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丹瓜方调控糖尿病大鼠miR-34a/Nampt轴研究
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作者 衡先培 王志塔 +5 位作者 李亮 杨柳清 黄苏萍 王训立 谢金东 陈敏灵 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期184-192,共9页
目的研究丹瓜方对糖脂代谢调控轴微小RNA(miR)-34a/烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)的影响。方法高脂高糖饲养大鼠4周后,以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病模型。根据血糖水平选出糖尿病成模大鼠28只,继续喂养高脂高糖饲料,并按体重分... 目的研究丹瓜方对糖脂代谢调控轴微小RNA(miR)-34a/烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)的影响。方法高脂高糖饲养大鼠4周后,以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病模型。根据血糖水平选出糖尿病成模大鼠28只,继续喂养高脂高糖饲料,并按体重分层、血糖随机,分为模型组、丹瓜组[丹瓜方灌胃,20.5 g/(kg·d)]、抑制组(Nampt阻滞剂GEN-617腹腔注射1.25 mg/kg,每周1次)、丹抑组(同时用丹瓜方和GEN-617),每组7只。正常组8只鼠继续用常规饲料。干预10周。观测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放曲线下面积、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆游离脂肪酸(FFAs)。Elisa法检测肝组织Nampt蛋白、血浆胰岛素(Ins)浓度;实时荧光定量PCR检测Nampt-mRNA和miR-34a-mRNA表达;并做肝组织HE、Masson、油红O染色。结果与正常组比较,模型组空腹血糖(FBG)、OGTT 2小时血糖(PBG)、HbA1c、胰岛素释放曲线下面积、HOMA-IR、肝组织Nampt蛋白及miR-34a-mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,丹瓜组FBG、HbA1c、HOMA-IR、肝miR-34a-mRNA表达降低,FFA、肝Nampt-mRNA、血miR-34a-mRNA及肝Nampt蛋白升高(P<0.05,P<0.01)。与丹瓜方组比较,丹抑组FBG、FFA、HbA1c升高(P<0.01,P<0.05),肝Nampt-mRNA表达降低(P<0.05);抑制组FBG、HbA1c升高(P<0.01,P<0.05),肝Nampt蛋白水平降低(P<0.05)。组织染色显示模型组有明确病理形态学改变及纤维化和脂肪变,并有炎性细胞浸润。丹瓜组病变轻微,抑制组病变较模型组更明显,丹抑组介于丹瓜组与抑制组之间。结论调控miR-34a/Nampt轴是丹瓜方有效干预糖脂代谢病的机制之一。 展开更多
关键词 丹瓜方 糖尿病 微小RNA-34a 烟酸氨磷酸核糖转移酶 中药
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论实邪致消的病机与治疗 被引量:9
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作者 衡先培 李亮 +4 位作者 杨柳清 赵红佳 王志塔 黄苏萍 陈敏灵 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2751-2754,共4页
因于长期大量临床实践所面临的困惑,深入分析了经典医籍关于消渴(包括脾瘅、消渴、消瘅、消症、消病、消)的论述,基于"邪气盛则实,精气夺则虚"阐明本病虚实的不同内涵,突出了邪实为病的重要作用。提出实邪无论内生、外感均可... 因于长期大量临床实践所面临的困惑,深入分析了经典医籍关于消渴(包括脾瘅、消渴、消瘅、消症、消病、消)的论述,基于"邪气盛则实,精气夺则虚"阐明本病虚实的不同内涵,突出了邪实为病的重要作用。提出实邪无论内生、外感均可致消,前者多因实邪壅堵或邪郁生热;后者主要通过干扰腠理的生理功能进而影响三焦气化而致消。并讨论了实邪致消本症及变症的临床特点、治疗要点及治疗禁忌等。对于扩展临床的论治思路具有一定的启发作用。 展开更多
关键词 消渴 病因病机 治疗 实证
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丹瓜方对糖尿病大鼠心肌ATP、PPAR-α、GLUT-4及形态的影响研究 被引量:8
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作者 徐睿熙 王志塔 +4 位作者 陈依楚 李亮 衡先培 杨柳清 邹平平 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1363-1368,共6页
目的观察丹瓜方对糖尿病大鼠模型心肌相关能量代谢指标及心肌形态的影响,为痰瘀同治的丹瓜方防治糖尿病相关心肌损害提供借鉴。方法 38只正常雄性SD大鼠随机分成正常(简称NOR)组、模型(简称MOD)组、糖脉康(简称TMK)组、丹瓜方高、中、... 目的观察丹瓜方对糖尿病大鼠模型心肌相关能量代谢指标及心肌形态的影响,为痰瘀同治的丹瓜方防治糖尿病相关心肌损害提供借鉴。方法 38只正常雄性SD大鼠随机分成正常(简称NOR)组、模型(简称MOD)组、糖脉康(简称TMK)组、丹瓜方高、中、低剂量(分别简称HDG、MDG、LDG)组,干预12周后行糖耐量试验。检测心肌组织匀浆三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、HE染色观察心肌形态,实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌组织PPAR-α,酶联免疫吸附法(ELISA)测定心肌组织匀浆过氧化物酶体增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)蛋白及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT-4)的表达。结果与NOR组比较,MOD组FFA、PPAR-α蛋白、GLUT-4表达均降低(P<0.01,P<0.05),血糖(blood glucose,BG)明显升高(P<0.01),HE染色肌纤维纹理模糊、紊乱,心肌细胞肥大,部分变性坏死。与MOD组比较,各治疗组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、FFA较低(P<0.01,P<0.05),MDG组糖耐量1 h(1 h blood sugar,1 h BG)、LDG组糖耐量2 h(2 h blood sugar,2 h BG)较低(P<0.05,P<0.01),HDG组ATP较高(P<0.05),HDG、MDG组乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)较低(P<0.05,P<0.01),MDG组PPAR-α蛋白及GLUT-4表达较高(P<0.05),各治疗组HE染色均有不同程度的改善,MDG组较为明显。与TMK组比较,MDG组FBG、LDG组2h BG均更低(P<0.01);MDG、HDG组LDH较低(P<0.01)。结论丹瓜方干预对糖尿病大鼠心肌损害有治疗获益,机制之一是有效改善其能量的利用方式,痰瘀互结可能是糖尿病心肌损害的主要病机。 展开更多
关键词 丹瓜方 糖尿病 心肌能量代谢
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糖脂代谢病肝病传脾基因本质研究 被引量:4
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作者 衡先培 李亮 +5 位作者 王志塔 杨柳清 严国鸿 黄苏萍 单丽 陈玲 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期56-64,共9页
目的基于非酒精性脂肪肝(NAFLD)与糖调节受损(IGR)研究代谢病肝病传脾的基因本质。方法108只血糖正常SD大鼠,按体重分层、血糖随机分为对照组(饲以常规饲料)、模型组、预防组(饲以高糖饲料),建立NAFLD及IGR模型。预防组同步用痰瘀同治... 目的基于非酒精性脂肪肝(NAFLD)与糖调节受损(IGR)研究代谢病肝病传脾的基因本质。方法108只血糖正常SD大鼠,按体重分层、血糖随机分为对照组(饲以常规饲料)、模型组、预防组(饲以高糖饲料),建立NAFLD及IGR模型。预防组同步用痰瘀同治的丹瓜方干预。共12周。观察NAFLD和IGR的发病率、相关指标,做肝组织HE、MASSON及油红O染色。以Illumina Hiseq2500仪做转录组全基因表达及isoform对照分析。结果与对照组比较,模型组超声检测脂肪肝发病率显著增高及肝重增加(P<0.01),肝CT值、CT值肝/脾和肝/肾比值显著降低(P<0.05),病理形态肝细胞排列较混乱,肝小叶结构不清晰,出现大量红色脂滴,汇管区纤维化并沿着肝小叶节段性延伸。模型组OGTT 0 h及2 h血糖、2 h血浆胰岛素水平(P2INS)、葡萄糖曲线下面积(G-AUC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、IGR发病率较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01);胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)显著下降(P<0.01)。基因表达分析结果显示模型组在17032个基因中有257个发生显著性差异表达,其中包括成脂基因9个,能量代谢基因15个,胰岛功能基因7个,胰岛素抵抗基因21个。与模型组比较,预防组脂肪肝发病率显著降低,肝重减轻(P<0.05),CT值肝/肾比值升高(P<0.01),病理显著改善;同时OGTT 2 h血糖、G-AUC、IGR发病率,P2INS、糖负荷后HOMA-IR显著降低(P<0.05,P<0.01);糖负荷后HOMA-ISI显著升高(P<0.01),并恢复了四类基因中大部分异常表达的基因。结论代谢病肝病传脾存在成脂基因、能量代谢基因、胰岛功能基因、胰岛素抵抗基因的异常表达,干预这些基因的表达阻滞了肝病传脾的发展,这些异常表达的基因可能在代谢病肝病传脾的演变机制中起到了一定的作用。 展开更多
关键词 肝病传脾 基因 痰瘀同治 非酒精性脂肪肝 糖尿病前期
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Mechanisms of Dangua Recipe in Improving Glycolipid Metabolic Disorders Based on Transcriptomics 被引量:7
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作者 HENG Xian-pei wang zhi-ta +2 位作者 LI Liang YANG Liu-qing HUANG Su-ping 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2022年第2期130-137,共8页
Objective:To explore the mechanisms of Dangua Recipe(DGR)in improving glycolipid metabolism based on transcriptomics.Methods:Sprague-Dawley rats with normal glucose level were divided into 3 groups according to a rand... Objective:To explore the mechanisms of Dangua Recipe(DGR)in improving glycolipid metabolism based on transcriptomics.Methods:Sprague-Dawley rats with normal glucose level were divided into 3 groups according to a random number table,including a conventional diet group(Group A),a DGR group(Group B,high-calorie diet+20.5 g DGR),and a high-calorie fodder model group(Group C).After 12 weeks of intervention,the liver tissue of rats was taken.Gene sequence and transcriptional analysis were performed to identify the key genes related to glycolipid metabolism reflecting DGR efficacy,and then gene or protein validation of liver tissue were performed.Nicotinamide phosphoribosyl transferase(Nampt)and phosphoenolpyruvate carboxykinase(PEPCK)proteins in liver tissues were detected by enzyme linked immunosorbent assay,fatty acid synthase(FASN)protein was detected by Western blot,and fatty acid binding protein 5(FABP5)-mRNA was detected by quantitative real-time polymerase chain reaction.Furthermore,the functional verification was performed on the diabetic model rats by Nampt blocker(GEN-617)injected in vivo.Hemoglobin A1c(HbA1c),plasma total cholesterol and triglycerides were detected.Results:Totally,257 differentialdominant genes of Group A vs.Group C and 392 differential-dominant genes of Group B vs.Group C were found.Moreover,11 Gene Ontology molecular function terms and 7 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment pathways owned by both Group A vs.Group C and Group C vs.Group B were confirmed.The liver tissue target validation showed that Nampt,FASN,PEPCK protein and FABP5-mRNA had the same changes consistent with transcriptome.The in vivo functional tests showed that GEN-617 increased body weight,HbA1c,triglyceride and total cholesterol levels in the diabetic rats(P<0.05 or P<0.01);while all the above-mentioned levels(except triglyceride)were decreased significantly by GEN-617 combined with DGR intervention(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:Nampt activation was one of the mechanisms about DGR regulating glycolipid metabolism. 展开更多
关键词 TRANSCRIPTOMICS Dangua Recipe glycolipid metabolism NAMPT therapeutic target Chinese medicine
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