背景原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的颅内肿瘤,组织学常表现为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),目前预后相关因素仍不明确。目的通过回顾性分析患者的...背景原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的颅内肿瘤,组织学常表现为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),目前预后相关因素仍不明确。目的通过回顾性分析患者的临床资料,探讨生存预后的影响因素。方法对2014年7月-2021年1月于解放军总医院第一医学中心新诊断为PCNSL-DLBCL的57例患者进行回顾分析,随访截至2022年7月。进行Kaplan-Meier生存分析,采用Cox回归模型分析预后及关联因素。结果57例PCNSL患者中位年龄为55岁(范围:16~86岁),其中男性34例,女性23例。总体中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为34个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为57个月,2年PFS率和OS率分别达到49%和65%;5年PFS和OS分别达到35%和48%。PFS的Cox回归结果显示,血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高(HR=4.678,95%CI:1.572~13.925)、病变多发(HR=3.369,95%CI:1.578~7.190)的患者PFS较差;联合利妥昔单抗化疗(HR=0.477,95%CI:0.207~0.926)、接受自体造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,ASCT)(HR=0.102,95%CI:0.013~0.794)的患者PFS较长;与单独进行手术相比,接受其他治疗方案的患者PFS更长(穿刺活检+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.178,95%CI:0.058~0.544;手术+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.153,95%CI:0.050~0.467)。OS的Cox回归结果显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=3.121,95%CI:1.192~8.170)、病变多发(HR=2.714,95%CI:1.076~6.846)的患者OS较差;与单独进行手术相比,接受其他治疗方案的患者OS更长[穿刺活检+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.127,95%CI:0.034~0.471;手术+大剂量氨甲蝶呤vs单纯手术切除:HR=0.070,95%CI:0.018~0.269];接受ASCT(HR=0.138,95%CI:0.017~0.941)的患者OS较长。但进行穿刺活检后综合治疗与手术切除后综合治疗患者的生存预后无统计学差异(P>0.05)。结论PCNSL-DLBCL治疗前血清LDH水平异常升高、ECOG评分≥2分、多发病变的患者预后较差,治疗时应首选穿刺活检后以大剂量氨甲蝶呤为基础的联合化疗,诱导治疗阶段加用利妥昔单抗能够显著提高生存期,巩固治疗阶段ASCT应被优先考虑。展开更多
目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对高位脊髓损伤(SCI)大鼠急性期心肌损伤的影响。方法选取24只8~10周龄、体重250~300 g的健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为四组:假手术组、高位SCI组(SCI组)、高位SCI+AS-Ⅳ组(SCI+AS-Ⅳ组)和高位SCI+AS-Ⅳ+...目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对高位脊髓损伤(SCI)大鼠急性期心肌损伤的影响。方法选取24只8~10周龄、体重250~300 g的健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为四组:假手术组、高位SCI组(SCI组)、高位SCI+AS-Ⅳ组(SCI+AS-Ⅳ组)和高位SCI+AS-Ⅳ+沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(SCI+AS-Ⅳ+EX527组),每组6只。采用改良Allen法建立SCI模型,假手术组仅暴露脊髓。SCI+AS-Ⅳ组在伤后即刻腹腔注射40 mg/kg AS-Ⅳ;SCI+AS-Ⅳ+EX527组于伤前1 h腹腔注射5 mg/kg EX527,并在伤后即刻腹腔注射40 mg/kg AS-Ⅳ;假手术组和SCI组腹腔注射等量生理盐水。伤后苏醒即刻观察并记录各组大鼠的后肢运动功能,并采用BBB法评估。伤后24 h,透射电镜下观察心肌细胞超微结构;ELISA法检测血清肌钙蛋白I(cTnI)、心肌组织炎症因子白细胞介素(IL)-18和IL-1β水平;二氢乙啶(DHE)法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;RT-PCR和Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、SIRT1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)mRNA及蛋白表达水平;caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色法检测心肌细胞焦亡率。结果伤后苏醒即刻,假手术组后肢活动正常,BBB评分均为21(21,21)分;其余各组双后肢呈弛缓性瘫痪,自主排泄消失,BBB评分均为0(0,0)分。伤后24 h透射电镜显示,假手术组心肌细胞超微结构未见明显异常,SCI组细胞出现不同程度改变。伤后24 h ELISA法检测结果显示,SCI组血清cTnI水平为(1435.3±148.1)pg/ml,高于假手术组的(619.6±95.4)pg/ml(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组cTnI水平为(1154.0±80.0)pg/ml,低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组cTnI水平为(1321.8±50.2)pg/ml,高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织IL-18和IL-1β水平分别为(493.0±145.0)pg/ml、(936.7±93.2)pg/ml,均高于假手术组的(131.1±62.5)pg/ml和(281.7±83.6)pg/ml(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织IL-18和IL-1β水平分别为(182.4±45.6)pg/ml、(573.4±99.5)pg/ml,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织IL-18和IL-1β水平分别为(337.4±72.0)pg/ml、(742.6±82.7)pg/ml,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05),仍低于SCI组(P<0.01)。伤后24 h DHE法和生化法检测结果显示,SCI组心肌组织ROS和MDA水平分别为(65±6)%、(1.97±0.27)nmol/mg,均高于假手术组的(19±10)%和(1.03±0.16)nmol/mg(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织ROS和MDA水平分别为(37±10)%、(1.39±0.11)nmol/mg,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织ROS和MDA水平分别为(52±7)%、(1.70±0.14)nmol/mg,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织SOD水平为(658.48±77.56)U/mg,低于假手术组的(1059.55±71.91)U/mg(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织SOD水平为(901.74±32.30)U/mg,高于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织SOD水平为(799.86±26.70)U/mg,低于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。伤后24 h RT-PCR显示,SCI组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD mRNA表达水平分别为2.07±0.25、2.46±0.28、1.82±0.12,均高于假手术组的1.10±0.13、0.95±0.17和1.03±0.08(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD mRNA表达水平分别为1.47±0.24、1.51±0.16、1.42±0.13,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD mRNA表达水平分别为1.93±0.28、1.97±0.31、1.65±0.16,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平分别为0.41±0.09、0.56±0.07,均低于假手术组的1.20±0.14和1.29±0.20(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平分别为0.78±0.08、1.01±0.19,均高于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平分别为0.53±0.12和0.72±0.22,均低于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。伤后24 h Western blot显示,SCI组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达水平分别为1.00±0.20、0.60±0.19、0.77±0.15,均高于假手术组的0.27±0.09、0.18±0.10和0.28±0.08(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达水平分别为0.59±0.10、0.25±0.11、0.33±0.11,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达水平分别为0.85±0.15、0.54±0.12、0.55±0.13,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平分别为0.44±0.16、0.28±0.10,均低于假手术组的0.93±0.22和0.75±0.16(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平分别为0.78±0.19和0.55±0.12,均高于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平分别为0.46±0.16、0.35±0.07,均低于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。伤后24 h caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色显示,SCI组心肌细胞焦亡率为(34.5±6.7)%,高于假手术组的(5.3±2.9)%(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌细胞焦亡率为(13.4±3.0)%,低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌细胞焦亡率为(22.5±5.9)%,高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.01),仍低于SCI组(P<0.01)。结论AS-Ⅳ能显著减轻高位SCI大鼠急性期心肌损伤,其机制可能涉及激活心肌中的SIRT1/PGC-1α信号通路,对线粒体产生保护作用,提高抗氧化应激能力,并有效抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡途径。展开更多
文摘目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对高位脊髓损伤(SCI)大鼠急性期心肌损伤的影响。方法选取24只8~10周龄、体重250~300 g的健康雄性SD大鼠,按随机数字表法分为四组:假手术组、高位SCI组(SCI组)、高位SCI+AS-Ⅳ组(SCI+AS-Ⅳ组)和高位SCI+AS-Ⅳ+沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(SCI+AS-Ⅳ+EX527组),每组6只。采用改良Allen法建立SCI模型,假手术组仅暴露脊髓。SCI+AS-Ⅳ组在伤后即刻腹腔注射40 mg/kg AS-Ⅳ;SCI+AS-Ⅳ+EX527组于伤前1 h腹腔注射5 mg/kg EX527,并在伤后即刻腹腔注射40 mg/kg AS-Ⅳ;假手术组和SCI组腹腔注射等量生理盐水。伤后苏醒即刻观察并记录各组大鼠的后肢运动功能,并采用BBB法评估。伤后24 h,透射电镜下观察心肌细胞超微结构;ELISA法检测血清肌钙蛋白I(cTnI)、心肌组织炎症因子白细胞介素(IL)-18和IL-1β水平;二氢乙啶(DHE)法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;RT-PCR和Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、SIRT1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)mRNA及蛋白表达水平;caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色法检测心肌细胞焦亡率。结果伤后苏醒即刻,假手术组后肢活动正常,BBB评分均为21(21,21)分;其余各组双后肢呈弛缓性瘫痪,自主排泄消失,BBB评分均为0(0,0)分。伤后24 h透射电镜显示,假手术组心肌细胞超微结构未见明显异常,SCI组细胞出现不同程度改变。伤后24 h ELISA法检测结果显示,SCI组血清cTnI水平为(1435.3±148.1)pg/ml,高于假手术组的(619.6±95.4)pg/ml(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组cTnI水平为(1154.0±80.0)pg/ml,低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组cTnI水平为(1321.8±50.2)pg/ml,高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织IL-18和IL-1β水平分别为(493.0±145.0)pg/ml、(936.7±93.2)pg/ml,均高于假手术组的(131.1±62.5)pg/ml和(281.7±83.6)pg/ml(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织IL-18和IL-1β水平分别为(182.4±45.6)pg/ml、(573.4±99.5)pg/ml,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织IL-18和IL-1β水平分别为(337.4±72.0)pg/ml、(742.6±82.7)pg/ml,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05),仍低于SCI组(P<0.01)。伤后24 h DHE法和生化法检测结果显示,SCI组心肌组织ROS和MDA水平分别为(65±6)%、(1.97±0.27)nmol/mg,均高于假手术组的(19±10)%和(1.03±0.16)nmol/mg(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织ROS和MDA水平分别为(37±10)%、(1.39±0.11)nmol/mg,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织ROS和MDA水平分别为(52±7)%、(1.70±0.14)nmol/mg,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织SOD水平为(658.48±77.56)U/mg,低于假手术组的(1059.55±71.91)U/mg(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织SOD水平为(901.74±32.30)U/mg,高于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织SOD水平为(799.86±26.70)U/mg,低于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。伤后24 h RT-PCR显示,SCI组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD mRNA表达水平分别为2.07±0.25、2.46±0.28、1.82±0.12,均高于假手术组的1.10±0.13、0.95±0.17和1.03±0.08(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD mRNA表达水平分别为1.47±0.24、1.51±0.16、1.42±0.13,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD mRNA表达水平分别为1.93±0.28、1.97±0.31、1.65±0.16,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平分别为0.41±0.09、0.56±0.07,均低于假手术组的1.20±0.14和1.29±0.20(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平分别为0.78±0.08、1.01±0.19,均高于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织SIRT1和PGC-1αmRNA表达水平分别为0.53±0.12和0.72±0.22,均低于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。伤后24 h Western blot显示,SCI组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达水平分别为1.00±0.20、0.60±0.19、0.77±0.15,均高于假手术组的0.27±0.09、0.18±0.10和0.28±0.08(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达水平分别为0.59±0.10、0.25±0.11、0.33±0.11,均低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织NLRP3、caspase-1和GSDMD蛋白表达水平分别为0.85±0.15、0.54±0.12、0.55±0.13,均高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。SCI组心肌组织SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平分别为0.44±0.16、0.28±0.10,均低于假手术组的0.93±0.22和0.75±0.16(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌组织SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平分别为0.78±0.19和0.55±0.12,均高于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌组织SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平分别为0.46±0.16、0.35±0.07,均低于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.05)。伤后24 h caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色显示,SCI组心肌细胞焦亡率为(34.5±6.7)%,高于假手术组的(5.3±2.9)%(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ组心肌细胞焦亡率为(13.4±3.0)%,低于SCI组(P<0.01);SCI+AS-Ⅳ+EX527组心肌细胞焦亡率为(22.5±5.9)%,高于SCI+AS-Ⅳ组(P<0.01),仍低于SCI组(P<0.01)。结论AS-Ⅳ能显著减轻高位SCI大鼠急性期心肌损伤,其机制可能涉及激活心肌中的SIRT1/PGC-1α信号通路,对线粒体产生保护作用,提高抗氧化应激能力,并有效抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡途径。