附子的强心药理作用机制研究进展

附子是一种常见的传统毒性中药,其中心脏是附子主要作用的靶器官之一。附子在具有显著强心作用的同时,其心脏毒性反应也较为突出。目前普遍认为,水溶性生物碱是附子心脏强心作用的物质基础,如去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱,其强心作用机制包括影响心肌离子通道以产生正性肌力和正性频率、改善心肌线粒体能量代谢功能、改善心肌重构、抗凋亡保护心肌、降低心肌负荷等;而附子的双酯型二萜生物碱具有心脏毒性,其乌头碱可作用于心脏,毒性机制涉及脂质过氧化反应、细胞凋亡、Ca^(2+)超载、迷走神经兴奋性增高等。目前尚无控制附子毒性的统一标准,未来期待运用新技术提高附子的安全性,以更好地应用于临床。

超高压处理对鲜榨复配果汁品质及货架期的影响

为使经杀菌处理后果汁的活性成分和风味物质更接近原鲜榨果汁,本研究以猕猴桃、菠萝、芒果为原料制备复配果汁,对比超高压处理与热处理(85℃、5 min)两种杀菌方式对鲜榨复配果汁品质及货架期的影响。结果表明:复配果汁比例V菠萝原浆:V猕猴桃原浆:V芒果原浆=4:2:4时,与传统热处理相比,在450 MPa、25℃、15 min超高压条件下处理,pH、b^(*)值、可溶性固形物无明显差异(P>0.05),维生素C含量损失减少12.1%、多酚含量损失减少17.5%,品质更接近于未处理果汁;通过对复配果汁主要挥发性成分进行分析,烯类、酯类、醇类、酮类、醛类等风味物质的损失显著小于(P<0.05)热处理,且蒸煮味物质糠醛没有生成,丙酮和1-辛烯-3-酮相对含量分别减少68.4%、41.4%;菌落总数、霉菌和酵母菌杀菌效果均符合饮料现行有效卫生标准;通过Q_(10)模型对货架期进行预测,在4℃条件下储藏,其货架期可达到103 d。综上,超高压处理鲜榨复配果汁在有效杀灭微生物的同时更利于复配果汁保持天然品质及其货架期。

恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价恩扎卢胺在转移性前列腺癌治疗中的成本-效果。方法基于已发表的Ⅲ期临床随机对照试验(ENZAMET研究),将转移性前列腺癌的的疾病发展过程分为无进展生存期、进展生存及死亡三种状态,模型周期定义为28 d,研究时限为终生,建立Markov模型,评价恩扎卢胺与标准抗雄激素药物治疗转移性前列腺癌的成本-效果,以3倍我国2022年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过敏感性分析验证模型分析结果的稳健性。结果与标准抗雄激素治疗相比,恩扎卢胺增量效果为0.92质量调整生命年(QALYs),增量成本为311863.30元,增量成本-效果比(ICER)为338981.85元/QALY,高于WTP阈值(257094元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,恩扎卢胺组总成本、疾病无进展期效用值、疾病进展期状态恩扎卢胺组的成本、恩扎卢胺单价对于模型结果影响较大。概率敏感性分析结果提示,在WTP阈值范围内,恩扎卢胺治疗方案不具有经济性。结论与标准抗雄激素药物相比,恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌不具有成本-效果优势。

缺血性脑小血管病患者血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1与认知功能障碍的相关性分析

目的探讨缺血性脑小血管病患者血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、趋化因子C-X3-C配体1(CX3CL1)与认知功能障碍的相关性。方法选取我院2022年12月至2023年12月收治的117例缺血性脑小血管病患者,分为认知正常组37例和认知障碍组80例,依据MoCA评分将认知障碍组分为轻度组23例、中度组27例、重度组30例,另选取30例同期健康体检者作为对照组。检测血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1水平,ROC曲线分析血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1检测诊断认知障碍的灵敏度和特异性。结果认知功能障碍组血清3-NT水平高于认知功能正常组和对照组,血清Aβ1-42、CX3CL1低于认知功能正常组和对照组(P<0.05);血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1异常表达与缺血性脑小血管病患者认知功能障碍有关(P<0.05);血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1联合检测诊断缺血性脑小血管病认知功能障碍的AUC值高于单项检测(Z_(3-NT-联合检测)=3.621,Z_(Aβ1-42-联合检测)=3.046,Z_(CX3CL1-联合检测)=2.075,P<0.05)。结论缺血性脑小血管病患者认知功能障碍与血清3-NT升高、Aβ1-42、CX3CL1降低有关。

隐翅虫致皮炎的特点与防治

本文论述了隐翅虫皮炎的发病机制、临床表现和防治,为隐翅虫皮炎的临床诊断和防治提供了参考依据。

合肥市第二人民医院门诊抗肿瘤处方点评分析

目的了解合肥市第二人民医院(以下简称“本院”)门诊抗肿瘤处方情况,提高专项点评整体水平。方法筛选本院2020年1月至2021年12月门诊开具的抗肿瘤处方和不良反应报告,利用帕累托图分析处方不合理的原因,并结合临床应用管理指标进行评价。结果共纳入抗肿瘤处方2463张,经点评得到不合理处方294张。普通和限制使用级抗肿瘤药物处方数分别为1857张和606张,使用金额分别为3452438.04元和847884.90元,处方合格率为88.06%,处方干预成功率为90.14%。门诊全部不良反应报告份数为2296份,其中抗肿瘤药物全部不良反应报告份数为285份,抗肿瘤药物严重及新的不良反应报告份数分别为8份和7份。不合理处方中主要人群为60岁以上人群。泌尿外科、血液肿瘤科、呼吸内科和神经内科是不合理处方涉及的主要科室;肿瘤、高血压、糖尿病、脑梗死是不合理处方的主要诊断;处方超量和适应证不适宜是不合理处方的主要和次要类型。结论本院门诊抗肿瘤处方合格率和干预成功率偏低,不合理原因较多,临床药师应结合临床应用管理指标和帕累托图定期进行专项点评并采取措施,确保肿瘤患者用药安全。

原发性肝癌介入联合免疫治疗的研究进展

近几年,介入联合免疫治疗已成为原发性肝癌的重要治疗手段。介入治疗可促进肿瘤坏死,增强免疫原性,协同免疫治疗会增加临床疗效。临床研究发现,与单独介入治疗相比,介入联合免疫治疗以及介入联合靶向免疫三联治疗,均可显著提高肿瘤应答率,提高临床疗效,延长生存期。此外,联合治疗可有效将不可手术切除肝癌转化为可手术切除,从而提高治疗效果。联合治疗未增加不良反应发生率和严重程度,其相关不良反应安全可控。当前大多数研究为小样本回顾性研究,需要更多的大型前瞻性随机对照临床研究去探索最佳联合治疗模式及最佳治疗人群。

中晚期原发性肝细胞癌的临床治疗现状与展望

鉴于我国肝细胞癌的高发率和中晚期肝癌的高检出率,患者就诊时已失去手术切除癌组织的机会,而临床上对于不可手术切除的肝癌患者进行单一的治疗往往无法获得良好的预后效果,且5年生存率低。因此,急需规范的综合治疗手段提高晚期肝癌患者的总生存期。通过复习国内外开展的针对中晚期肝癌患者治疗的临床实验,发现阿替利珠单抗联合贝伐株单抗用于不可手术切除的晚期肝癌患者在总生存期、无病进展期和药物不良反应发生率方面明显优于单药纳武力尤单抗和派姆单抗,同时,瑞戈非尼靶向治疗索拉菲尼耐药的肝癌患者也取得了更长时间的中位生存期。由于单独应用免疫治疗或靶向治疗不能达到晚期肝癌患者无瘤生存的要求,因此介入手术治疗联合免疫治疗或靶向治疗可明显缩短患者总治疗时间,且药物不良反应分级更低,增加了患者的依从性。通过对现有临床药物试验结果的总结和分析,在提高肝癌患者药物获益率和降低不良反应等方面具有重要意义。

中药提取物在临床抑菌中的研究进展

抗生素的耐药性不断增加,寻找其替代治疗方法已成为当前医学领域面临的重要挑战。中药作为一种传统治疗方式,已经被广泛应用于临床实践中。近年来的研究显示,中药提取物具有较强的抗菌活性。本研究旨在综合分析中药提取物在临床抑菌方面的研究进展,进而在此基础上探讨其潜在的发展优势和应用前景。

基于美国FAERS数据库的利培酮不良事件信号挖掘与分析

目的 为利培酮的临床安全使用提供参考。方法 采用报告比值比法与英国药品和保健品管理局综合标准法,对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2017年第1季度至2021年第3季度共19个季度的利培酮相关药品不良事件(ADE)报告进行数据挖掘与分析。结果 获得以利培酮为首要怀疑药物的ADE报告共计101 181份,涉及患者33 179例。所统计的报告中,男女比约为6.21∶1;以<18岁的患者居多(占15.01%);上报ADE者主要为消费者(占69.74%),上报国家主要为美国(占79.72%);使用口服剂型的患者最多(占83.71%)。共产生ADE信号409个,包括男性乳腺发育、假性男性乳房发育症、体质量异常增加、高催乳素血症和Wellens综合征等;涉及26个系统器官分类,主要为生殖系统及乳腺疾病,各类损伤、中毒及操作并发症,精神病类,代谢及营养类疾病,各类神经系统疾病等。结论 利培酮常见ADE信号及其累及系统器官与说明书基本一致,但也要警惕其说明书中未记载的ADE,如Wellens综合征、纤维增生性心内膜炎、门静脉海绵样变性、兔子综合征等。

断层超声成像技术在分娩时耻骨直肠肌损伤诊断中的应用

探讨断层超声成像技术(TUI)在分娩期间盆底耻骨直肠肌损伤诊断中的应用价值。选取2018年7月至2019年6月上海交通大学附属第六人民医院南院收治的86例采用阴道试产的初产妇为研究对象,其中9例转剖宫产而退出,最终纳入77例。分别于宫口未开、宫口开全和产后即刻经会阴采集盆底三维容积超声图像,利用TUI评估盆底耻骨直肠肌的损伤情况。结果显示,77例初产妇均经阴道分娩,宫口未开时均未显示耻骨直肠肌撕脱,宫口开全时1例显示耻骨直肠肌撕脱,产后即刻10例显示耻骨直肠肌撕脱。直肠肌撕脱产妇孕末体质量指数(BMI),胎儿头围、胎儿体质量及第二产程平均时程与直肠肌未撕脱产妇比较均显著增加(均P <0.05);经阴道分娩77例患者中69例阴道自然分娩,8例产钳助产分娩,TUI显示产钳助产分娩撕脱率(5/8,62.5%)明显高于自然分娩(5/69,7.2%),差异有统计学意义(P=0.001)。因此认为TUI技术能准确评估分娩时耻骨直肠肌损伤情况,可为盆底功能障碍性疾病的研究及治疗提供依据。

103例患者卡瑞利珠单抗超适应证用药的合理性分析

目的:探讨该院卡瑞利珠单抗超适应证用药的合理性,为临床用药提供参考和依据。方法:选取2019年7月至2022年3月该院使用卡瑞利珠单抗的患者资料,对患者的性别、年龄、肿瘤类型和临床诊断等进行统计分析。依据该院卡瑞利珠单抗超适应证用药评价标准,对选取的病例资料进行用药合理性评价与分析。结果:共纳入103例使用卡瑞利珠单抗的患者,其中47例存在超适应证用药,超适应证用药率为45.63%。47例存在超适应证用药的患者中,25.53%的患者(12例)缺乏循证医学证据,如使用卡瑞利珠单抗治疗肝胆管细胞癌、纤维组织细胞瘤和前列腺癌等。结论:该院卡瑞利珠单抗超适应证用药率较高,循证医学证据级别较低。应加强对卡瑞利珠单抗超适应证用药的管理,限制无循证医学证据的超适应证用药行为,保障患者用药安全。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例

1例80岁男性患者因左肺腺癌行6周期化疗后进展,采用免疫治疗,给予卡瑞利珠单抗0.2 g静脉滴注(d1,21 d为1个周期)。首次静脉滴注卡瑞利珠单抗后1周,患者躯干部出现多处皮疹伴瘙痒,对症治疗后好转。继续第2周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后5 d,患者头面部、躯干及四肢再次出现大面积皮疹伴瘙痒,诊断为发疹型药疹。停用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼,给予糖皮质激素和抗过敏药物等治疗,10 d后皮疹基本消退。

25羟维生素D与原发性高血压合并高尿酸血症的相关性研究

目的探讨25羟维生素D与原发性高血压合并高尿酸血症的关系。方法选取2022年1月至2023年1月在佳木斯大学附属第一医院门诊就诊、住院及体检的人群219例,其中对照组61例,原发性高血压组107例,原发性高血压合并高尿酸血症组51例。探讨25羟维生素D与原发性高血压合并高尿酸血症的相关性,并对可能导致其发生的危险因素进行Logistic回归分析。结果3组研究对象年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组及EH组比较,EH合并HUA组患者25(OH)D水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D与EH合并HUA呈负相关。Logistic多因素回归分析表明,低水平的25(OH)D是EH合并HUA的独立危险因素,OR值为:0.245(95%CI:0.111-0.540,P<0.001)。结论EH合并HUA患者中25(OH)D水平明显低于EH组及对照组,血清25(OH)D与EH合并HUA呈负相关。低水平的25(OH)D是EH合并HUA的独立危险因素。

带非线性噪音的随机g-Navier-Stokes方程的后向弱紧均值动力学

考虑由无限维柱形噪声驱动的随机二维g-Navier-Stokes方程的均值动力学,且该方程具有非线性扩散项和依赖于时间的外力项.当非线性扩散项是Lipschitz连续的并且外力项是局部可积时,可得到一个均值随机动力系统(RDS).若外力项是缓增的,均值RDS在偶幂的Bochner空间中有唯一的弱拉回均值吸引子.此外,通过使用Bochner空间相对于时间的单调性,证明若外力项是后向缓增的,则弱拉回均值吸引子的后向并集在渐进Bochner空间中是定义明确且弱紧的.最后,当外力项为零、周期或递增时分别给出后向弱紧弱吸引子的三个例子.

基于特征脂肪酸变化对花生油掺伪快速鉴别方法研究

该实验采用近红外光谱与气相色谱相结合,通过对特征脂肪酸的含量变化,开展快速鉴别花生油掺伪的研究。以花生油中掺入不同比例菜籽油、棉籽油及大豆油作为掺伪样品,气相色谱法测得掺伪油样棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和花生酸5种特征脂肪酸含量,使用近红外光谱测定其R—H基团在1170、1205、1395、1415 nm特征峰波长的变化,利用Unscrambler 10.4软件通过偏最小二乘判别法对脂肪酸含量与近红外光谱图峰位相拟合,建立一元回归线性方程。结果表明,掺伪花生油5种特征脂肪酸均有响应,棕榈酸对应的近红外光谱模型较好,校正集相关系数为0.997,校正均方根误差为0.014、交叉验证均方根误差为0.018。通过多种花生油进行验证,预测模型准确,对快速无损检测花生油具有重要意义。

PDCA循环对腹腔镜下胆囊切除术围手术期预防使用抗菌药物的影响效果分析

目的评价PDCA循环在腹腔镜下胆囊切除术围手术期预防使用抗菌药物发挥的作用并进行药物经济学分析。方法采用回顾性分析方法,随机抽取合肥市第二人民医院根据发生不合理用药的真正或根本原因采取PDCA循环干预前(2019年5-6月)、第1轮PDCA循环干预后(2020年5-6月)、第2轮PDCA循环干预后(2021年5-6月)进行腹腔镜下胆囊切除术的出院患者各80例,对患者进行预防使用抗菌药物的合理性进行点评。对比干预前及第1、2轮PDCA循环干预后患者的一般情况、抗菌药物使用情况、临床疗效、治疗成本,并采用成本-效果分析法及敏感度分析法评价PDCA循环的药物经济学意义。结果第2轮PDCA循环干预后,抗菌药物使用不合理率、抗菌药物金额占比、抗菌药物使用天数、用药频度、药物利用指数、人均抗菌药物使用频次、抗菌药物总用量、抗菌药物费用、药品总金额、住院总费用较干预前均显著下降/减少(P<0.05)。成本-效果分析结果提示,第2轮PDCA循环干预后的药物经济学效果最佳;敏感度分析结果趋势一致,证实研究结果可靠。结论PDCA循环促进了腹腔镜下胆囊切除术围手术期预防使用抗菌药物的合理应用,降低了抗菌药物费用,减轻了患者就医的经济负担。

双酚A型环氧树脂/芳香胺固化体系的固化动力学研究

分别以4,4'-二氨基二苯甲烷(DDM)和4,4'-二氨基二苯砜(DDS)为固化剂,采用非等温差示扫描量热法(DSC)研究了E-44和E-51两种双酚A型环氧树脂的固化反应动力学。收集与分析了在25~350℃范围内分别以5、10、15、20℃/min的升温速率进行固化的反应参数,然后采用Starink法计算得到不同环氧固化体系的表观活化能。同时,借助各固化体系的动态流变性能,分析了双酚A型环氧树脂/芳香胺固化体系的固化反应机理,并选用双参数自催化模型计算了各固化体系的反应速率方程。研究结果表明:当环氧固化体系的固化剂不同时,采用DDM作为固化剂的环氧固化体系(E-44/DDM、E-51/DDM),其表观活化能均低于添加DDS固化剂的环氧体系;选用同种固化剂(DDM或DDS)时,E-51树脂体系的表观活化能均低于E-44树脂固化体系。反应速率方程结果显示,该双参数自催化模型与实际试验结果的吻合性良好,可用于描述双酚A型环氧树脂/芳香胺固化体系的固化历程。

人源GRK2的真核表达、纯化及活性检测

目的构建人源G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)真核表达系统。方法设计引物,以pIRES-EGFP-GRK2(全长)基因为模板,PCR扩增His-GRK2目的基因,将His-GRK2目的基因连接在pcDNA3.1-EGFP真核表达载体上;将pcDNA3.1-EGFP-His-GRK2质粒转染至HEK 293T细胞,48 h后采用Western blot法检测GRK2蛋白表达,通过镍螯合的磁珠法纯化GRK2蛋白,考马斯亮蓝染色和Western blot法检测GRK2蛋白纯化,His pull down检测GRK2蛋白活性。结果双酶切和测序鉴定结果表明,pcDNA3.1-EGFP-His-GRK2真核表达质粒成功构建;Western blot法检测结果表明,GRK2蛋白的分子量约为80 ku,提示GRK2蛋白在HEK 293T细胞中成功表达(t=6.433,P=0.003);通过镍螯合的磁珠纯化得到GRK2蛋白,His pull down实验结果表明GRK2与前列腺素E2受体4亚型(EP4)结合,提示GRK2蛋白具有生物学活性(t=13.5,P=0.0002)。结论pcDNA3.1-EGFP-His-GRK2真核表达质粒的序列测序正确,成功构建GRK2重组质粒,GRK2重组质粒在真核细胞HEK 293T的细胞中成功表达且表达的蛋白具有生物学活性。

某院113例小分子蛋白激酶抑制剂不良反应分析

目的了解小分子蛋白激酶抑制剂药品不良反应(ADR)的发生特点。方法回顾性分析医院2018年1月至2021年12月上报国家药品不良反应监测中心的有关小分子蛋白激酶抑制剂的ADR报告,对患者性别、年龄、原患疾病、药品品种、上报主体,以及ADR发生时间、累及系统/器官、临床表现、治疗及转归等进行统计与分析,根据《药品不良反应报告和监测管理办法》对ADR的关联性和严重程度分级进行评价。结果共收集到113份ADR报告,涉及患者113例,发生ADR 121例次。其中,男女性别比为1.26∶1,年龄≥61岁83例(73.45%);报告主体为医师93例(82.30%);使用9种小分子蛋白激酶抑制剂,阿帕替尼致ADR 59例(52.21%);ADR发生在用药后1个月内91例(80.53%);主要累及皮肤及其附件33例次(27.27%)和消化系统29例次(23.97%);关联性评价为可能33份(29.20%),很可能73份(64.60%),肯定7份(6.19%);停药或对症处理后痊愈或好转93例(82.30%);新的及严重ADR表现为流泪异常、皮疹各1例(0.88%),Ⅳ级血小板减少2例(1.77%)。结论临床使用小分子蛋白激酶抑制剂时,应注意患者皮肤及其附件损害、消化系统损害等的发生;同时,临床药师应加强宣教,早识别、早干预,提高患者治疗的依从性和有效性。