雷公藤多苷纳米粒的制备及其对关节炎大鼠的治疗作用

目的 制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法 运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关节炎指数;观察大鼠脏器、膝、踝关节滑膜的病理改变;检测大鼠血清中肝肾功能水平和炎症因子表达。结果 制备的雷公藤多苷纳米粒在电镜下呈圆粒状且分布均匀,性质稳定。相较于模型组,给药组大鼠左右足趾肿胀度均明显下降(P<0.01),关节炎指数明显降低(P<0.01)。其中TG-NPs组的疗效优于TG组。与正常组相比,大鼠心脏、脾、肾、睾丸指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。TG-NPs组膝踝关节软骨病理损伤明显减轻,凋亡的滑膜细胞增加;与模型组相比,TG-NPs组大鼠血清中的ALT、BUN、CRE水平均明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6含量下降明显(P<0.05)。结论 TG-NPs通过诱导滑膜细胞凋亡和降低炎性细胞因子的表达对CIA有较好的治疗作用,通过静脉注射血液循环,可实现药物的缓、控释,避免口服药物造成的首过效应,减轻脏器的毒性,为治疗类风湿关节炎的新型纳米制剂的开发提供了实验依据。

STING在膀胱癌患者组织表达及对IFN-γ/STAT1信号通路磷酸化修饰调控的机制研究

目的探究干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)在膀胱癌患者中的表达及对干扰素信号通路干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)/信号传导及转录激活蛋白1(signal transducer and activator of transcription1,STAT1)的调控机制研究。方法队列试验:选取膀胱癌患者110例,收集癌组织及癌旁组织样本,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative realtime polymerase chain reaction,qPCR)法检测癌组织和癌旁组织STING表达水平。细胞学试验:采用CRISPR-Cas9技术敲除人膀胱癌BIU-87细胞STING基因,将膀胱癌细胞为3组,对照组、NC组(转染NC质粒)和试验组(转染CRISPR-Cas9质粒),MTT法检测在24 h,48 h,72 h不同时间点细胞的增殖能力,通过流式细胞技术检测各组细胞存活、早期凋亡和晚期凋亡比例,qPCR检测IFN-γ和STAT1 mRNA表达水平,Western blot法检测IFN-γ和STAT1蛋白表达水平,检测STAT1蛋白磷酸化修饰水平。结果队列试验:膀胱癌组织STING表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。细胞学试验:与对照组比较,敲除STING组细胞增殖能力降低,并且随着时间的延长增殖能力进一步降低(P<0.05);并且细胞存活降低,细胞早期凋亡和晚期凋亡比例增加(P<0.05);IFN-γ和STAT1 mRNA表达水平降低(P<0.05);IFN-γ和STAT1蛋白表达水平降低,并且STAT1磷酸化水平降低(P<0.05)。结论STING可能通过激活干扰素信号通路IFN-γ/STAT1的蛋白表达及磷酸化修饰参与膀胱癌的发生发展过程。

低分子肝素联合中药预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成临床疗效Meta分析

目的系统评价低分子肝素联合中药预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、Embase、Pub Med中2005年6月-2015年6月低分子肝素联合中药预防髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的临床随机对照试验相关文献,按照Cochrane偏倚风险评价标准对纳入文献进行质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入17篇文献,受试者1542例。Meta分析结果显示:与单纯使用低分子肝素比较,低分子肝素联合中药组下肢深静脉血栓的发生率明显降低[OR=0.37,95%CI(0.26,0.51),Z=5.85,P<0.000 01],凝血酶原时间明显延长[MD=4.34,95%CI(4.24,4.45),Z=80.18,P<0.000 01],活化部分凝血活酶时间明显延长[MD=6.00,95%CI(5.40,6.60),Z=19.64,P<0.000 01],纤维蛋白原水平明显降低[MD=-0.66,95%CI(-0.78,-0.54),Z=10.81,P<0.000 01],D-二聚体水平明显降低[MD=-0.05,95%CI(-0.08,-0.02),Z=3.02,P=0.003],血小板计数差异无统计学意义[MD=-3.63,95%CI(-8.30,1.03),Z=1.53,P=0.13]。结论低分子肝素联合中药可降低髋关节置换术后下肢深静脉血栓的发生率,但尚需更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照试验进一步验证。

水力压裂近井区裂缝转向扩展机理

针对水力压裂条件下煤层气井初始压裂缝转向问题,首先基于断裂力学原理与最大周向应力准则,分析了储层原始地应力场和压裂液渗透场时空演化规律,建立了裂缝转向起始模型,并考虑转向裂缝面复杂的应力边界条件,利用位移不连续法建立了裂缝转向扩展模型;其次着重考虑了射孔角度、地应力差及施工排量对压裂缝转向扩展的影响,结合焦作恩村矿区现场施工参数,分别计算了裂缝起偏角度和偏转距离。计算结果表明:水力压裂条件下,射孔角度与地应力差对近井区压裂缝转向影响较大,而压裂液排量则影响较小;当射孔角度或地应力差较小,压裂缝偏转距离较大,形成的压裂缝曲率也较小;反之亦然。最后运用有限离散(XFEM)软件模拟裂缝转向扩展机制,与计算结果对比表明,二者较为吻合,从而验证了理论模型的正确性。研究成果可为定向射孔水力压裂现场控制提供理论指导。

基于WPD与GA-BP网络的滚珠丝杠副润滑失效诊断研究

滚珠丝杠副润滑失效将导致进给精度及加工质量受到显著影响,因此通过振动信号对其润滑条件进行在线识别并对失效状态作出诊断具有重大意义。文章通过试验模拟了滚珠丝杠副油润滑不良、油润滑充分和脂润滑充分三种润滑条件。首先提出了基于小波包分解(WPD)的振动信号能量提取算法,计算得到不同润滑条件下振动信号不同频率带上的信号能量;然后建立了遗传算法(GA)优化后的BP神经网络;最后将信号能量作为特征向量导入至遗传神经网络中进行训练并进行测试。测试结果表明,神经网络的诊断正确率达到90%。研究结果可用于滚珠丝杠副润滑失效的故障诊断,对于促进滚珠丝杠副健康状态监测方法的发展具有重大意义。

大型石化储罐腐蚀寿命预测方法及其案例对比分析

国内现有大型石化储罐数量众多,在储罐服役时间逐渐增长、储存介质腐蚀性增强的情况下对储罐腐蚀剩余寿命的预测研究是当下石化设备维护领域的发展趋势。结合现有的3种储罐腐蚀剩余寿命预测方法,以国内某常压立式储罐为例,通过对其某次储罐底板无损检测情况进行统计计算来对比3种方法的寿命预测效果。结果表明,基于Gumbel极值分布法和有限折线近似替代法能较为可靠地预测服役储罐的剩余寿命,且前者能依赖更少的试验数据并利用极值分布进行更准确的剩余寿命分析。

急性肺血栓栓塞症的中医证型和证素分布规律研究

目的探讨急性肺血栓栓塞症中医证型和证素分布规律。方法采集河北省沧州中西医结合医院住院治疗的急性肺血栓栓塞患者178例,对急性肺血栓栓塞症中医证型和病性证素进行提取,并做统计学分析。结果急性肺血栓栓塞症中医证型症候分布排序为瘀血内阻证>气虚血瘀证>痰浊闭阻证>气滞心胸证>痰瘀互结证>气阴两虚证>正虚阳脱证>寒凝心脉>水凌心肺证。病性证素分布排序为血瘀>痰>气虚>气滞>阴虚>脱>寒>饮。结论急性肺血栓栓塞症中医证型以瘀血内阻证、气虚血瘀证、痰浊闭阻证为主。中医证素以血瘀、痰、气虚为主。

石油气体管道阻火器阻火性能测试系统研制

目前国内外关于阻火器阻火性能的测试研究主要集中在某一特定条件下的火焰传播规律方面,缺乏较为系统的阻火性能测试研究及装置研制。依据国内外阻火器测试研究成果,自行设计加工了一套石油气体管道阻火器阻火性能测试系统,制定了测试方案。采用该测试系统对阻爆燃和阻爆轰阻火器分别进行了13组实验测试和分析。在阻爆燃测试中,引爆段火焰传感器监测到爆燃火焰,火焰平均传播速度处于爆燃阶段。而保护段未监测到火焰信号,火焰未通过阻爆燃阻火器。在阻爆轰测试中,引爆段火焰传感器监测到爆轰火焰,火焰平均传播速度达到爆轰阶段,火焰无法通过阻爆轰阻火器进入保护段,阻火器能够有效使用。实验测试分析证明该测试系统可以有效可靠地检测石油气体管道阻火器的阻火性能。

裂隙性储层压裂缝延伸机理及防治水意义

针对由水力裂缝触发的裂隙性储层涌水、突水等地质问题,首先根据弹性力学原理和断裂力学强度准则,基于储层原生裂缝几何特性和压裂液渗流规律,建立了垂直井工况下的起裂压力计算模型;其次考虑煤储层的损伤本构关系,将Dougill损伤因子与起裂压力公式相结合,进一步建立了延伸压力的计算模型;应用经典的PKN模型以及裂缝内净压力的非线性压降规律,建立了改进的压裂缝扩展延伸模型.该模型揭示了裂缝性储层压裂长度L与压裂时间t之间的非线性关系,显示出压裂缝的延伸距离随时间的增加而增长,但前期增长较快,后期基本趋于稳定.豫北焦作恩村区块三口试验井的计算结果,与邻区位村区块微地震实测资料契合度较高,从而验证了理论模型的正确性,为现场压裂参数控制以及防治压裂缝突水提供了可靠的技术支撑.

裂隙性储层水平井起裂行为的控制

针对裂隙性储层水力压裂行为中出现的围岩维护、增透效率与地下水害防治等实际问题,本文对多场多相耦合作用下起裂压力控制机制,以及压裂性评价展开了深入研究.首先分析了射孔集中力对原始应力场的改造作用;其次,考虑压裂液在储层原生裂隙中的渗透作用;最后,基于断裂力学强度准则建立了水平井起裂压力计算模型.根据模型分析了储层裂隙场几何参数对起裂压力的控制作用,提出了裂隙场特征参数的概念.研究结果表明,水平井水力压裂是流固多相在射孔应力场、压裂液渗流场以及储层裂隙场耦合空间内相互作用过程,裂隙场特征参数对起裂压力的大小起着主导控制作用,其中最大控制因素为储层隙宽,且当储层隙宽在200~700μm区间内时,水力压裂对改善其渗透性能才有实际意义,从而解决了裂隙性储层起裂压力的定量化与压裂性评判问题.经实例计算与对比发现,苏里格气田东区H8段的砂岩储层,起裂压力的理论值与实测值契合度较高,压裂后的产能也十分理想,从而验证了模型的正确性,可以为水平井压裂施工提供理论依据.

Hoek-Brown强度准则在强烈砂化白云岩力学参数估算中的应用

白云岩砂化是滇中引水工程玉溪段面临的典型地质问题之一。砂化白云岩物理力学参数的准确获取可以为施工和设计提供依据,保障隧洞施工人员的生命财产安全,具有重要的工程意义。强烈砂化白云岩因其岩体结构较为破碎,难以通过制作标准试样进行室内试验获取岩体力学参数。基于此,为了快速获取强烈砂化白云岩岩体力学参数,通过现场调查以及针贯入试验,运用Hoek-Brown强度准则对其岩体力学参数进行估算,并将估算结果与现场岩体平硐试验结果进行对比。研究结果表明:通过Hoek-Brown强度准则估算的强烈砂化白云岩力学参数绝大部分值落在试验值区间内,Hoek-Brown强度准则在强烈砂化白云岩岩体力学参数估算中运用效果良好。根据估算结果给出研究区强烈砂化白云岩的岩体力学参数建议值,可为工程建设提供支撑,具有一定的推广价值。

降雨径流中采样方法的研究

概述了国内外降雨径流中采样方法的发展状况,并从采样标准与规范、采样方法、采样器等方面进行了归纳和总结.通过对降雨径流中水质特征、有机污染物特征和气象站雨量监测等各项研究中采样方法的归类总结,阐述了采样方法在屋面、地面、城市公园或绿地、住宅小区和校园等不同区域的应用,揭示了样品器逐步向自动化采样方向发展.

还原尾气环管内管开裂原因探讨及预防建议

不锈钢是工业领域普遍使用的耐腐蚀金属材料。在工业实践中,某些工况下不锈钢也会发生腐蚀和开裂。以某半导体多晶硅还原尾气环管内管开裂事故管道为例,进行了尾气环管内管的化学成分分析、硬度分析、金相组织分析、电镜扫描分析以及能谱分析。结合尾气环管内管实际工作的温度、压力,管道内部流体介质的特性,讨论了导致尾气环管内管开裂的原因,认为还原尾气环管内管主要发生了氯离子浓度超标导致的点蚀以及应力腐蚀开裂,提出了针对性预防措施。

荧光假单胞菌对采后锦橙青霉病的防治和贮藏品质的影响

以"北碚447"锦橙果实为实验材料,研究了荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)对采后锦橙青霉病的防治效果和贮藏品质及感官品质的影响。利用P. fluorescens不同浓度菌悬液和各种处理液分别进行离体和活体实验。离体实验结果表明,1×10~8CFU/mL菌悬液在混合固体培养基上和意大利青霉孢子共同培养时,能完全抑制其生长繁殖,对峙培养时,相对抑菌率高达(52. 59±1. 59)%;在马铃薯葡萄糖液体培养基中意大利青霉孢子12 h后的萌发率和芽管长度分别为(0. 67±0. 47)%和(2. 25±0. 25)μm。活体实验结果表明,P. fluorescens菌悬液抑菌效果最好,且其浓度越高,防治效果越好,浓度为1×10~9CFU/mL时,果实的发病率和病斑直径仅为(49. 17±1. 18)%和(2. 72±0. 09) cm; 4℃下培养16 d,20℃下培养8 d,P. fluorescens在果实伤口处的活菌数分别增长了28倍和34倍;和对照相比,P. fluorescens能显著提高果实几丁质酶和β-1,3-葡聚糖酶的活性,有效增强果实的抗病性;经P. fluorescens菌悬液保鲜的果实,病情指数显著降低,且感官品质和对照差别较小,表明该P. fluorescens试验菌株在锦橙采后病害上具有极高的生物防治潜力。

化学处理在鲜切苹果保鲜中的应用研究进展

鲜切苹果具有新鲜、安全、方便、营养等特点,深受消费者喜爱。但切分过程造成的机械损伤会破坏苹果的组织结构,极易引起切片褐变、软化、腐烂等问题。化学处理,因其操作简单、成本低廉、保鲜效果好,在鲜切苹果贮藏保鲜中应用广泛。该文综述了新型杀(抑)菌剂、钙盐溶液处理、褐变抑制剂、涂膜处理及化学方法和物理技术结合处理在提高鲜切苹果贮藏品质方面的研究进展,分析了这些处理在抑制酶促褐变、强化切片硬度、抑制微生物生长繁殖、保持和提高鲜切苹果品质方面的可能机理。随着保鲜技术的应用和发展,鲜切苹果的贮藏品质将得到保障。

HHT-SVM在滚珠丝杠副疲劳点蚀失效诊断中的应用

针对滚珠丝杠副振动信号的非平稳特性的特点,提出了一种基于希尔伯特黄变换(Hilbert-Huang Transform,简称HHT)和支持向量机(Support Vector Machine,简称SVM)的滚珠丝杠副疲劳点蚀诊断方法。该方法首先对滚珠丝杠副进行了运动学分析,推导出了正常状态及疲劳点蚀失效状态下的特征频率;通过经验模态分解(Empirical Mode Decomposition,简称EMD)方法将原始振动信号分解为若干平稳本征模函数;利用有效固有模态函数(Intrinsic Mode Function,简称IMF)分量重构信号并进行希尔伯特变换获得振动信号的频谱图,提取特征频率作为输入建立支持向量机,从而实现对滚珠丝杠副点蚀失效的诊断。试验结果表明:支持向量机的诊断正确率达到95%以上,表明了了该方法可有效对滚珠丝杠副疲劳点蚀失效进行诊断,在工程上具有一定的实用值。

新型冠状病毒S蛋白RBD的糖基化及其长度对蛋白疫苗免疫原性的影响

目的分析去糖基化及片段长度对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)受体结合结构域(RBD)三聚体蛋白免疫原性的影响。方法以SARS-CoV-2 S蛋白的RBD为基础,分别突变敲除长度为220个氨基酸的RBD(aa.331-550)中的3个N-糖基化残基(N331、N343、N360),并分别在C端融合三聚化结构域,利用杆状病毒-昆虫细胞表达3个去糖基化的三聚体蛋白(RBDT-N1、RBDT-N2、RBDT-N3);同时构建表达2种糖基化位点不变的三聚体蛋白,即去糖基化蛋白的野生型对照RBDT和长度为273个氨基酸的RBDST(aa.319-591)。Western blot比较蛋白表达水平,亲和层析纯化后免疫小鼠,分析血清中RBD特异性IgG及SARS-CoV-2假病毒中和抗体水平。结果RBDT-N1、RBDT-N2及RBDT-N3的表达水平均较RBDT显著提高,3种去糖基化蛋白诱发的特异性IgG及假病毒中和抗体水平均与RBDT的相当;RBDST诱发的特异性IgG抗体及假病毒中和抗体滴度较RBDT的显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论去除RBD的N-糖基化残基及适当延长RBD旁侧序列有利于提高RBD蛋白疫苗的表达水平及免疫原性,研究结果为以RBD为基础的SARS-CoV-2疫苗的研发策略提供了参考。

HPV31 L1 C端截短基因可在昆虫细胞表达体系中高水平制备L1 VLP疫苗

目的利用昆虫细胞表达体系制备人乳头瘤病毒(HPV)31 L1病毒样颗粒(VLP)疫苗。方法化学合成法获得昆虫Sf9细胞偏性密码子优化的、C端删除27个氨基酸编码序列的HPV31 L1截短基因(HPV31 L1MΔC),构建重组杆状病毒,感染Sf9细胞进行表达;分别采用超声破碎、含离子型表面活性剂(1%SDS等)或含非离子型表面活性剂(0.5%TritonX-100)的裂解缓冲液,制备细胞裂解上清;氯化铯超速离心法纯化后经动态光散射及透射电子显微镜鉴定;0.1μg的HPV31 L1MΔC VLP于第0和2周肌肉免疫BALB/c小鼠,第4周采集血清分析中和活性。结果 3种裂解方法制备的上清均显示HPV31 L1MΔC蛋白的特异表达,其表达量约占裂解上清总蛋白的10%;采用非离子型表面活性剂获得的裂解上清纯化后,目的蛋白纯度高,产量达11.5 mg/L;纯化蛋白的水化分子直径为103.3 nm,均一性好;电镜分析为直径50～60 nm的VLP。免疫血清中HPV31中和抗体滴度为1 440。结论 HPV31 L1MΔC在昆虫细胞表达体系制备的VLP产量高、免疫原性好,可用于生产含HPV31 L1 VLP的多价疫苗。

白藜三醇通过下调microRNA-21减轻快速电刺激所致心房肌细胞电重构

目的:研究白藜三醇(resveratrol,RSV)对快速电刺激(rapid electrical stimulation,RES)导致乳鼠心房肌细胞电重构时微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)表达的影响,探讨RSV通过miR-21参与电重构的可能机制。方法:采用胰酶、Ⅰ型胶原酶双酶法及差速贴壁法分离培养乳鼠心房肌细胞。通过RES建立乳鼠心房肌细胞房颤模型,心房肌细胞随机分为4组:空白对照(control)组、RSV组、RES组和RSV+RES组。为了证实RSV是否通过调控miR-21的表达参与电重构,除了上述4组,另增加过表达和沉默miR-21组:RES+阴性对照组(RES+NC组)、RES+miR-21 mimics组、RES+miR-21 mimics+RSV组、RES+miR-21 inhibitor组和RES+miR-21 inhibitor+RSV组。CCK-8法检测心房肌细胞活性以确定RSV最佳作用浓度及时间,q PCR法检测各组细胞内miR-21及L型钙离子通道CACNA1C、CACNB2 mRNA的表达水平,Western blot检测L型钙离子通道Cav1.2和Cavβ_2 的蛋白表达水平。结果:与control组相比,RES组miR-21表达明显上调(P<0.05),加入RSV预处理后miR-21表达下调(P<0.05)。与RES+miR-21 mimics组相比,RES+miR-21 mimics+RSV组miR-21表达下调(P<0.05),而CACNA1C和CACNB2 mRNA及Cav1.2和Cavβ_2 蛋白表达量增加(P<0.05)。与RES组比,RES+miR-21 inhibitor和RES+miR-21 inhibitor+RSV组的miR-21表达下调(P<0.05),CACNA1C和CACNB2 mRNA及Cav1.2和Cavβ_2 蛋白表达量增加,但RES+miR-21 inhibitor组与RSV+RES组比,miR-21表达、CACNA1C和CACNB2 mRNA及Cav1.2和Cavβ_2 蛋白表达量的差异无统计学显著性。结论:在快速电刺激乳鼠心房肌细胞模拟房颤模型中,RSV干预可能通过下调miR-21表达而调控其下游靶基因这一途径来减轻心房肌细胞电重构。

核心素养目标下“声音的特性”DIS实验教学活动设计

引导学生在观察实验现象的基础上,通过使用DIS的图像表征功能,认识声音的特性及其影响因素,既有利于学生理解响度、音调和音色等概念,突破有关音色的认知障碍,也有利于发展学生的科学思维和科学探究能力。在DIS实验探究教学活动中引入古典乐器排箫和自制“编钟”,将有利于学生对中国传统声乐文化的了解。