GLP-1受体激动剂利拉鲁肽皮下注射对肥胖雄性小鼠血清性激素水平的影响

目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽皮下注射对肥胖雄性小鼠血清性激素水平的影响。方法 取雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常组、模型组、干预组,每组各6只。正常组给予普通饲料喂养,模型组和干预组通过给予高脂饲料喂养建立肥胖模型;饲养10周后造模成功,干预组皮下注射利拉鲁肽100μg/(kg·d),正常组和模型组给予等体积生理盐水皮下注射,连续12周。每周测量小鼠体质量;给药结束后使用血糖试纸测量空腹血糖(FBG),ELISA法检测血清胰岛素(INS)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、游离睾酮(FT)、雌二醇(E2)和性激素结合球蛋白(SHBG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 与正常组比较,模型组0、4、8、12周时体质量均升高(P均<0.01);与模型组比较,干预组4、8、12周时体质量均降低(P均<0.01);12周时,干预组体质量与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药结束后,与正常组比较,模型组血清FBG、INS、HOMA-IR升高(P均<0.01);与模型组比较,干预组血清FBG、INS、HOMA-IR降低(P均<0.01)。与正常组比较,模型组血清LH、FSH、T、FT水平降低,E2、SHBG水平升高(P均<0.05);与模型组比较,干预组血清LH、FSH、T和FT水平升高,E2和SHBG水平降低(P均<0.05)。结论 肥胖雄性小鼠的性激素水平存在异常;利拉鲁肽能够改善肥胖雄性小鼠的性激素水平,其机制可能与其显著降糖及减轻体质量的作用有关。

稳定的碳中心自由基及其衍生物合成与性能的研究进展

有机自由基作为高度活跃的开壳分子,具有独特的电子结构与化学反应活性,在电学和磁学等领域有很大的应用潜力。其中碳中心自由基稳定性差,且合成难度高。利用其中心碳原子的三价特性,通过空间位阻保护和电子自旋离域的方式设计合成了许多性质稳定、结构多样化的碳中心自由基及其衍生物,并对其电、磁性质进行研究。总结了稳定的碳中心单自由基及其衍生物的结构及性质的研究进展,并对今后的研究方向进行了展望。

典型天气形势与溪洛渡电站发电供求关系的影响

本文利用2015—2017年溪洛渡电站逐日入库及出库流量、逐日电站出力资料、广东逐日用电负荷数据及NCEP逐日再分析资料,针对溪洛渡右岸电站汛期弃水严重、枯期水量不足,电站发电与广东用电需求存在矛盾的几种生产情景,划分为供不应求型、供过于求型和非典型供过于求型3种类型,选取典型个例分析不同类型对应的环流形势和天气成因,并提出今后溪洛渡电站调度的建议。结果表明:每年5、6月,广东常受副热带高压控制,用电需求较大,而宜宾以上流域大多受一致的偏西或西南暖湿气流控制,冷空气活动较弱,不利于产生大范围降水,使得溪洛渡电站发电能力与广东用电需求多呈供不应求型;7—9月,宜宾以上流域多受高原槽及切变线影响,有利于出现明显降水,电站具备满发能力,而华南一般有低涡切变或台风活动,有利于广东出现降水,由于不受副高控制且出现降水,广东用电需求降低,导致出现供过于求型;如广东在副热带高压控制之下,用电需求旺盛,但溪洛渡右岸具备满发能力而出现弃水的情景,往往是因为西南地区降水总体较强,其他水电站加大出力,而电网送出受限等多方面因素影响,导致电网对溪洛渡右岸的电能需求减少,即出现非典型供过于求型。在实际发电生产中可根据天气环流形势提前研判,更加有针对性地开展水库调度、优化电站运行,增加汛期水电电能的有效消纳以及水能资源充分利用。

270例胃肠间质瘤基因突变谱及与临床病理特征关系

目的 :分析研究270例胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)患者c-kit及血小板源性生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptorα,PDGFRA)基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法 :回顾性收集2016年6月至2019年1月重庆医科大学附属第一医院收治的270例GIST患者基因检测结果和临床病理资料,分析两者之间的关系。结果 :(1)270例患者中220例检测到c-kit突变,突变最常发生于11号外显子,其次为9号外显子。9号外显子均为A502-Y503重复突变。11号外显子主要为缺失突变和点突变,最常发生于557~560位点。7例PDGFRA突变中以D842V突变最常见。(2)c-kit 11突变中点突变和混合突变发生在胃上的概率小于其他类型突变(P=0.022)。c-kit 11突变患者中大于50岁的频率高于其他c-kit突变(P=0.040)。c-kit 9突变发生在小肠上的频率大于其他突变(P=0.000)。PDGFRA突变与野生型患者核分裂象<5/50 HPF的比例大于c-kit突变的患者(P=0.027)。c-kit突变患者CD117阳性率大于PDGFRA突变与野生型(P=0.000)。野生型患者平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)阳性率高于突变型(P=0.002)。结论:GIST患者发生c-kit/PDGFRA突变的频率高,且突变位点、类型多样与临床病理特征关系密切,是GIST患者个体化治疗的重要依据。

经腹与腔内超声联合检查与增强CT在胃肠间质瘤分子靶向药物疗效评估中的对比研究

目的:探讨经腹与腔内超声联合检查在胃肠间质瘤分子靶向药物疗效评估中的价值。方法:回顾性分析35例经病理证实并行分子靶向药物治疗的胃肠间质瘤患者的超声及增强CT检查资料,以实体瘤疗效反应的评价标准(the response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)作为评估标准,比较2种影像检查方法评估药物疗效的一致性。结果:超声与增强CT 2种检查方法在胃肠间质瘤分子靶向药物疗效评估中的结果一致性满意,Kappa值为0.821 (P<0.001),2种检查的评估结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论:超声在评价胃肠间质瘤分子靶向药物疗效方面与增强CT具有一致性,可作为评估胃肠间质瘤分子靶向药物疗效一种影像检查方法。

新高考改革中的科目选考机制——一个博弈论分析

新高考改革允许学生自由选择考试科目,但考生为追求高分而进行的策略性科目选择也可能导致意料之外的政策后果。本文研究了科目选考机制下的纳什均衡。研究表明,科目选考制度存在多重纳什均衡的问题,且其中一些均衡可能会导致选考不同学科的人数比例差异过大。选考科目保障机制能够有效缓解这一问题。

Synthesis and Characterization of a Persistent Benzoanthracenyl Radical Derivative

A highly persistent benzoanthracenyl radical(BAR1)protected by five substituents at strategic positions is synthesized.BAR1 exhibited half-life time of 108 h in air-saturated solution,which allowed for detailed characterization in the solution.The combined experimental and theoretical study reveals the properties associated with its asymmetric structure and spin distribution.One-electron oxidation of BAR1 afforded stable cationic species BAR1+,whose structure is unambiguously determined by the NMR spectroscopy.

中国胃肠间质瘤患者伊马替尼服药依从性的多中心横断面调查

目的分析国内胃肠间质瘤(GIST)患者伊马替尼服药依从性现状及其影响因素。方法采用横断面调查方法进行问卷调查。调查时间为2020年10月1日至11月31日;调查对象为在具有GIST诊疗资质的公立三级甲等综合医院和肿瘤专科医院诊治,且正在服用伊马替尼的GIST患者,排除未得到病理确诊者和未曾服用伊马替尼者,或既往服用伊马替尼但当前已停药者。使用“问卷星”网络平台设计中国GIST患者伊马替尼服药依从性调查问卷,通过微信方式向调查对象发送问卷链接,问卷内容包括患者基本信息、用药情况及Morisky服药依从性量表。结果共回收2162份来自全国31个省、自治区、直辖市的GIST患者调查问卷,其中有效问卷2005份,有效率92.7%。调查对象中男性1104例,女性901例,中位年龄56(22~91)岁。生活状态:单位在职工作609例(30.4%),退休729例(36.4%),灵活就业及无业667例(33.3%);文化程度:大学本科及以上477例(23.8%),高中658例(32.8%),小学或初中782例(39.0%),未受过教育88例(4.4%);婚姻状况:1789例(89.2%)已婚、179例(8.9%)离异或丧偶,37例(1.8%)未婚。初诊GIST时肿瘤发生转移者294例(14.7%),其中肝脏转移203例,腹膜转移52例,其他部位39例。1869例(93.2%)接受了手术治疗,其中1642例(81.9%)行完整切除术。患者服用伊马替尼中位时间为25(1~200)个月,服用伊马替尼的主要不良反应包括眶周水肿1701例(84.8%),白细胞减少1031例(51.4%),乏力948例(47.3%),恶心呕吐781例(39.0%),皮疹709例(35.4%)和双下肢水肿670例(33.4%)。Morisky服药依从性量表评分显示,伊马替尼服药依从性差392例(19.6%),依从性中等1023例(51.0%),依从性好590例(29.4%)。单因素分析显示,患者性别、年龄、居住城市、工作状态、经济收入、居住地、文化程度、婚姻、服药时间及药物不良反应均与患者伊马替尼服药依从性有关(均P<0.05);多因素分析结果显示,女性(OR=1.264,P=0.009)、非退休(OR=1.454,P=0.001)、月收入≤4000元(OR=1.280,P=0.036)、居住乡镇(OR=1.332,P=0.005)、未婚或离异或丧偶(OR=1.362,P=0.026)、伊马替尼服药时间>36个月(OR=1.478,P<0.001)及药物不良反应(OR=1.719,P=0.048)是患者伊马替尼服药依从性差的独立影响因素。行完整切除术患者中,依从性差324例(19.7%),依从性中等836例(50.9%),依从性好482例(29.4%),其中依从性好患者术后55例(11.4%)复发,依从性中等患者术后121例(14.5%)复发,依从性差患者术后61例(18.8%)复发,差异有统计学意义(P=0.017)。结论国内GIST患者伊马替尼服药依从性欠佳,女性、非退休、月收入≤4000元、居住地乡镇、未婚离异或丧偶、伊马替尼服药时间>36个月及药物不良反应是GIST患者服药依从性差的主要影响因素;术后依从性差者复发风险较高;应针对影响伊马替尼服药依从性的因素进行干预和管理,进而改善GIST患者预后。

胃肠间质瘤患者的全程化信息化管理

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。随着对GIST诊疗的进步,患者生存期显著延长,疾病进入“慢性病”范畴。因此,如何对患者进行有效的全程化信息化管理是每一位GIST同仁面临的重要问题。我们认为:每一位GIST患者都有进行全程化管理的需求,这也是保障患者疗效的重要因素;信息化管理的理念、符合GIST疾病特点的管理系统以及专职的GIST疾病管理员,是实现全程化管理的保障,也是实现GIST诊治同质化的必备条件。

腹腔镜辅助经肛全直肠系膜切除术中恒压气腹设备与传统气腹设备效果的对比分析

目的探究AirSeal或者自制恒压气腹设备用于腹腔镜辅助经肛全直肠系膜切除术(taTME)治疗中低位直肠癌的临床效果。方法采用回顾性队列研究方法,收集2016年9月至2018年12月期间,于重庆医科大学附属第一医院接受taTME手术的、MRI测量距离肛缘10 cm以内的66例中低位直肠癌病例资料,其中52例采用AirSeal或者自制的稳压袋恒压气腹设备(AirSeal/自制恒压组),14例采用传统气腹设备(传统气腹组),比较两组术中和术后情况。结果AirSeal/自制恒压组手术时间为(213.2±46.7)min,少于传统气腹组的(241.9±44.3)min,差异有统计学意义(t=-2.065,P=0.043)。两组术中出血量、预防性肠造口率、术后并发症发生率等情况差异无统计学意义(均P>0.05)。结论AirSeal或者自制恒压气腹设备可避免烟雾及不稳定的气腹压对手术带来的不利影响,提高手术流畅性。

KIT外显子9突变胃肠间质瘤患者术后使用伊马替尼对预后的影响研究

目的探讨中高危酪氨酸蛋白激酶生长因子受体(KIT)外显子9突变胃肠道间质瘤(GIST)患者术后采用伊马替尼(IM)辅助治疗的有效性和必要性,同时探讨其预后、IM血药浓度和IM服用剂量三者之间的相关性。方法采用回顾性研究方法,收集2015年1月至2021年10月该院收治的中高危原发局限性KIT外显子9突变GIST患者的临床病历资料,在排除初诊时,肿瘤已复发或远处转移、合并其他肿瘤、以及接受其他靶向药物(非伊马替尼)治疗者后,根据术后是否进行伊马替尼(IM)辅助治疗,将经纳排标准筛选过后的患者分为用药组和未用药组,根据术后每天服用的IM剂量,将用药组进一步亚组分析,分为高剂量组(600 mg/d)和标准剂量组(400 mg/d)。观察并比较上述各2组患者的术后肿瘤复发情况、基线资料、IM血药浓度分布,采用多因素Cox回归分析来控制混杂因素。随访时间截至2021年12月。结果本研究共纳入54例中高危原发局限性KIT外显子9突变GIST患者,用药组(n=36)与未用药组(n=18)的基线资料差异无统计学意义(P>0.05),用药组术后无复发生存率高于未用药组,差异有统计学意义(P=0.005),多因素Cox回归分析提示,IM辅助治疗(P=0.011)是影响患者预后的独立因素。标准剂量组(n=28)与高剂量组(n=8)的基线资料差异无统计学意义(P>0.05),高剂量组的IM血药浓度显著高于标准剂量组,差异有统计学意义(P=0.042),2组患者的术后无复发生存率差异无统计学意义(P=0.189)。结论IM辅助治疗是有效的,但加量治疗仍待商榷。