藁本内酯调控PKD1/HIF-1α/VEGF通路对心力衰竭大鼠的改善作用

目的:探讨藁本内酯对心力衰竭大鼠心功能和血管生成的影响,并分析其对蛋白激酶D1(PKD1)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路的调节作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藁本内酯组、PKD1/HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂CID755673(CID)组和藁本内酯+CID组,采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型,藁本内酯组大鼠尾静脉注射藁本内酯20 mg·kg^(-1),CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg^(-1),藁本内酯+CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg^(-1)后尾静脉注射藁本内酯20 mg·kg^(-1),每日1次,连续4周。采用心脏超声检查各组大鼠心功能指标,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)法和蛋白印迹法检测各组大鼠缺血区心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGFmRNA及蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组和CID组大鼠心肌细胞形态发生改变,细胞间隙增宽,排列紊乱,可见肌纤维断裂和炎性细胞浸润;藁本内酯组和藁本内酯+CID组大鼠心肌纤维排列相对整齐,心肌纤维断裂相对较少,炎性细胞数减少。与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)降低(P<0.05),左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)增大(P<0.05),心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,藁本内酯组大鼠LVEF和LVFS升高(P<0.05),LVESD和LVEDD减小(P<0.05),心肌梗死面积百分率降低(P<0.05),心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,CID组大鼠LVEF和LVFS降低(P<0.05),LVESD和LVEDD增大(P<0.05),心肌梗死面积百分率升高(P<0.05),心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与藁本内酯组比较,藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.05),LVESD和LVEDD增大(P<0.05),心肌梗死面积百分率升高(P<0.05),心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与CID组比较,藁本内酯+CID组大鼠LVEF和LVFS升高(P<0.05),LVESD和LVEDD减小(P<0.05),心肌梗死面积百分率降低(P<0.05),心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGF mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:藁本内酯可通过激活PKD1/HIF-1α/VEGF通路发挥促进心力衰竭大鼠血管生成、缩小其心肌梗死面积和改善心功能的作用。

二维斑点追踪成像评价的心尖相对纵向应变指标对心尖肥厚型心肌病的诊断价值

目的:应用二维斑点追踪成像技术(2D-STI)寻找能反映心尖肥厚型心肌病(AHCM)患者心肌功能学特征的纵向应变指标。方法:回顾性纳入2015年1月至2019年5月在福建医科大学附属第一医院确诊的典型AHCM患者30例(AHCM组),另纳入35例原发性高血压左心室肥厚(HTLVH)患者(HTLVH组)和45名健康志愿者(正常对照组)进行比较。应用二维超声心动图测量三组患者的心腔大小及室壁厚度,应用2D-STI分析左心室收缩期纵向应变,获得左心室整体纵向应变(GLS)及心尖段、中间段、基底段纵向应变(LS_(A)、LS_(M)、LS_(B))。以心尖与整体及其余节段纵向应变的比值作为心尖相对纵向应变指标,包括心尖与基底段纵向应变比(ABLR,LS_(A)/LS_(B))、心尖与整体纵向应变比(AGLR,LS_(A)/GLS)、心尖与基底-中间段纵向应变比[ABMLR,LS_(A)/(LS_(B)+LS_(M))]。结果:AHCM组与HTLVH组的GLS差异无统计学意义(P>0.05),但均显著低于正常对照组(P均<0.05);AHCM组与HTLVH组的LS_(A)、LS_(M)、LS_(B)均明显低于正常对照组,但AHCM组以LSA降低为著且低于HTLVH组,而HTLVH组则以LSB降低为著且低于AHCM组(P均<0.05)。与正常对照组相比,AHCM组的ABLR、AGLR、ABMLR均明显降低,而HTLVH组的ABLR、AGLR、ABMLR均显著增加(P均<0.05)。ROC曲线显示,在诊断AHCM时,ABLR、AGLR、ABMLR及LS_(A)的AUC为0.873~0.916,ABLR<1.28诊断AHCM的灵敏度(90.0%)和特异度(88.7%)最好。结论:心尖相对纵向应变指标较单一心尖纵向应变值更能反映AHCM患者的心肌功能学特性,尤其ABLR可能有助于鉴别AHCM与其他原因所致的左心室肥厚,可作为AHCM心肌功能损伤的评价参数。

随机地震作用下含减震层隧道结构动力响应研究

采用改进的谱表示法生成随机地震动,建立设置不同减震层的隧道模型进行动力响应分析,比较典型地震动与随机地震动下隧道倾斜角与直径变形率2个变形指标的变化情况.然后建立变形指标的概率密度演化模型,比较不同工况下减震层对隧道倾斜角概率密度演化过程的影响;选取结构倾斜角限值作为评价标准,并结合累积分布函数曲线分析减震层对隧道抗震可靠性的影响.结果表明:减震层不会改变随机地震动下隧道变形指标的变化趋势,但会降低整体的均值,减震层厚度不变时,弹性模量越大隧道倾斜角降低越多,最多降低7.393%;减震层可以使隧道在随机地震下的变形响应更稳定集中,且厚度不变时,弹性模量越大效果越明显;减震层可以提高隧道在随机地震下的结构可靠度,减震层厚度不变时,弹性模量越大可靠度提升越多,最多提升6.236%.

基于层次分析法的高参数垃圾电站防腐蚀系统模糊综合评价

垃圾电站锅炉高参数化后管壁腐蚀加剧,企业面临优选防护方法的迫切问题。介绍了适合于高参数垃圾锅炉的5种基材(20G、12Cr1Mo VG、15Cr Mo、TP310S、TP347H等)及5种当前主流涂层防护技术(堆焊、感应熔焊、复合感应熔焊、超声速火焰喷涂、热固化陶瓷等),共设计了13种典型的防腐蚀方案。选择高性价比与高经济性两种评价模型,将换热性、热膨胀性、结合强度、孔隙率、稀释率、服役寿命、经济性、生产效率等参数作为评价高温防腐蚀方案的主要性能指标。通过层次分析法分别确定两组权重系数,并采用模糊综合评价法进行定量分析,形成高参数条件下高温防护方案的综合评价技术排名。评价结果说明,该技术效果显著且实用可行。

替罗非班联合替格瑞洛对冠心病术后患者的作用效果

目的探讨替罗非班、替格瑞洛联合治疗冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的效果,分析其对心功能、炎症因子水平的影响。方法选取2020年10月至2022年10月于医院接受PCI治疗的135例冠心病患者为研究对象,随机分为对照A组(45例)、对照B组(45例)、联合组(45例)。术后,对照A组接受替格瑞洛治疗,对照B组接受替罗非班治疗,联合组接受替罗非班、替格瑞洛联合治疗,各组连续治疗2个月。对比3组临床疗效及治疗前后心功能[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、短轴缩短率(FS)]、心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)]、炎症因子[高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及外周血PI3K/AKT信号通路相关蛋白[磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)]表达水平。随访6个月后,统计治疗期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果联合组总有效率高于对照A组、对照B组,MACE发生率低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后,联合组LVEF、FS高于对照A组、对照B组,LVEDD低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后,联合组血清CK-MB、cTnⅠ、cTnT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照A组、对照B组,外周血p-PI3K、p-AKT蛋白水平高于对照A组、对照B组(P<0.05);对照A组、对照B组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病患者PCI术后替罗非班、替格瑞洛联合治疗效果显著,可改善心功能,减轻心肌损伤,抑制炎症反应,减少MACE发生,其发挥作用可能与PI3K/AKT信号通路有关。

急性心肌梗死患者PCI术后并发心房颤动的危险因素

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者行经皮冠状动脉介入术(PCI)后并发心房颤动情况及其危险因素。方法对郑州大学附属郑州中心医院2020年6月至2022年6月收治的120例AMI患者临床资料进行回顾性分析,根据是否并发心房颤动将其分入观察组(新发心房颤动,54例)与对照组(非新发心房颤动,66例)。比较两组患者冠状动脉造影、介入治疗结果、Syntax积分等指标。采用多因素logistic回归分析探讨AMI患者PCI术后新发心房颤动危险因素。结果观察组患者年龄高于对照组,吸烟史、高血压、冠心病和肾功能不全患者占比高于对照组(P<0.05)。观察组左心房内径大于对照组,心肌肌钙蛋白I水平高于对照组(P<0.05)。观察组双支、3支及以上病变血管数量比率高于对照组,且观察组Syntax积分高于对照组(P<0.05)。多因素logistic分析显示,年龄、肾功能不全、Syntax积分、左心房内径是AMI患者心房颤动危险因素(P<0.05)。结论AMI患者PCI术后存在一定程度的新发心房颤动,新发心房颤动的发生与年龄、肾功能不全、Syntax积分、左心房内径密切相关。

软土超浅埋盾构隧道地震反应分析

相比于一般盾构隧道,地面出发盾构隧道技术可以大大降低施工对环境的影响,但目前对超浅埋盾构隧道地震响应的认识还不深入,制约了此类盾构隧道在实际工程中的应用发展。文章以上海某软土地区超浅埋盾构隧道为例,采用动力时程法分析超浅埋盾构隧道在水平向、竖向地震作用下的弯矩、轴力、变形等动力响应规律;同时建立均质土模型,评价不同场地土、不同埋深情况下超浅埋盾构隧道地震反应的相关规律。结果表明,软土地区超浅埋盾构隧道动力响应的主要影响因素为场地土性质,埋深对隧道动力响应的影响弱于土体性质对动力响应的影响;土的剪切波速越大,弹性模量越大,超浅埋隧道的动力响应会随之变小;覆土深度变小,地震效应与静力荷载效应比值变大。

裂隙红砂岩冻胀力特性试验研究

裂隙岩体冻胀现象在富水岩层冻结工程中普遍存在,冻胀力易使得岩体裂隙尖端应力集中而产生新的微裂纹,微裂纹扩展贯通导致岩体发生不同程度破坏。为揭示裂隙岩体冻融损伤演化机制,探究以冻胀力驱动下的岩体裂隙扩展规律,利用超薄型电阻式压力传感器、温度传感器、低温恒温箱组成的冻胀力测试系统对不同冻结速率、不同裂隙尺寸、倾角以及不同边界条件下红砂岩贯通裂隙中的冻胀力进行测试,分析了贯通裂隙中冻胀力演化规律、冻胀劣化机制以及冻胀破坏模式。结果表明:含贯通裂隙试样典型冻胀力演化过程分为初始冻结阶段、迅速上升阶段、卸荷阶段、维持阶段、消散阶段;冻胀作用使得贯通裂隙端部附近出现明显裂纹扩展现象,试样整体呈竖向张拉破坏;贯通裂隙最大冻胀力随隙宽呈单指数函数增长、与温度成线性正相关;冻结过程中,试样边界条件对裂隙冻胀力影响显著,刚性约束边界条件下最大冻胀力达到1.27 MPa,融化过程中,不同边界条件对应不同冻胀力跌落现象;低温条件下贯通裂隙红砂岩冻胀力变化特征与冻胀过程中声发射能量变化规律一致,充分验证了冻胀力对贯通裂隙岩体的损伤劣化作用。研究成果可为裂隙岩体冻胀力理论计算与数值分析、冻融损伤机制、冰-岩耦合特性以及煤矿立井冻结壁设计等提供参考。

变刚度隧道纵向简化地震响应分析方法

土结相互作用法在隧道纵向抗震分析中应用广泛,但现有方法不适用于变刚度隧道。本文根据隧道的动力响应特点提出力学假定,将变刚度隧道简化为处在均质各向同性土层中的两段半无限长弹性地基梁。通过求解隧道的位移微分方程,推导出变刚度隧道纵向地震响应的解析表达式,并引入位移相位角模拟行波效应,提出了变刚度隧道纵向抗震拟静力法。通过与有限元基准模型在相同计算参数下的结果对比,验证了本文方法的有效性和可行性。最后应用本文给出的解析公式进行了变刚度隧道参数敏感性分析,揭示了各种因素对变刚度隧道地震响应的影响规律。本文所提方法实用有效,可为今后变刚度隧道的抗震设计提供指导。

丁坝工程冲刷与防护措施研究综述

丁坝是一种典型的河道整治建筑物,在控导工程中被广泛应用,实际工程中对于丁坝冲刷与防护的研究尤为重要,关系到丁坝的稳定与安全。本文系统的回顾了国内外丁坝工程冲刷与防护安全的研究进展,重点从机理研究、原型观测、物理模型、数值模拟和防护措施等五个方面对丁坝冲刷及防护的研究成果进行综述,总结分析了国内外丁坝冲刷的理论研究动态及存在的不足,并提出大致的研究思路以期为后续的丁坝冲刷与防护相关问题的研究提供科学建议。

并行顶管不同纵向间距下施工数值模拟分析

顶管工程作为非明挖施工手段,如今不断向着直径大型化,顶进距离超长化和多顶管同时施工的方向发展。首次考虑并行顶管同时施工时,由纵向间距的不同而引起的土体沉降。通过ABAQUS软件建立三维有限元模型,分别对一孔顶管单独施工下地面沉降变化和两孔并行顶管在不同纵向间距下施工引起的地面沉降进行数值模拟,并通过Peck公式和双圆叠加模型对结果进行验证。分析结果表明:得到的地面沉降曲线符合Peck沉降曲线;当并行顶管同时施工时,纵向间距对地面的沉降值有重要影响;随纵向间距的增加,并行顶管施工引起的地面沉降也逐渐增加;后行顶管开始施工时会引起地面的急剧下沉;两顶管无纵向间距施工时引起的地面沉降值最小。

基于可持续设计知识库的分布式共创教学实践思考

探索建立可持续设计知识库的必要性,及其分布式共创的使用方式的合理性,最终推动不同社会生态和知识水平的地区可持续发展。主动研究可持续设计基本观念,通过具体的案例研究,反思分布式共创在设计知识库的传播中所出现的问题,并给予修正。获取了包含新版设计工具包在内的可持续设计知识库,以及更为合理的教学与实践方式。分布式共创能够高效利用并及时修正设计知识库,最终推动可持续设计的发展与进步。

垃圾电站水冷壁感应熔覆涂层制备与基体协同强化技术研究

随着垃圾电站技术的发展,锅炉高温腐蚀问题越来越突出。针对锅炉管出厂时未做热处理以及管排在焊接后焊缝内应力较大的问题,提出了水冷壁感应熔覆涂层制备与基体协同强化技术。采用协同退火正火工艺制备锅炉管材试件,并进行了拉伸、低温冲击试验和晶粒度、表面硬度、脱碳层深度检测。结果表明:管基体经过加热强化处理后的强度、塑性和韧性等主要机械性能均有不同程度的改善,该方法理论上能够显著增加耐腐蚀锅炉管的使用寿命。

氟西汀对8月龄APP/PS1小鼠海马齿状回内胆碱能神经元作用的体视学研究

目的探讨给予氟西汀(fluoxetine, FLX)干预后,8月龄APP/PS1小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)内胆碱能神经元的总数以及密度的变化,分析认知功能的改善是否与FLX干预后DG区内胆碱能神经元数量变化有关。方法选用20只8月龄雌性APP/PS1小鼠,采用完全随机法分为对照组和干预组,分别给予8周生理盐水和等量FLX腹腔注射后,进行Morris水迷宫测试以检测小鼠学习和记忆能力;运用体视学方法计算两组小鼠海马DG区内胆碱能神经元的总数和密度;运用酶联免疫吸附剂测定胆碱能相关神经递质。结果水迷宫实验结果显示,干预组的逃避潜伏期较对照组明显缩短(P<0.05)。体视学结果显示,FLX显著增加了APP/PS1小鼠海马DG区内胆碱能神经元的数量和密度(P<0.01);酶联免疫吸附实验结果显示,FLX增加了8月龄APP/PS1小鼠海马乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)含量(P<0.01)。结论海马DG区内胆碱能神经元总数的变化以及海马ACh含量的变化可能与FLX干预后8月龄APP/PS1小鼠行为学的改变有关。

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗病人症状评估量表的构建

目的:构建非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗病人症状评估量表,为临床实践提高症状管理效率提供依据。方法:通过文献回顾、德尔菲专家函询法和优序图法,筛选条目并确定条目的权重,构建非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗病人症状评估量表。结果:2轮专家函询问卷的有效回收率均为100%,专家权威系数为0.90,第1轮、第2轮的专家意见变异系数分别为0.12~0.35,0.07~0.25,肯德尔和谐系数分别为0.301,0.373(P<0.05)。构建的非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗病人症状评估量表包括6个维度,分别为呼吸-循环系统、消化系统、内分泌系统、神经-运动系统、皮肤系统及一般情况症状,共25个症状条目。结论:构建的非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗病人的症状评估量表具有较高的权威性和科学性,可作为非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗病人症状评估工具,为个性化的症状管理措施提供依据。

大直径三孔排水顶管重叠交错布置数值模拟研究

随着城市化进程加速,地下空间开采严重,为满足工程需求,顶管逐渐向大直径化、多孔化、布置形式多样化发展。依托海口市美兰机场排水工程,通过数值模拟的方法,研究了大直径三孔排水顶管重叠交错布置时对地表沉降、管间应力的影响,并在此基础上确定了最优布置形式及相应的最优施工顺序。研究表明,水平方向地表沉降呈"V"字分布且下层顶管对上层顶管拉应力发展具有明显的抑制作用,二者均不受布置形式、施工顺序的影响;三孔顶管非并行布置时,采用"△"型布置并辅以"先上后下"的施工顺序最优。

不同Wagner分级糖尿病足感染患者溃疡病原菌的特点、药敏性及炎性指标变化的研究

目的探讨不同Wagner分级糖尿病足感染患者溃疡病原菌的特点、药敏性及炎性指标变化。方法 96例糖尿病合并糖尿病足感染患者,根据Wagner分级分为1级(30例)、 2级(33例)、 3级(23例),分析溃疡病原菌的特点、药敏性及炎性指标。结果 Wagner 1级患者感染多为革兰阳性菌, Wagner 2级患者感染多为革兰阴性菌, Wagner 3级患者感染多为革兰阴性菌。革兰阴性菌主要对泰能、阿米卡星、哌拉西林较为敏感,大多对头孢唑林、氨苄西林耐药;革兰阳性菌主要对庆大霉素、替考拉宁、莫西沙星较为敏感,大多对青霉素、大环内酯类耐药。在炎性指标hs-CRP、 Hb A1c、 PCT水平上, Wagner 3级>Wagner 2级>Wagner 1级,差异有统计学意义(P <0.05)。结论糖尿病足感染患者Wagner等级越高,革兰阴性菌占比越高,加强对炎性指标的检测可为疾病的缓解和康复提供参考。

大直径曲线顶管临近桩基施工模拟研究

为降低地下空间开发利用及施工过程中对周围环境的影响,各类非开挖方式得到广泛应用。依托于海口市美兰机场二期扩建场外排水工程,对大直径曲线顶管在施工过程中近距离穿越海渝快速路的环境影响进行研究,分析排水顶管顶进施工过程对周围桥梁桩基础及曲线顶管内外侧的应力和变形的影响程度。结果表明:曲线顶管和直线顶管管节受力状态呈现不同规律,顶管顶进过程对附近环境的应力和位移影响较小,计算结果满足现行规范要求。

抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马DG区少突胶质细胞作用的研究

目的:探讨抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)区少突胶质细胞的作用。方法:4～6周清洁级雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组(10只)和建模组(60只),建立慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)抑郁症模型,为期4周。利用糖水偏好实验筛选出成模大鼠(23只),随机分为CUS组(12只)及Anti-Lingo-1组(11只)。运用Morris水迷宫评估对照组,CUS组和Anti Lingo-1组的行为学水平,采用体视学方法计算各组大鼠海马DG区的少突胶质细胞数量。结果:应激4周和Anti Lingo-1抗体治疗3周后,Morris水迷宫实验中,与对照组(3.4±0.2)相比,CUS组(2.4±0.2)大鼠Morris水迷宫第6天穿越平台次数明显降低(F=20.049,P=0.004);与CUS组比较,抗Lingo-1组(4.3±0.3)大鼠穿台次数明显增加(F=20.049,P=0.000)。体视学研究结果表明,与对照组[(4.9±1.1)×10~4]比较,CUS组[(3.1±1.3)×10~4]大鼠海马DG区少突胶质细胞数量明显减少(F=8.747,P=0.026);与CUS组比较,Anti-Lingo-1组[(6.1±1.1)×10~4]大鼠海马DG区少突胶质细胞数量明显增加(F=8.747,P=0.001)。结论:抗Lingo-1抗体可以改善抑郁症大鼠的认知障碍,抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马DG区少突胶质细胞的作用可能是抗Lingo-1抗体改善抑郁症大鼠认知障碍的重要形态学基础之一。

噻唑类葡萄糖激酶激动药的三维定量构效关系与理性设计

目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的三维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片段生长的理性设计,预测所设计分子的活性、药代动力学性质及毒性。结果:高精度的GK激动剂的3DQSAR模型为Co MFA:q^2=0.673,r^2=0.908;其中q^2为交叉验证系数,r^2为非交叉验证系数,激动药与受体蛋白之间的作用模式结果与构建的模型表现一致,18号化合物为全新化合物。结论:GK激动药的3D-QSAR模型可为GK激动药提供理性设计的理论基础,设计得到的分子口服吸收良好、生物预测活性较高,有望成为新的抗2型糖尿病药物分子。