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N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷的NMR研究 被引量:2
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作者 魏会强 于江 +3 位作者 毕常芬 宁洪鑫 李祎亮 刘强 《波谱学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期93-102,共10页
本文采用氢氟酸吡啶鎓在5′-位选择性断裂1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷基保护基的方法得到了核苷衍生物N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷(化合物1),并应用液相色谱串联质谱(LC-MS)、气相色谱... 本文采用氢氟酸吡啶鎓在5′-位选择性断裂1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷基保护基的方法得到了核苷衍生物N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷(化合物1),并应用液相色谱串联质谱(LC-MS)、气相色谱-高分辨质谱(GC-HRMS)、液体1D和2D NMR谱(包括~1H NMR、^(13)C NMR、19F NMR、DEPT、~1H-~1H COSY、~1H-^(13)C HSQC和~1H-^(13)C HMBC),对产物的~1H、^(13)C和19F NMR信号进行了归属,确定了其结构. 展开更多
关键词 液体核磁共振(NMR) 归属 N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1 1 3 3-四异丙基-1 3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷 脱保护 核苷衍生物
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熊去氧胆酸的合成研究进展 被引量:4
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作者 罗玲玲 于江 +2 位作者 魏会强 侯文彬 李祎亮 《合成化学》 CAS 2021年第11期986-996,共11页
熊去氧胆酸(UDCA)是一种多功能亲水性胆汁酸,是治疗胆汁淤积性肝病的重要药物之一。以胆酸(CA)、猪去氧胆酸(HDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)等为起始原料的化学合成法已广泛应用于工业化生产;生物合成主要以CDCA或CA为底物,经氧化还原脱氢酶... 熊去氧胆酸(UDCA)是一种多功能亲水性胆汁酸,是治疗胆汁淤积性肝病的重要药物之一。以胆酸(CA)、猪去氧胆酸(HDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)等为起始原料的化学合成法已广泛应用于工业化生产;生物合成主要以CDCA或CA为底物,经氧化还原脱氢酶异构化得到UDCA,工艺绿色、环保、高效,是该类药物合成研究的主要方向。本文对UDCA的化学、生物合成方法进行了综述,分析并展望了现有技术的优势及发展方向。 展开更多
关键词 熊去氧胆酸 羟类固醇脱氢酶 生物催化 合成 综述
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酸性核质DNA结合蛋白1的研究进展
3
作者 崔亚婷 勾文峰 +3 位作者 魏会强 于江 侯文彬 李祎亮 《基础医学与临床》 2021年第5期753-757,共5页
酸性核质DNA结合蛋白1(And-1/WDHD1)是一种天然嵌合蛋白,其包含WD40重复序列(WD-repeat)和高迁移率组蛋白框结构域(HMG-box motif)两大蛋白家族特性。And-1在多种肿瘤细胞中过表达,在整个细胞周期过程中参与了预复制复合体(Pre-RC)的组... 酸性核质DNA结合蛋白1(And-1/WDHD1)是一种天然嵌合蛋白,其包含WD40重复序列(WD-repeat)和高迁移率组蛋白框结构域(HMG-box motif)两大蛋白家族特性。And-1在多种肿瘤细胞中过表达,在整个细胞周期过程中参与了预复制复合体(Pre-RC)的组装、DNA复制、检查点激活、DNA修复以及姐妹染色单体内聚等多种功能调控。And-1可作为细胞周期调控的新型靶点,用于广谱抗癌新药的开发。本文重点针对近年来And-1的结构特征、生化功能及在癌中的潜在作用等研究进行综述,以期望为And-1进一步的研究和新药开发提供参考。 展开更多
关键词 酸性核质DNA结合蛋白(And-1) WD40重复序列(WD-repeat) 高迁移率组(HMG) 新型靶点
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特发性肺纤维化患者血清血管生成素-2、潜在转化生长因子结合蛋白2、趋化因子配体14水平与预后的关系研究 被引量:5
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作者 魏会强 李海宁 +2 位作者 郝秀玲 马志敏 柴永娜 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第7期1301-1305,共5页
目的:研究特发性肺纤维化(IPF)患者血清血管生成素-2(Ang-2)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、趋化因子配体14(CXCL14)水平与预后的关系。方法:选取2019年3月~2020年3月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科收治的100例IPF患者作为... 目的:研究特发性肺纤维化(IPF)患者血清血管生成素-2(Ang-2)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、趋化因子配体14(CXCL14)水平与预后的关系。方法:选取2019年3月~2020年3月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科收治的100例IPF患者作为研究对象。将其按照随访结局分成预后不良组59例及预后良好组41例。比较两组Ang-2、LTBP2、CXCL14水平、肺功能指标、实验室指标以及一般资料,Pearson相关分析血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析IPF患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Ang-2、LTBP2、CXCL14对IPF患者预后的预测价值。结果:预后不良组血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组第1s用力呼气容积(FVC_(1))、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)、动脉血氧分压(PaO_(2))/氧体积分数(FiO_(2))均低于预后良好组,而吸烟史、肺动脉高压人数占比高于预后不良组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:IPF患者Ang-2、LTBP2、CXCL14水平均和FVC_(1)、DLCO%呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:FVC_(1)、DLCO%、PaO_(2)/FiO_(2)、吸烟史、肺动脉高压以及血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平是IPF患者预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:血清Ang-2、LTBP2、CXCL14三项联合检测预测IPF患者预后的曲线下面积高于上述三项指标单独检测。结论:IPF患者血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平与其预后密切相关,可作为评估其预后的辅助性指标。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 血管生成素-2 潜在转化生长因子结合蛋白2 趋化因子配体14 预后
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盐酸埃克替尼对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响 被引量:3
5
作者 马志敏 巨晓 +4 位作者 魏会强 李海宁 郝秀玲 柴永娜 郭丽萍 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期510-514,共5页
目的研究盐酸埃克替尼对肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及对PTEN/PI3K/Bad信号通路的调控。方法肺癌A549细胞随机分为对照组和低、中、高剂量实验组及高剂量+SF1670实验组,各组设置6个复孔,低、中、高剂量实验组以12.5,25,50 mg·mL^... 目的研究盐酸埃克替尼对肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及对PTEN/PI3K/Bad信号通路的调控。方法肺癌A549细胞随机分为对照组和低、中、高剂量实验组及高剂量+SF1670实验组,各组设置6个复孔,低、中、高剂量实验组以12.5,25,50 mg·mL^(-1)盐酸埃克替尼处理,对照组给予等量0.9%NaCl处理。以CCK-8法检测肺癌细胞A549存活率,以Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测肺癌A549细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测肺癌A549细胞凋亡相关蛋白及PTEN/PI3K/Bad信号通路相关蛋白的表达情况。结果给药48 h,低、中、高剂量实验组A549细胞存活率分别为(78.74±2.28)%,(58.20±6.15)%,(32.90±2.84)%,凋亡率分别为(15.70±2.39)%,(19.12±1.52)%,(33.40±3.16)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,给药48 h低、中、高剂量实验组A549细胞Cleved Caspase-3、Bax、PTEN和p-Bad蛋白相对表达量升高,且随着盐酸埃克替尼作用浓度增大逐渐升高;Bcl-2,p-PI3K蛋白相对表达量降低,且随盐酸埃克替尼作用浓度增大逐渐降低(均P<0.05)。给药48 h,高剂量实验组和高剂量+SF1670实验组A549细胞凋亡率分别为(26.02±1.94)%,(13.98±1.31)%。与高剂量实验组相比,给药48 h,高剂量+SF1670实验组A549细胞Cleved Caspase-3和Bax蛋白相对表达量降低;Bcl-2蛋白相对表达量升高(均P<0.05)。结论盐酸埃克替尼可有效抑制肺癌A549细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与上调PTEN进而调控PI3K/Bad通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 肺癌 盐酸埃克替尼 增殖 凋亡
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蛋白水解靶向嵌合分子的小分子抗肿瘤药物的研究进展 被引量:3
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作者 崔洁 魏会强 +1 位作者 宁洪鑫 李祎亮 《现代药物与临床》 CAS 2019年第10期3187-3191,共5页
近年来蛋白靶向降解(PROTAC)技术作为一种新的治疗手段在抗肿瘤药物领域中得到了广泛的研究。PROTAC是一种双功能的小分子化合物,可以将靶蛋白与E3泛素连接酶连接形成三元复合物,通过泛素–蛋白酶体系降解靶蛋白。雌激素(ER)、雄激素(AR... 近年来蛋白靶向降解(PROTAC)技术作为一种新的治疗手段在抗肿瘤药物领域中得到了广泛的研究。PROTAC是一种双功能的小分子化合物,可以将靶蛋白与E3泛素连接酶连接形成三元复合物,通过泛素–蛋白酶体系降解靶蛋白。雌激素(ER)、雄激素(AR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、溴结构域蛋白4(BRD4)和细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)等多种蛋白已经被选为靶蛋白进行了研究。对PROTAC的小分子抗肿瘤药物的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 PROTAC 泛素–蛋白酶体系 蛋白靶向降解
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Bcl-2-like 11基因多态性与肺间质纤维化肺功能和肺部感染的关联 被引量:1
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作者 魏会强 侯彦琨 +3 位作者 郝秀玲 马志敏 刘泽鑫 郭丽萍 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期826-830,共5页
目的 探讨Bcl-2-like 11(BIM)基因多态性与肺间质纤维化肺功能和肺部感染的关联。方法 选择2018年5月-2019年5月河北医科大学第二医院东院收治的肺间质纤维化患者100例为研究组,另随机选择医院体检健康人60名为对照组。收集临床资料,统... 目的 探讨Bcl-2-like 11(BIM)基因多态性与肺间质纤维化肺功能和肺部感染的关联。方法 选择2018年5月-2019年5月河北医科大学第二医院东院收治的肺间质纤维化患者100例为研究组,另随机选择医院体检健康人60名为对照组。收集临床资料,统计研究组患者肺纤维化类型、合并感染和病原类型。分析BIM基因rs724710位点多态性,采用肺功能检测仪检测肺功能,统计患者胸部高分辨率CT(HRCT)评分。结果 BIM基因rs724710位点存在TT、TC和CC三种基因型,研究组、对照组三种基因型实际频数和理论频数分布比较,无统计学差异;研究组TC+TT基因型频率低于对照组,TC+CC基因型和C等位基因频率高于对照组(P<0.05);研究组BIM基因rs724710位点携带CC基因型患者FVC、FEV1和TLC低于携带TC+TT型患者,HRCT评分高于携带TC+TT型患者,差异具有统计学意义(P<0.05),两组合并感染、感染病原类型比较无统计学差异;研究组BIM基因rs724710位点携带TT基因型患者FVC、FEV1和TLC高于携带TC+CC型患者,HRCT评分低于携带TC+CC型患者,差异具有统计学意义(P<0.05),两组合并感染、感染病原类型比较无统计学差异。结论BIM基因rs724710位点CC基因型显著增加肺间质纤维化易感性,且对患者肺功能有负面影响,但对肺部感染易感性无明显影响。 展开更多
关键词 Bcl-2-like 11 基因多态性 肺间质纤维化 肺功能 肺部感染 关联
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炎症小体NLRP3信号通路调控机制及其小分子靶点抑制剂的研究进展 被引量:14
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作者 穆瑞旭 勾文峰 +3 位作者 魏会强 侯文彬 李祎亮 朱蕾 《现代药物与临床》 CAS 2020年第11期2283-2287,共5页
炎症反应是机体常见的生理、病理活动,炎症小体在该反应中发挥重要调控作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)是炎症小体中关键的调控蛋白之一。研究发现激活NLRP3的刺激因子及其相关分子调控信... 炎症反应是机体常见的生理、病理活动,炎症小体在该反应中发挥重要调控作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)是炎症小体中关键的调控蛋白之一。研究发现激活NLRP3的刺激因子及其相关分子调控信号通路与多种疾病的发生、发展密切相关,并越来越受到广泛关注,是临床药物研究开发的前沿热点方向。总结NLRP3炎症小体的生物结构、调控功能、信号通路和作用机制等研究进展,并梳理与其相关靶点抑制剂的研究结果,对开展炎症相关疾病的新靶标药物发现及其临床应用研究具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 信号通路 调控机制 抑制剂
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固醇调节元件结合蛋白抑制剂的研究进展 被引量:3
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作者 崔鹤 陈乐园 +2 位作者 魏会强 宁洪鑫 李祎亮 《现代药物与临床》 CAS 2019年第8期2560-2566,共7页
固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是脂类合成的重要调节转录因子,基本参与了脂肪酸和胆固醇的全部合成过程,调控多种脂质合成关键酶的基因表达。SREBP抑制剂通过抑制SREBP的合成、剪切、转运等过程来抑制其活性,从而降低脂质合成水平来阻止... 固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是脂类合成的重要调节转录因子,基本参与了脂肪酸和胆固醇的全部合成过程,调控多种脂质合成关键酶的基因表达。SREBP抑制剂通过抑制SREBP的合成、剪切、转运等过程来抑制其活性,从而降低脂质合成水平来阻止肿瘤生长。主要介绍的SREBP抑制剂包括合成小分子结构(PF-429242、法图他汀等)和天然小分子结构(白桦脂醇、灵芝酸、大黄素等),通过作用于不同靶点而对SREBP产生抑制作用,从而抑制脂质合成。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 SREBP抑制剂 脂质代谢 肿瘤
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Wee1激酶抑制剂adavosertib
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作者 谭烨 奉源 +2 位作者 魏会强 李祎亮 韩英梅 《现代药物与临床》 CAS 2018年第4期989-996,共8页
Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA... Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡。adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G_2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,最终达到治疗肿瘤的目的。目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。 展开更多
关键词 adavosertib Wee1激酶抑制剂 抗肿瘤
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Application of permanent left bundle branch pacing in patients with bradycardia after cardiac surgery
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作者 LI Hui wei hui-qiang +4 位作者 CHEN Xin LIU Yang XUE Yu-mei FANG Xian-hong WU Shu-lin 《South China Journal of Cardiology》 CAS 2021年第1期13-20,共8页
Background The study was to access the feasibility and effectiveness of permanent left bundle branch pacing(LBBP)in patients with bradycardia after cardiac surgery,in comparison with conventional right ventricular out... Background The study was to access the feasibility and effectiveness of permanent left bundle branch pacing(LBBP)in patients with bradycardia after cardiac surgery,in comparison with conventional right ventricular outflow tract septal pacing(RVOSP).Methods A total of 50 patients with cardiac surgery who underwent permanent pacemaker implantation(PPI)were enrolled,21 patients underwent LBBP(LBBP group)and 29 patients underwent RVOSP(RVOSP group).Pacing electrical parameters,QRS duration(QRSd),echocardiographic measurements,lead and device related complications were obtained at procedure and during follow-ups.Results There were no statistically significant differences between the LBBP group and the RVOSP group at procedure and at the twelfth month’s follow-up in pacing thresholds(0.64±0.16 V vs.0.63±0.22 V)and(0.91±0.28 V vs.0.85±0.20 V),R-wave amplitude(16.68±4.52 mV vs.15.09±4.53 mV)and(14.41±8.65 mV vs.12.65±6.17 mV),pacing impedances(719.24±152.65Ωvs.639.13±177.04Ω)and(534.01±96.92Ωvs.499.18±77.87Ω).But the average ventricular pacing percentage(VP%)at the first month’s follow-up(81.96±32.06%vs.58.37±42.96%)and at the twelfth month’s follow-up(84.65±35.84%vs.53.57±38.47%)showed significant difference between two groups(P<0.05);The LBBP group produced narrower QRSd(121.13±23.91 ms)than the RVOSP group(158.00±9.69 ms)(P=0.011).There were no significant differences between the LBBP group and the RVOSP group at pre-procedure and at the twelfth month’s follow-up in echocardiographic parameters,which included left ventricular end-diastolic dimension(LVEDD)(48.76±7.08 mm vs.47.34±6.91 mm)and(50.58±10.33 mm vs.45.97±7.11 mm),left ventricular ejection fraction(LVEF)(58.33±12.64%vs.61.50±8.40%)and(55.85±16.35%vs.61.50±10.52%),and area of tricuspid regurgitation(TR)(2.79±3.65 cm2 vs.2.85±2.26 cm2)and(3.09±2.34 cm2 vs.2.95±1.92 cm2).No lead and device related complication was observed during follow-ups.Conclusions LBBP is feasible and effective in patients with bradycardia after cardiac surgery.LBBP produces narrow QRSd,which may be a preferred pacing strategy for patients after cardiac surgery.[S Chin J Cardiol 2021;22(1):13-20] 展开更多
关键词 left bundle branch pacing right ventricular outflow tract septal pacing cardiac surgery BRADYCARDIA
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