晚期肺腺癌瘤内趋化因子CCR1、CXCR6和CXCL9对免疫治疗的预测及预后作用分析

目的构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型。方法从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的42例患者(训练队列),取得其ICB治疗前肿瘤组织转录组测序数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响ICB治疗疗效与患者生存预后的趋化因子,通过无进展生存期(progression-free disease,PFS)评价疗效,通过总生存期(overall survival,OS)评价患者的预后。从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的数据集(GSE 135222)下载25例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)转录组测序数据和相关的生存数据,将其作为验证队列。结果通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与晚期LUAD患者良好OS显著相关的趋化因子,其中CCR1、CXCR6和CXCL9高表达的患者明显具有更长的OS。基于这3个趋化因子的表达量构建风险模型,生存分析结果表明风险分数与患者的PFS和OS呈负相关,即低风险(risk score≤-1.33)的晚期LUAD患者在ICB治疗中明显获益更多。低风险组中位PFS为19.7个月对比高风险组(risk score>-1.33)2.9个月[95%可信区间(confidence interval,CI)为0.12~0.51,P<0.001]。中位OS低风险组未达到对比高风险组6.0个月(95%CI 0.08~0.38,P<0.001)。GEO数据集验证了该结果,中位PFS低风险(risk score≤-1.85)对比高风险(risk score>-1.85)为2.7个月对比1.2个月(95%CI 0.12~0.93,P=0.009)。结论CCR1、CXCR6和CXCL9高表达表明晚期LUAD患者疾病进展的风险较低,与患者良好的PFS和OS相关,可能为晚期LUAD患者的ICB辅助治疗提供新的方向。

非小细胞肺癌少见/罕见靶点:共识与争鸣

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第20届中国肺癌高峰论坛”于2023年3月4日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)少见/罕见靶点为主题,从少见/罕见靶点的精准检测、新型临床研究与围术期治疗等角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

高效液相色谱法测定与比较5种不同提取方法提取的茶叶咖啡因

建立高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定5种不同提取方法提取的茶叶咖啡因,比较分析不同提取方法对咖啡因提取物纯度和含量的影响。测定咖啡因的含量在浓度范围10μg/mL~120μg/mL呈现良好的线性关系,相关系数为0.999 9,5种咖啡因样品在3个浓度添加水平下的加标回收率为92.47%~109.07%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.11%~2.77%。该方法准确度和精密度较高,能准确分析不同咖啡因提取物之间的差异,适用于咖啡因提取物的分析与比较。5种提取方法提取的咖啡因含量和纯度有一定差异,丙酮水溶液提取-氯仿萃取法的提取效果最佳。

少见驱动变异在非小细胞肺癌中的研究进展与挑战

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中约有40%携带常见的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变)[1-2],另约有20%~30%左右的患者携带明确可靶向治疗的少见或罕见驱动变异[3-14]。如何定义为“少见”、“罕见”目前尚无统一的标准,文献通常将检出率<5%的变异定义为“少见”,对“罕见”的标准尚无明确定义[15-16]。NSCLC中少见驱动变异虽然单独检出率低,但总体比例并不低,加之庞大的NSCLC患者基数,提高检出率、提升研发效率、规范诊疗策略对少见驱动变异的精准、规范全程管理具有重要意义。

非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第18届中国肺癌高峰论坛”于2021年3月6日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)分子残留病灶(molecular residual disease,MRD)为主题,从肺癌MRD定义、检测以及临床应用三个角度开展相关学术探讨,并最终达成了专家共识。

碳纤维布约束型钢混凝土矩形柱轴压承载力

为了研究碳纤维布(CFRP)约束型钢混凝土矩形柱的轴压性能,对29个构件进行静力加载试验,考虑配筋率、预载水平、截面圆角半径和高宽比、纤维布加固率和加固方式共6个参数.结果表明:所有约束柱均以核心区混凝土压碎和纤维布断裂为破坏标志;随着预载水平提高,布的有效拉应变不断减小,柱承载力降低;随着圆角半径增大和高宽比减小,纤维布环向应变更高且分布趋于均匀;随着加固率增加,柱破坏模式由弱约束转成强约束,纤维布加固效率降低;在同等用量布的加固下,当条带宽度和间距减小时,构件承载力增幅增加.基于各因素对约束应力的影响,确定了区分大尺寸柱强弱约束模式的界限值;采用叠加法建立了多参数的约束型钢柱轴压承载力计算式.

引领肺癌治疗新时代的标志物——微小残留病灶

近年来,从评估肿瘤负荷角度出发,循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为评估微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)或分子残留病灶(molecular residual disease,MRD)的研究对象在肺癌这一实体瘤中的证据不断积累,其价值及应用前景逐步开发当中;迎来2021年的开端,肺癌MRD作为划时代的标志物,已然蓄势待发。

小线径键合金丝熔断电流测试与分析

键合引线的电流承载能力是封装设计的重要考虑因素之一,如果设计不当会导致引线熔断失效。目前小线径键合金丝在高集成度、多I/O、高频率封装中的应用越来越多,但对小线径金丝熔断特性的研究较少。文中分析了熔断电流理论计算的局限性,设计了熔断电流测试样件及测试软件,对小线径金丝的熔断电流进行了测试,并给出了安全设计电流建议。

Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第19届中国肺癌高峰论坛”于2022年3月5日在广州顺利召开。此次论坛中,来自肺癌临床研究、转化性研究、基础研究的专家们围绕可切除/不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的多学科综合治疗和生物标志物进行了深入交流和讨论,并最终达成了专家共识。

肺癌脑(膜)转移诊断治疗共识

2018年3月8?9日,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)和中国抗癌协会肺癌专业委员会联合主办了第15届“中国肺癌高峰论坛”。本次论坛的主题为“聚焦中枢神经系统转移:精确诊断,精准治疗”。晚期肺癌患者往往合并脑转移,在1 000多例的肺癌尸检结果中,肺癌脑转移发生率23%~36%,是脑转移性肿瘤中最常见的类型,且通常预后较差[1]。目前肺癌脑(膜)转移的综合治疗管理和治疗结果,仍不令人满意,治疗效果不佳,中位总生存时间16个月,其中脑膜转移的患者则仅为4.5个月左右[2?5]。近10年肺癌的治疗出现了革命性的改变,但肺癌脑转移的诊断和治疗成了提高肺癌长期生存率的瓶颈。临床医师及科研工作者,应如何对脑转移进行准确及时的诊断?在众多的分型分类体系中,又该如何参考应用?如何全面地对脑转移患者的颅内/颅外病灶进行合理评估?对于伴有驱动基因敏感突变的脑转移患者群体,应怎样对待酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的定位和应用时机?随着血管生成抑制剂和免疫检查点Checkpoint抑制剂的应用发展,新的治疗选择在肺癌脑转移治疗应用中又该如何管理?以上都是肺癌脑转移综合管理中的疑点和难点,急需解答和形成共识以指导临床实践。本次肺癌高峰论坛,综合近年来发表的前瞻性及回顾性重要研究结果、结合我国肺癌脑转移治疗管理的实际情况,与会专家们就肺癌脑转移的综合管理进行了详细的讨论和各抒己见的争辩,最后达成了以下四点共识。

早期肺癌围术期治疗专家共识

由中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会肺癌专业委员会主办,中国胸部肿瘤研究协作组、广东省抗癌协会肺癌专业委员会、广东省医学科学院、广东省人民医院和广东省肺癌研究所承办的第16届中国肺癌高峰论坛于2019年3月1-2日在广州召开。此次论坛从早期肺癌围手术期治疗的实践、探索、展望、共识四个角度开展相关学术探讨,达成了专家共识。

免疫治疗:在混沌与曙光中探索

2017年3月3-4日，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）和中国抗癌协会肺癌专业委员会联合主办了第十四届“中国肺癌高峰论坛”。本次论坛的主题是“精准与联合：共谱免疫治疗新乐章”。检查点抑制剂（Checkpoint inhibitor）因其对多肿瘤类别广泛的适用性及能带来持久的有效缓解，短期内在全球范围掀起了免疫治疗的狂潮。而在非小细胞肺癌患者中，免疫治疗同样带来了令人欣喜的临床获益。

不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌起始治疗共识

2020年6月6日,由中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会肺癌专业委员会主办,中国胸部肿瘤研究协作组、广东省抗癌协会肺癌专业委员会、广东省医学科学院、广东省人民医院和广东省肺癌研究所承办的第17届中国肺癌高峰论坛在线上召开。此次论坛对不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)起始治疗展开学术探讨,达成了专家共识。不可切除局部晚期和转移性NSCLC约占肺癌的50%~60%,选择不同治疗方案的预后不同[1-2]。精准治疗时代的来临,靶向治疗与免疫治疗已经成为除传统放化疗之外不可切除局部晚期/转移性NSCLC起始治疗的有力武器,但仍然存在理想生物标志物的选择、治疗方案的科学组合、是否区分靶点的不同亚型及脑转移、不同免疫药物的选择、单药还是联合用药以及安全性等诸多问题。本次论坛结合我国不可切除局部晚期/转移性NSCLC起始治疗的状况,围绕驱动基因、生物标志物、疗效评价指标和随访等问题开展了深入研讨和交流,最终达成了以下九点专家共识。

术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值评估经尿道膀胱肿瘤电切术后非肌层浸润性膀胱癌患者预后的价值

目的探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)评估经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者预后的价值。方法回顾性分析69例NMIBC患者的临床资料,均采用TURBT治疗。根据术前NLR值将患者分为高NLR组(NLR≥3.0)37例和低NLR组(NLR<3.0)32例,比较两组患者的临床资料及预后,分析NMIBC患者TURBT术后预后的影响因素。结果高NLR组患者术后第3年的无肿瘤复发率低于低NLR组患者(P<0.05),而两组术后第1年和第2年两组无肿瘤复发率差异均无统计学意义(均P>0.05)。相对于低NLR组,高NLR组的肿瘤更大、肿瘤的T分期和病理G分级更高、术中切缘阳性率更高(均P<0.05)。肿瘤T1分期、病理G2和G3分级、术前NLR≥3.0是影响NMIBC患者TURBT术后肿瘤复发的独立危险因素(均P<0.05)。结论术前NLR值是NMIBC患者TURBT术后预后的独立影响因素,且与临床病理特征相关,其用于评估NMIBC患者TURBT术后预后具有一定的价值。

闽浙边界地区上消化道症状者幽门螺杆菌感染现状及耐药性分析

目的调查闽浙边界地区上消化道症状者幽门螺杆菌(H.pylori)感染情况及临床特征,分析其对常用抗菌药物的耐药情况,指导临床用药。方法选取2019年10月至2020年1月闽浙边界地区因上消化道症状行胃镜检查者随机抽样417例患者,行H.pylori分离、培养和鉴定。使用常用的6种抗菌药物对H.pylori分离菌株进行体外药敏试验。根据取材部位、性别、年龄和疾病类型进行分组,独立样本率的比较采用2检验,相关样本率的比较采用McNemar检验。结果成功分离到247株H.pylori菌株,H.pylori感染率为59.2%(247/417)。按年龄分为≤20岁组、21~40岁组、41~60岁组、>60岁组,共4组,其中≤20岁组、21~40岁组、41~60岁组H.pylori阳性率随年龄增长而增加,分别为50.0%(2/4),59.2%(45/76)和64.4%(163/253),>60岁组H.pylori阳性率最低为44%(37/84),不同年龄组间差异有统计学意义(P<0.05)。消化性溃疡组H.pylori阳性率为74.3%(75/101),高于非溃疡组的54.4%(172/316),差异有统计学意义(12.46,P<0.05)。在成功分离的247株H.pylori菌株中,总体耐药率为98.8%(244/247),甲硝唑耐药性最高96.4%(238/247),其次为左氧氟沙星45.7%(113/247)、克拉霉素40.9%(101/247),其中阿莫西林、呋喃唑酮、四环素均未发现耐药株;单药耐药率为37.2%(92/247)(包括甲硝唑单药耐药89株、左氧氟沙星单药耐药2株、克拉霉素单药耐药1株),双重耐药率为38.9%(96/247)(其中甲硝唑+左氧氟沙星双重耐药52株,甲硝唑+克拉霉素双重耐药41株,克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药3株),三重耐药为甲硝唑+左氧氟沙星+克拉霉素,耐药率为22.7%(56/247)。结论闽浙边界地区上消化道症状者H.pylori感染率为59.2%,但存在低估可能,H.pylori感染与消化性溃疡、年龄相关;闽浙边界地区为H.pylori高耐药区,根除H.pylori不宜选择甲硝唑,该地区左氧氟沙星、克拉霉素的耐药率高于国内平均水平,无药敏结果不建议选择克拉霉素、左氧氟沙星为主的根除方案。

一线班组技能人员培养思考

技能人员的培养对企业的发展至关重要。该文以某军工电子企业一线班组为研究对象,探索技能人员培养的方法、培养成效,为相关企业技能人员培养提供借鉴。

从茶叶中提取咖啡因方法研究

采用不同乙醇提取时间,DMSO共沸收集-冷冻干燥制备咖啡因的方法,并用高效液相色谱检测、分析纯度。研究表明,95%乙醇提取3 h,DMSO共沸收集-冷冻干燥制备的咖啡因经高效液相色谱分析,纯度较高。用冷冻干燥方法制得咖啡因的最佳条件为10 g茶叶粉末,95%乙醇75 mL,提取时间2 h,DMSO共沸收集,冷冻干燥。

基于AR/MR技术的智能穿戴设备在工业巡检中的应用

随着工业4.0和智能制造的不断推进,技术改革创新在制造业中不断地演化发展,如何运用高新技术更好地协助智能制造是发展的关键。本文将介绍使用AR(增强现实)MR(混合现实)技术的智能穿戴设备为工业生产中的巡检作业提供便捷,结合数采数据,将日常巡检变得更加高效,节省人力成本与作业时间,同时降低作业风险。

右美托咪定预处理对CLP大鼠急性肾损伤的保护作用

目的观察右美托咪定预处理对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型大鼠急性肾损伤的影响及TLR4表达变化。方法 24只大鼠随机分为三组,假手术(SHAM)组,模型(CLP)组和右美托咪定(DEX)组,每组8只,各组在造模前30min分别腹腔注射等剂量生理盐水或右美托咪定100μg·kg^(-1),随后行CLP造模并观察24h,酶联免疫吸附法测定血清TNF-α和IL-6,HE染色观察肾组织病理结构变化,荧光定量PCR测定肾组织TLR4 mRNA表达。结果与CLP组比较,DEX组血清TNF-α和IL-6含量明显减少(P<0.01),肾组织的损伤情况明显减轻,TLR4 mRNA表达亦显著减少(P<0.01)。结论右美托咪定预处理能减轻脓毒症引起的肾组织炎症反应,具有一定保护作用。

董事高管责任保险与独立董事辞职——基于康美药业集体诉讼案冲击的视角

董事高管责任保险(简称“董责险”)是公司的“治理利器”还是管理者的“自利工具”,是学术界长期争议的问题。随着特别代表人诉讼制度常态化开展,保险市场中董责险的需求将迎来爆发式增长,董责险的治理效应亟需更为细致和丰富的经验证据。本文基于中国版集体诉讼第一案——康美药业集体诉讼案冲击的视角,从独立董事对履职风险感知后的主动辞职行为出发,考察了董责险的治理效应。研究发现:(1)在康美药业集体诉讼案引起的独立董事辞职潮中,董责险显著提高了独立董事的辞职概率。该结论在经过配对样本回归、工具变量法、Heckman两阶段回归以及Placebo安慰剂检验等方法对内生性问题进行测试后仍然成立;(2)当公司外部审计质量较低、所处地区金融发展水平较低时,独立董事更可能从投保董责险的公司中主动提出辞职;(3)董责险对信息劣势更大、监督能力更弱的独董辞职的正向影响关系更强,支持了本文关于独立董事辞职行为是对董责险负面治理效应的风险感知逻辑;(4)董责险对独立董事辞职的正向影响主要存在于康美药业集体诉讼案之后,凸显了中国版集体诉讼第一案的示范效应;(5)本文最后利用事件研究法发现,投保董责险的公司在康美药业集体诉讼案事件窗口内得到了显著为负的超额收益。这些结果表明,现阶段我国的董责险主要是管理者的“自利工具”而非公司的“治理利器”。本文不仅丰富和拓展了董责险治理效应和独立董事辞职等领域的研究文献,而且对于完善新发展阶段特别代表人诉讼制度和董责险制度具有重要的政策启示。