皮素干预组小鼠给予不同剂量柚皮素腹腔注射,持续干预3 d。观察小鼠大体情况并测量小鼠体重;采用HE染色观察小鼠回盲部肠组织病理学变化并进行评分;ELISA法检测小鼠肠组织中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18的表达水平;qRTPCR法和Western blot法检测小鼠肠组织NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA以及蛋白的表达水平。结果:与Control组比较,NEC组小鼠出现明显的NEC症状,体重明显降低,肠组织病理评分、肠组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18表达水平以及NLRP3、ASC和Caspase-1等mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);与NEC组比较,H-NAR组小鼠的NEC症状减轻,体重明显升高,肠组织病理评分、肠组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18表达水平以及NLRP3、ASC和Caspase-1等mRNA和蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05),而L-NAR组小鼠的各项检测指标与NEC组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:柚皮素对NEC新生小鼠的肠道具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体活化,降低肠组织炎症反应水平有关。

锂离子电池热安全防控技术的研究进展

在众多储能技术中,锂离子电池以其能量密度大、能量转换效率高、循环寿命长、应用范围广、对环境友好等优势,成为当前最具应用前景的电力系统电池储能技术之一。但现有锂离子电池体系无法从本质上保证其安全性,在使用过程中具有发生热失控乃至燃烧、爆炸等安全事故的风险。本文就锂离子电池的热失控机理、电池本体的安全设计、安全预警、电池组热失控起火的阻燃装置以及消防安全的研究进展进行了综述。

“我在”与“共在”——“主体间性”视阈下论纪录片《四个春天》的叙事视角

纪录片《四个春天》作为家庭私影像,是常年漂泊在外的游子对父母的献礼,带有很强的抒情诗意色彩。不同于客观观察式的纪录片,这部自我反射型的纪录片,杂糅了第三人称叙事的旁观视角与第一人称自述的主观视角,在记录乡镇父母生活的同时,折射出当代社会城市化进程中普遍有的“乡愁”。叙事视角的杂糅,拍摄者与被摄者互为主/客体关系,以及被摄者的生活哲学都呈现出明显的“主体间性”,表达了“共在”的存在哲学。

实习护生核心能力与一般自我效能感现状及其相关性

目的:调查实习护生的核心能力与一般自我效能感的状况,并探讨两者间的相关性,为制定提高实习护生核心能力对策提供参考。方法:采用护士核心能力量表、一般自我效能感量表对天津市某三所三级甲等医院实习护生280例进行问卷调查。结果:实习护生核心能力得分为(123.25±30.84)分,一般自我效能感得分为(27.37±5.22)分,实习护生核心能力与一般自我效能感呈正相关(r=0.557),有统计学意义(P<0.01)。结论:实习护生核心能力处于中等偏下水平,一般自我效能感处于中等水平,实习护生核心能力与一般自我效能感呈正相关,护理教育者和管理者可通过提高实习护生的一般自我效能感提高其核心能力。

工程教育认证背景下建筑材料工程专业《材料工程基础》课程教学设计

针对工程教育认证对学生解决复杂工程问题能力培养的要求,以重庆大学材料科学与工程学院建筑材料工程专业开设的《材料工程基础》课程为例,结合专业特点,改进课程教学内容,引入工程案例,优化考核方式,将理论与实际有机结合,改变了传统以教师授课为主的模式,提高了学生学习积极性,增强了学生解决复杂工程问题的意识。

全国行业COD和TN污染物产强环境准入基准体系研究

围绕当前中国源头治理与产业转型升级之间脱节严重的突出问题,在编制行业小类污染源全覆盖且取值简便的产强系数等级划分表的基础上,构建全国行业小类农业、工业、服务业和生活源化学耗氧量(COD)和总氮(TN)污染物产强环境准入基准体系,并以青岛市为例,评价污染源产强环境准入基准的可靠性和准确性。通过聚类分组和归并,“全国产强列表手册”编列的3022个COD和1734个TN亚小类污染源归一化产强系数都可划分为13个等级。对于“全国产强列表手册”编列的321个COD和133个TN行业小类,产强准入基准等级构成有显著差异,分别有10和12个等级,其中不同等级占比分别是II-2和IV-6最高,V-9和VI-12最低。根据产强系数检验性监测结果按从严标定准入基准表明,对于青岛市254个COD和109个TN行业小类,产强准入基准构成与全国有所不同,分别有10和11个等级,其中分别有77和14个低于全国准入基准等级。根据青岛市陆源COD和TN产污数量比较分析表明,分级比分类产强核算结果平均相差约6%,远远低于产强系数检验性监测偏差(49%)和13等级产强等级内变幅(39%)。这说明,在按“全国行业小类COD和TN污染物产强环境准入基准体系”建立完善中国污染源产强环境准入制度中,不仅按产污数量分级产强核算结果具有相当的准确性,而且按从严标定准入基准的原则也具有相当的可靠性。

贫金属星重元素丰度的核合成过程研究

贫金属星的元素丰度随着观测技术的提高,数据越来越丰富,为贫金属星的元素核合成理论和星系化学演化的研究提供了重要条件.以三种中子俘获核重元素观测丰度值为约束,分析了部分贫金属星重元素丰度三种核合成过程的贡献.结果显示,恒星金属丰度越接近于太阳系,其不同核合成过程对重元素丰度的贡献就与太阳系的情况越接;金属丰度较低的恒星,m-s过程对元素丰度的贡献越小,较重的元素丰度贡献主要来自r-过程.

半圆柱在可自由移动薄平板上纯滚动的分析

对在光滑水平面上可自由移动的薄平板上作纯滚动的半圆柱的运动进行了分析,给出了半圆柱质心在静止参考系中的运动轨迹方程和半圆柱存在等时性的条件,并求出了半圆柱纯滚动的周期.

莲子皮渣中酚类物质的提取优化及抗氧化活性评价

本文以莲子加工副产物-莲子皮渣为实验材料,在单因素实验的基础上,以总酚、总原花色素、DPPH·+清除能力为响应值,通过响应面设计优化莲子皮渣活性成分超声辅助提取条件,建立二次响应面回归模型,模型均显著且拟合性好。最优提取工艺为:丙酮浓度70%,料液比1:25.5 g/mL,提取时间1.6 h,提取温度50℃。该提取条件下,里叶白莲莲子皮渣提取物总酚、总原花色素、DPPH·+清除能力分别为194.54±3.63 mg GAE/g DW,243.15±2.88 mg CE/g DW,238.53±3.07 mg AAE/g DW,与预测值相符,证明实验建立的响应面模型可用于莲子皮渣中总酚、总原花色素、DPPH·+清除能力实验结果预测。对不同品种莲子皮渣植物化学素含量及体外抗氧化活性进行测定,发现莲子皮渣均富含多酚、类黄酮、原花色素、三萜等生物活性物质,且具有较高体外抗氧化活性。研究表明莲子皮渣富含生物活性成分,具有开发利用的巨大潜在价值。

体外膜肺氧合在心血管急危重症的临床应用

目的总结体外膜肺氧合(ECMO)在心血管急危重症临床应用的经验,评价其疗效。方法纳入2019年3月至2019年9月兰州大学第一医院收治并行ECMO辅助治疗的患者24例。其中,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)组12例均在手术室建立ECMO,心原性休克组12例均在冠心病重症监护室(CCU)建立ECMO。回顾性分析24例患者的临床资料。结果 PCI组12例均在导管室手术完成后顺利撤离ECMO(脱机率12/12),12例均存活出院(生存率12/12);ECMO辅助时间1.3~4(2.6±1.5)h,辅助流量1.7~2.8(2.1±0.4)L/min;2例联合应用主动脉内球囊反搏(IABP)治疗。PCI组完全再血管化达11例(11/12),1例因右冠状动脉慢性完全闭塞反复尝试后未开通。PCI组患者术后第7天左心室射血分数(LVEF)较术前差异无统计学意义(P>0.05)。心原性休克组12例患者中10例顺利脱离ECMO(脱机率10/12),8例存活出院(存活率8/12),2例成功撤除ECMO后死亡(下消化道出血1例,无法脱离IABP 1例);ECMO辅助时间73~223(139.2±46.6)h;术后第7天LVEF较术前明显增加(P<0.05)。24例患者均无机械故障及氧合器故障,无脱管,无下肢缺血坏死,无心脏压塞;共发生出血并发症11例。结论 ECMO是急危重症冠心病行PCI的重要的保驾护航手段之一,可以使得心原性休克患者获益,提高心原性休克生存率。高效的ECMO团队、ECMO时机的把握、精细化个体化管理、有效控制和预防并发症是ECMO救治成功的关键因素。