多光谱法和分子对接模拟法研究茶碱和胃蛋白酶的相互作用

在模拟生理条件下,通过紫外可见吸收光谱法、傅里叶红外光谱、荧光光谱、三维荧光光谱、同步荧光光谱、圆二色谱等方法以及分子对接模拟法对茶碱(TPL)与胃蛋白酶(PEP)的结合机理进行了研究,在分子层面探讨TPL与PEP相互作用的机制,有助于对TPL的药理毒性、药效进行深入研究。根据Stern-Volmer方程,计算在298、 303和308 K三种温度下TPL对PEP的动态荧光猝灭速率常数Kq远大于最大动态荧光猝灭常数2.0×10^(10)L·(mol·s)^(-1),证明TPL对PEP的猝灭方式为静态猝灭。随着TPL浓度的不断升高,PEP的动态猝灭常数Ksv呈规律性下降趋势,TPL可以有效对PEP的内源荧光进行猝灭,进一步判定作用机制为静态猝灭。三维荧光图谱分析表明,体系中随着TPL浓度的不断升高,PEP中代表色氨酸残基与酪氨酸残基以及肽链骨架结构的荧光强度峰值明显降低,且峰位发生红移,表明TPL对PEP的二级结构产生影响。同步荧光图谱分析表明TPL与PEP结合时,主要集中在色氨酸的残基上。红外光谱表明TPL引起PEP内官能团伸缩振动,使PEP的二级结构发生改变。紫外吸收光谱表明随着混合体系中TPL浓度增大,吸收峰峰值逐渐增大,表明TPL可以改变PEP的二级结构。分子对接模拟法表明,TPL与PEP中氨基酸残基GLU13、 VAL30、 TRP39、 GLY76、 GLY78、 PHE117的结合作用力为范德华力,与氨基酸残基THR77、 GLY217形成氢键,与氨基酸残基TYR75、 LEU112、 ILE120、PHE111之间存在疏水作用力,证明两者主要通过范德华力与氢键结合,进一步证明TPL改变了PEP的二级结构。圆二色谱分析显示PEP中β-折叠的占比从50.2%下降至48.8%, α-螺旋结构的占比从8.1%上升到8.4%;β-转角的占比从18.3%上升到18.7%;无规则结构的占比从29.1%上升到29.2%,表明TPL改变了PEP的二级结构。实验研究结果有助于了解TPL与PEP的结合作用机制,为TPL的使用及研究提供了数据依据。

以学生为中心的教学模式在“天然产物化学”课程中的运用

对学生综合能力的培养,是以学生为中心教学模式的重心。“天然产物化学”主要包括天然产物分离、结构鉴定及工艺研究,是精细化工研究方向的一门重要的课程。现在的教学模式上,“天然产物化学”课程的教学方法和实验教学依然存在许多问题。因此,有必要进行教学改革,坚定不移地走以学生为中心的教学模式,加强实验成果与课堂教学相结合,增强课堂内容的生动性,强化学生的实验操作能力,提高学生的综合能力。

冬播甘蓝型油菜生育期进程及生理生化特性

[目的]解决强冬性冬油菜/春油菜间杂交种生产花期不遇问题,为我国强冬性冬油菜和春油菜间杂种优势的利用提供依据。[方法]以强冬性甘蓝型冬油菜(NTS211、NTS304)和春油菜(C05、C19)为试验材料,10/11(月/日,下同)秋播甘蓝型强冬性冬油菜和春油菜;12/10、12/30、1/19、2/8、2/28冬播强冬性冬油菜和春油菜,记录生育期、出苗率和结实性能,并分析各生育期叶片生理生化特性。[结果]10/11秋播甘蓝型油菜越冬前出苗,强冬性冬油菜可以安全越冬,春性油菜越冬率为0;甘蓝型油菜在12/10后播种种子在越冬期不萌发,翌年早春3/21-4/6温度回暖后,种子陆续出苗,出苗率21.0%~72.3%。冬播冬油菜花期在6/21-7/5到7/3-7/20;冬播(12/10-翌年2/8)春油菜的花期在5/10-5/12到5/25-5/30;秋播冬油菜花期在5/5-5/6到5/30;秋播冬油菜和冬播(12/10-翌年2/8)春油菜花期相遇,1/19冬播春油菜和秋播冬油菜花期叠合时间最长(18 d)。随着冬播时间推迟,冬播冬油菜花期进程延迟,生育期延长,冬播春油菜花期进程提早,生育期缩短;冬播冬油菜的结实性能呈下降趋势,冬播春油菜的千粒重呈上升趋势;冬播冬油菜和春油菜在苗期赤霉素含量呈上升趋势,在蕾薹期呈下降趋势,花期和角层期呈先上升后下降趋势;冬播冬油菜苗期的生长素含量显著高于春油菜;蕾薹期的过氧化物酶活性显著高于其余各生育期;冬油菜和春油菜的丙二醛含量在苗期最低,可溶性蛋白含量在花期最高。[结论]强冬性冬油菜秋播及春油菜冬播调解花期相遇可行,1/19冬播春油菜和秋播冬油菜花期叠合时间最长(18 d),冬播通过影响甘蓝型油菜叶片的抗氧化酶、丙二醛、渗透调节物质与内源激素,最终影响生长发育和结实性能。

L-拓扑空间中的SPC-连通性

研究了L-拓扑空间中的SPC-连通性.首先借助强半开集和强半闭集引入SPC-连通性的概念,并研究了SPC-连通性的等价刻画;其次讨论了SPC-连通性的一些性质以及证明了SPC-连通性是拓扑不变性;最后讨论了SPC-连通性与连通性之间的关系,得出:在L-拓扑空间中,SPC-连通一定是连通的,反之不成立,进而丰富和完善了L-拓扑空间中的连通性理论.

重复经颅磁刺激治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的系统综述和荟萃分析

目的系统分析重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的临床效果。方法计算机检索中国知网、万方数据库、维普、PubMed、Embase、Corchrane Library、Web of science等中英文数据库,检索rTMS治疗脊髓损伤后NP的随机对照研究,采用Jadad量表进行质量评价后进行Meta分析。结果共纳入6篇文献。合并Meta分析显示,rTMS可显著降低脊髓损伤后NP患者的VAS/NRS水平(MD=-1.03,95%CI=-1.60~-0.46,P<0.01);rTMS可降低脊髓损伤后NP患者的HAMD评分(MD=-1.71,95%CI=-2.60~-0.82,P<0.01);rTMS对脊髓损伤后NP患者的HAMA评分影响不显著(MD=-0.84,95%CI=-5.48~3.81,P=0.72)。结论rTMS可缓解脊髓损伤后NP患者的疼痛程度,改善患者的抑郁状态。

基于多视图的知识感知推荐系统

现在基于知识图谱的推荐方法中,大多采用单一用户或项目表示,存在用户兴趣干扰、信息不完全利用和数据稀疏的问题。本文提出一种基于多视图的知识感知推荐模型(Multi-view Knowledge-aware,MVKA)。首先,该模型在用户-项目图融合注意力机制捕获用户的兴趣表示;引入项目-实体图,设计图注意力网络进行特征提取获取项目的嵌入表示;然后在2个视图之间构造图视角的对比学习方法,最后进行求和和串联操作得到用户和项目的最终表示,并通过内积预测用户对项目的匹配分数。为了验证本文模型的准确性和计算效率,在MovieLens-1M、Book-crossing和Last FM公开数据集上进行了大量的实验,并且与其他传统方法和图神经网络模型相比,AUC和F1值评价指标均有明显提升,说明MVKA模型可显著利用各种信息关系数据来改善知识感知推荐任务。

7元素集合上T_(0)拓扑数计算

主要借助序与拓扑交叉的方法,得出拓扑空间上的T_(0)拓扑数与偏序之间的一一对应关系,通过对极小元和极大元的个数进行分类讨论,结合Hasse图和层级配比数,进而采用纯数学的方法计算得出7元素集合上T_(0)拓扑数为7544798.

纳米铁氧化物对Pelotomaculum schinkii培养系丙酸厌氧降解产甲烷的影响

微生物能利用导电材料进行电子传递,提高种间电子传递效率。铁基纳米导电物质可以加速土壤及厌氧消化系统中微生物间的种间电子传递,促进有机废弃物的产甲烷过程。前期获得了厌氧丙酸富集培养系,互营丙酸氧化菌(Pelotomaculum schinkii)在培养系中占优势,本研究考察了10~4000 mg/L纳米铁氧化物对丙酸降解产甲烷过程的作用及微生物的影响。结果表明,低浓度的铁基纳米材料对丙酸降解有一定的促进作用,而高浓度会抑制产甲烷。10~1000 mg/L纳米Fe_(3)O_(4)对产甲烷无明显影响,1500~4000 mg/L最大产甲烷速率抑制了26%~80%,延滞期增加了174%~222%;10~200 mg/L纳米Fe_(2)O_(3)使最大产甲烷速率提高了21%~29%,1500~4000 mg/L最大产甲烷速率抑制了48%~58%,延滞期增加了29%~85%。微生物群落解析结果表明,与对照相比,10~1000 mg/L纳米Fe_(2)O_(3)使P.schinkii相对丰度略有增加,而4000 mg/L纳米Fe_(3)O_(4)/Fe_(2)O_(3)使P.schinkii的相对丰度下降了70.7%和55.9%,说明高浓度纳米铁氧化物会抑制P.schinkii的活性,导致丙酸降解及产甲烷速率降低。

基于GIS的都匀市土地利用与景观格局变化及其驱动力研究

为探究都匀市土地利用与景观格局变化特征及驱动力机制,以都匀市2010年和2020年2期遥感影像作为数据源,经目视解译和精度验证形成2期土地利用数据进行分析,最后利用地理探测器对其驱动力因素进行探讨。结果表明:研究区土地类型以林地为主,耕地、草地、建设用地次之;研究期间耕地、草地、未利用地面积减少,林地、园地、建设用地、水域面积增加。土地利用变化动态度绝对值园地>未利用地>建设用地>草地>水域>耕地>林地。其中园地、建设用地增长幅度较大;由于受基数面积较大影响,耕地和林地的动态度变化不明显。在景观格局上,景观破碎化程度有所增加。香农多样性指数(SHDI)和香农均匀度指数(SHEI)呈现小幅度下降,表明不同景观类型多样性程度有所下降。2010年土地利用与景观格局受高程因子影响较大,随着社会经济的发展,2020年夜间灯光和人口等社会经济因子占主导地位,人类活动影响度增强,自然因素影响度相对减弱。

参麦通脉汤治疗脾肾阳虚型低血压的药理机制研究

目的探究参麦通脉汤治疗脾肾阳虚型低血压的药理机制。方法选取从2022年11月~2023年5月期间天津市中医药研究院附属医院收治的脾肾阳虚型低血压患者60例,按照随机数表法将其分为治疗组和对照组,各30例。对照组使用盐酸米多君片进行基础治疗,研究组在对照组基础上联合参麦通脉汤进行治疗,比较两组患者的血压变化情况、血流动力学变化、心功能指标。结果治疗组总有效率为96.67%,高于对照组73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组收缩压和舒张压均升高,其中治疗组患者比对照组患者收缩压和舒张压升高更加显著,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者与治疗前相比,心排血量(CO)、心脏指数(CI)和射血分数(EF)升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组左心室舒张末期内径(LVEDd)降低,左心室射血分数(LVEF)值升高,治疗组LVEDd小于对照组,治疗组LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参麦通脉汤通过增加冠脉流量的方式改善心肌缺血,并且能够增强心肌收缩力,降低心肌耗氧量,提高心排血量、心脏指数和射血分数,改善心功能,从而达到治疗脾肾阳虚型低血压的目的并且效果显著。

化瘀通络灸治疗血管性痴呆的临床疗效观察

目的研究化瘀通络灸对于血管性痴呆(VD)患者的治疗作用。方法选择2022年9月—2023年8月深圳市罗湖区中医院收治的96例血管性痴呆患者作为研究对象,依据随机数表法将其分成观察组(n=48)与对照组(n=48),对照组采用常规基础治疗,观察组在对照组常规治疗的基础上增加化瘀通络灸治疗,两组均治疗12周。统计两组治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、功能独立性量表(FIM)、长谷川痴呆量表(HDS)积分,通过全自动生化分析仪分析治疗前后血脂四项指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C),比较两组总体治疗有效率。结果治疗前,两组的HDS、MMSE、FIM积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组HDS、MMSE、FIM积分均有提高,且观察组相比对照组各项积分增加更多,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血脂指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均下降,且观察组下降更显著,HDL-C均升高,且观察组升高更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总体治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化瘀通络灸可有效改善VD患者痴呆症状、提高认知能力、增加日常生活独立性,并有效改善血脂健康程度,从而达到治疗VD的作用。

控水干旱及PEG模拟干旱胁迫对谷子生理生化指标和SiVamp7基因转录水平的影响

为探讨控水干旱胁迫与聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)胁迫模拟干旱对谷子的影响,以5个不同地区的谷子品种陇谷16、晋谷21、冀谷39、大同40和济谷22为材料,使用控水干旱或PEG6000溶液模拟干旱处理植株,对逆境中苗期谷子的生理生化指标变化,特别是活性氧(reactive oxygen species,ROS)相关指标变化进行比较。同时,在分子生物学水平,比较了两种胁迫下,晋谷21中SiVamp7家族基因转录水平变化。结果表明,2种胁迫下,抗旱性由弱到强分别为陇谷16、晋谷21、冀谷39、大同40、济谷22。干旱胁迫下,抗旱品种的叶绿素含量维持较高水平(P<0.05),干旱敏感品种陇谷16抗氧化酶活性较低(P<0.05),导致氧化损伤严重,影响生长。对晋谷21中SiVamp7基因的转录水平检测表明,该基因家族对2种不同胁迫的响应不同。进一步研究表明,SiVAMP7蛋白与SiKAT3钾离子通道存在选择性互作,提示胁迫下,SiVamp7基因表达水平变化可能通过对钾通道调控,进而参与影响谷子干旱胁迫耐受。以上结果表明,PEG模拟干旱胁迫与控水干旱胁迫对谷子生理水平及基因表达水平影响不同,不能简单替换。

能谱CT虚拟平扫在儿童腹部成像中的可行性研究

目的 通过定量分析儿童腹部虚拟平扫(VNE)与常规平扫(TNE)图像,探讨VNE在儿童腹部CT成像中应用的可行性。方法 自2017年1月至2018年6月,前瞻性连续纳入于上海儿童医学中心行腹部能谱CT扫描的患儿35例。应用64排CT (GE Discovery CT 750 HD)行腹部平扫和增强扫描,采用低管电流(260m A)宝石能谱CT技术行动脉期扫描,TNE和门静脉期采用常规多层螺旋CT扫描模式,利用虚拟平扫技术重建动脉期VNE。测量比较VNE和TNE中肝脏、肾脏、胰腺、脾脏和肌肉的CT值、图像噪声值(SD值)、对比噪声比(CNR)、图像质量主观评分、有效辐射剂量(ED)。结果 VNE与TNE的各脏器SD值、CNR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。VNE各脏器与竖脊肌的平均CT值略低于TNE,但具有良好的相关性(r:0.509-0.952)。VNE主观图像质量评分与TNE比较,差异无统计学意义(P>0.05)。省略TNE的两期方案的有效辐射剂量(动脉期采用能谱CT扫描模式、门静脉期采用常规多层螺旋CT扫描模式)略低于常规三期方案,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VNE图像CT值与TNE具有很好的相关性,图像质量较好,可满足临床诊断需求。VNE技术在儿童腹部CT成像中具有一定的可行性,并可能为儿童腹部CT成像提供了一种更简单的方案。

大剂量人重组红细胞生成素对维持性血液透析患者不良事件的风险因素分析

目的本文通过探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者人重组红细胞生成素(rHuEPO)用量的影响因素,为降低大剂量rHuEPO对患者带来的相关伤害提供临床参考。方法收集所有2020年1月1日至1月31日间正在上海交通大学医学院附属同仁医院血液净化中心进行维持性血液透析患者的临床诊疗记录,其中包括人口统计学资料、rHuEPO用量、临床生化指标、单室尿素清除率(sp Kt/V)及尿素下降率(URR)。以rHuEPO为因变量进行多元线性回归分析。结果本研究共纳入205例患者,其中男性128例(62.4%),平均年龄为65.75±12.69岁,平均透析龄29月,其中有67例(32.7%)患者合并糖尿病。入组患者rHuEPO周剂量的中位数为195.96 U/kg·w,多元线性回归分析显示血清白蛋白(B:0.748,95%CI:0.652~0.858,P<0.001)、sp Kt/V(B:0.732,95%CI:0.554~0.968,P=0.029)与rHuEPO周剂量独立相关。结论维持性血液透析患者的营养状态、透析充分性与患者的rHuEPO用量独立相关,可通过改善患者营养状态,提高透析充分性,以减少rHuEPO用量,从而降低大剂量rHuEPO所致的不良事件对患者的伤害。

北京社区人群2型糖尿病血糖控制状态与牙周炎的相关性研究

目的探讨北京城区2型糖尿病人群的血糖控制状态与牙周炎之间的相关性。方法本横断面研究,以北京城区7个社区的385名2型糖尿病常住居民为研究对象,调查内容包括问卷调查、体格检查、血生化检查、尿液检查及全口牙周检查。根据空腹血糖及糖化血红蛋白水平对研究对象进行血糖控制状态分组;根据AL≥3 mm%进行牙周炎分组,分析组间差异。以糖尿病血糖控制状态、牙周炎的二分组分别作为因变量,校正性别、年龄、收入、文化程度、BMI、吸烟、运动情况等混杂因素,二分类Logistic回归分析筛选可能的影响因素。结果血糖控制不良组重度牙周炎患者的占比显著高于控制良好组。校正混杂因素后,该2型糖尿病社区人群发生血糖控制不良的风险与AL≥4 mm%有关(OR=2.139,95%CI:1.049~4.362);患重度牙周炎的风险与空腹血糖有关(OR=1.153,95%CI:1.035~1.283)。结论在北京城区2型糖尿病人群中,糖尿病血糖控制状态与牙周炎严重程度显著相关。

广东省城市老年人认知功能状况的调查研究

背景广东省常住老年人口多,占全省人口的12.35%,目前我国老龄化程度日益加深,老年人发生认知功能障碍的问题逐渐增多,因此,开展多中心的大样本调查,了解广东省城市老年人认知功能现状,有利于在开展早期防治措施时为老年患者认知功能的维护建立一道屏障。方法借助老年人功能评估平台,调查来自广东省4个地区6个主要城市的1619例老年人,采用t检验、χ^(2)检验、秩和检验分析不同特征老年人群之间认知功能障碍的差异,其认知功能障碍的影响因素采用多因素logistic回归模型进行分析。结果13.4%的广东省城市老年人有认知功能障碍,认知功能障碍率在高龄、非居家、长期用药种类4种及以上、每周锻炼次数少、每周参加社交活动次数少的老年人中较高(P<0.05)。多因素分析显示,认知障碍的危险性在高龄、非居家、每周锻炼次数少、每周参加社交活动少的老年人中较高(P<0.05)。结论城市老年人认知功能水平有待提高,应重点关注医院和社区卫生服务中心、高龄、活动能力差的老年人,早期筛查,满足老年人差异化、多层次的长期照护服务需求。

3,5,6-三甲基-哌嗪-2-甲醛的合成研究

本文报道一种川芎嗪衍生物3,5,6-三甲基-哌嗪-2-甲醛(1)的合成。以川芎嗪(2)为原料,依次经过单氮氧化、酰化重排、酯水解及氧化等4步反应得到目标化合物(1)。产物及中间体结构经核磁共振氢谱、碳谱、元素分析及质谱表征。醇氧化反应工艺研究发现,3,5,6-三甲基-哌嗪-2-甲醛(1)的适宜合成条件为:2-碘酰基苯甲酸(IBX)用量为n(IBX):n(3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲醇)=1.5:1;反应溶剂为二甲基亚砜;25℃反应1.5 h,在该工艺条件下,产物收率达到91.5%[以3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲醇(化合物5)计]。

喹啉化合物的合成及应用进展

喹啉作为一类重要的含氮杂环化合物,广泛存于自然界及活性药物分子中。喹啉具有特殊的化学性质,可以发生多种化学反应,因而在有机合成及药物化学领域具有广泛的用途。目前,关于喹啉类化合物的合成及应用已经有大量文献报道,本文综述了喹啉类化合物的合成方法以及在有机合成及医药领域中的应用进展,期望为开发新型喹啉类活性药物分子提供参考。

金属硫族非超四面体In—Sn—S团簇的合成、结构及电催化氧还原反应性能

开发由金属In和Sn参与构筑的金属硫族非超四面体(non-Tn)团簇材料,对于实现该类材料的结构多样性及丰富其光电应用十分重要。利用溶剂热法合成了一系列新的non-Tn团簇化合物(C_(7)H_(13)N_(2))[InS_(2)](1)、(C_(7)H_(13)N_(2))_(4)[In_(2)S_(11)Sn_(3)](2)和(C_(7)H_(13)N_(2))_(3)[In_(3)S_(12)Sn_(3)](3),其中C_(7)H_(13)N_(2)=质子化的1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯。3种化合物由{SnS4}、{InS4}或{InS5}三个配位单元之间以边共享或顶点共享的方式组合而成。电催化氧还原反应(ORR)研究表明,化合物1~3的还原峰电位分别为0.60、0.64和0.65 V,含有Sn(Ⅳ)的化合物2和3表现出更好的催化性能。不仅如此,Koutecky-Levich图分析表明,化合物中In和Sn的组成比例对其ORR催化路径有明显的调节作用。

(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲胺的合成

报道一种川芎嗪衍生物(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲胺的合成方法。以(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇(2)为原料,与叠氮磷酸二苯酯(DPPA)反应得到2-叠氮甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(3),再经钯/碳加氢还原得到目标化合物。产物及中间体结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR、IR和ESI-MS表征确证。结果表明,叠氮化反应的优化条件为n(DPPA)∶n(2)=1.2∶1.0、反应温度25℃、反应时间5 h,还原反应的优化条件为反应溶剂甲醇、钯碳用量为3质量的10%、反应时间1 h。