平胃胶囊对恶变后GES-1细胞氧化应激的抑制作用及机制研究

目的:观察平胃胶囊对亚硝酸胺类化合物N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)细胞模型的影响,并初步探讨其作用机制。方法:制备空白血清和平胃胶囊含药血清备用;MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系GES-1制备PLGC细胞模型,采用倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光法检测增殖细胞相关抗原Ki67的表达水平,进行模型评价。CCK-8法筛选含药血清最佳干预浓度及时间;采用荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;ELISA检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用新型荧光探针JC-10检测细胞线粒体膜电位的变化;采用实时荧光定量PCR检测Ki67和黑色素瘤分化相关基因7(melanoma differentiation-associated gene-7,MDA-7)的mRNA表达水平;采用Western blot法测定Ki67、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和MDA-7的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组和空白血清组ROS和MDA含量显著升高(P<0.01),SOD和GSH-Px的活性显著降低(P<0.01),线粒体膜电位显著下降(P<0.01),Ki67和IL-6蛋白表达显著升高(P<0.01),MDA-7蛋白表达显著下降(P<0.01);与空白血清组相比,模型组ROS和MDA含量,SOD和GSH-Px活性,Ki67和MDA-7 mRNA表达水平,Ki67、IL-6和MDA-7蛋白表达水平,以及线粒体膜电位均无显著差异(P>0.05);与空白血清组相比,平胃胶囊含药血清组中ROS和MDA含量显著降低(P<0.01),SOD和GSH-Px活性显著上升(P<0.05),线粒体膜电位显著升高(P<0.01),Ki67和IL-6蛋白表达水平显著下降(P<0.01),MDA-7的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:平胃胶囊可显著减轻MNNG诱导的胃黏膜上皮细胞氧化应激损伤和炎症反应,调控促癌基因和抑癌基因的表达,从而发挥防治PLGC的作用。

汪龙德运用疏肝健脾法从脾胃论治干燥综合征经验

介绍汪龙德主任医师运用疏肝健脾法从脾胃论治干燥综合征的临床经验和学术思想。认为干燥综合征的关键病机是肝郁脾虚,发病部位在肝脾,属虚实夹杂证,临证强调运用疏肝健脾法为基本治法,使肝气畅达,疏泄正常,气行血行,则瘀血渐除,气机布散津液于全身;脾胃健运,气血津液化生有源,痰饮水湿自化,则清窍腠理得以濡润。辅以清热润燥、养血生津、活血祛瘀,标本同治,可获良效。并结合案例,介绍了疏肝健脾法治疗干燥综合征的应用,以期为临床诊疗提供参考。

《中国卒中中心报告2022》概要

随着社会老龄化、城市化进程加速和民众不健康生活方式的流行,我国卒中疾病负担呈现快速增长态势。在国家卫生健康委员会的领导下,在全国各级卫生健康主管部门的大力支持以及疾病预防管理机构、医疗卫生机构与广大医务人员的积极参与下,我国卒中防治工作取得了显著成效。自2021年至2022年,我国卒中中心的建设以行政为主导,在各级卫生健康行政部门的组织落实和推进下,开展了各医疗机构的资源整合、流程优化和学科协作行动,建立了高效的救治绿色通道,提供了规范化的诊疗服务,并打造了“以患者为中心”的卒中专病诊疗模式,初步实现了极具中国特色的“防、治、管、康、健”五位一体的全流程卒中防治体系。《中国卒中中心报告2022》对卒中流行病学、卒中中心建设进展、卒中防治关键适宜技术开展与其相关指标的分析等方面进行了系统回顾,梳理了2022年卒中中心工作进展并对未来工作进行展望。

巨噬细胞M1/M2型极化在不同肝病中的作用研究进展

巨噬细胞具有较强的可塑性与异质性,可针对不同信号刺激发生功能转化,如转化为经典激活M1型(即M1型极化)、选择性激活M2型(即M2型极化)等。巨噬细胞M1/M2型极化的途径较为广泛,涉及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)/信号转导与转录激活因子6(signal transduction and activator of transcription 6,STAT6)信号通路、Notch信号通路、无翼样糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路等。同时,巨噬细胞M1/M2型极化可不同程度地受到外泌体、代谢物、非编码RNA、电刺激、益生菌等的功能调节,其失衡与不同类型肝病的发生、发展关系密切。该文通过对该极化的作用机制进行梳理,发现巨噬细胞M1型极化在肝组织损伤、炎症反应及纤维化进程中起助推作用,巨噬细胞M2型极化则相反;其中,肝癌作为慢性肝病的晚期阶段,以巨噬细胞M2型极化增强、巨噬细胞M1型极化受损为特征。因此,该文关注巨噬细胞M1/M2型极化在不同类型肝病中的作用,以期能更好地确立巨噬细胞亚群靶向疗法。

国医大师周信有辨治胆汁反流性胃炎经验

胆汁反流性胃炎是消化系统的常见病与多发病,病理兼夹多样。周信有教授临证指出,本病病位在胆、肝、胃,倡导分三期辨证认识其病因病机。初期胆腑失和,乖戾犯胃;中期肝胆郁滞,旺木克土;后期胃络受损,气虚血瘀。周信有教授临证遵从“复方多法、综合运用、整体调节”的诊疗思路,对于临床典型症候群,制定出“痛分新久,以通为用”“口苦心烦,泻热和胃”“治胆安胃,理气解郁”的治则治法,从而达到标本兼治、胆胃和调之功。

肠道菌群与微RNA互相作用在功能性肠病中的研究进展

功能性肠病作为临床常见病,其发病机制尚不明确。研究表明,肠道微生物与微RNA(miRNA)之间存在错综复杂的双向交流和串扰,其中miRNA靶向调控肠道细菌生长与平衡,肠道菌群也能调节miRNA的表达。基于此,该研究对肠道菌群与miRNA及二者相互作用进行概述,重点阐述这种互作机制对功能性肠病的影响,并进一步探讨二者双向交流在功能性肠病中所产生的诊断能力和治疗潜力。

汪龙德主任医师治疗脾虚气滞型胃痞病经验撷菁

汪龙德主任医师从脾虚气滞的角度出发治疗胃痞病,他遵循“内伤脾胃,百病由生”的理论观点,强调脾胃失调是该病产生的根源,立法组方以健脾助运、行气和胃为原则,创立参术运脾汤,圆机活法,知常达变,临床上常获良效,为临床不断探索、丰富中医药论治胃痞病提供新思路。

新型冠状病毒感染恢复期常见症中西医结合管理循证实践指南

越来越多的新型冠状病毒感染患者进入恢复期,恢复期常见症状的管理成为日益关注的问题。已发布的新型冠状病毒感染恢复期相关诊疗规范多为专家共识,且尚无中西医结合管理的循证临床实践指南。本指南遵循《世界卫生组织指南制订手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》,成立指南工作组,通过对新型冠状病毒感染恢复期人群进行问卷调研,确定9个临床问题,在系统全面研究证据梳理基础上,综合考虑证据质量、利弊平衡、患者偏好价值观等因素,通过德尔菲共识法,最终形成新型冠状病毒感染恢复期的33条推荐意见,推荐的干预涉及中医、西医和中西医结合。本指南适用于各级医疗机构、康复机构和广泛的恢复期人群。

基于“肝与大肠相通”探讨“肠道菌群-TLR4信号通路”在非酒精性脂肪性肝病的发病机制

近年来,由于肠道菌群在消化系疾病中发挥多种生物学作用而备受关注。肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)密切相关。“肠道菌群-TLR4信号通路”可通过"肠-肝轴"影响NAFLD的发生发展,而中医学“肝与大肠相通”理论与现代医学“肠-肝轴”学说存在相通、相似之处。基于“肠道菌群-TLR4信号通路”“肝与大肠相通”探讨NAFLD的发病,有助于更深入地认识和阐明该病的发病机制,亦可为探索中医药治疗、预防该病提供新的思路和视角。

汪龙德主任医师辨治食管癌临证思路

食管癌是一种恶性程度高、侵袭力强、预后较差的上消化道恶性肿瘤,具有患病率高、死亡率高的特点,在中医学大致属“噎膈”“反胃”“癌病”“虚劳”等范畴,汪龙德主任医师从事消化系统疾病诊疗及科研工作30余年,对食管癌的中医药治疗有着丰富的经验,汪龙德主任医师立足于中医整体观念,善于把握疾病所处阶段,从中焦脾胃出发,深刻把握疾病病机虚实,分清标本,辨证论治,遣方用药,对汪龙德主任医师临床辨治食管癌经验进行了总结。

不平衡数据下船舶主机在线故障诊断研究

[目的]针对传统船舶主机的故障诊断模型难以采用实时数据及时更新,且船舶主机还存在监测点多但故障样本少的问题,提出一种能够处理不平衡数据并可以在线更新模型的故障诊断方法。[方法]首先,采用主成分分析法(PCA)对监测样本进行降维和特征提取,降低训练模型的复杂度;然后,通过SMOTETomek构造故障样本以平衡训练集;接着,针对诊断模型难以实时更新的问题,引入结合正则化方法且具备在线更新功能的在线贯序极限学习机(OSELM)模型;最后,以主机燃油系统为例验证OSRELM模型的可行性,并采用不平衡船舶主机数据进行消融实验以验证整体模型的有效性。[结果]结果显示,所提方法在原始模型的基础上可使诊断精度提升29.73%。[结论]研究表明所提方法较其他同类方法具有更高的诊断精度,波动幅度较小,具有较好的稳定性;且在样本不平衡的情况下,对于故障类样本仍具备较强的识别能力,适用于船舶主机故障诊断方面的研究。

中医疗法靶向干预SCF/c-kit信号通路治疗功能性消化不良机制研究进展

功能性消化不良(FD)的病理机制尚未阐明,中医治疗FD优势明显,临床疗效确切,其中以中药复方、单味药及其成分和针灸等为代表的中医疗法在FD的临床治疗中具有重要地位。目前,针对FD的研究中干细胞因子(SCF)/c-kit信号转导的重要性日益凸显,并取得一定进展。中医疗法干预SCF/c-kit系统治疗FD的机制可能与其调节胃肠卡哈尔间质细胞、神经细胞和肥大细胞功能异常引起的胃肠动力障碍、十二指肠低度炎症和内脏敏感性增高有关。本文对中医疗法调控SCF/c-kit通路治疗FD进行综述,以期为临床治疗提供依据。

2007-2022年中医药调节线粒体自噬研究文献可视化分析

目的对中医药调节线粒体自噬领域的研究文献进行可视化分析,了解该领域的研究方向、热点和趋势。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)2007-2022年收录的中医药调节线粒体自噬研究文献,经NoteExpress3.6.0软件查重筛选,采用Excel2016、VOSviewer1.6.18和CiteSpace6.1.R2软件分析并绘制发文年份分布图、核心作者共现密度视图,以及关键词共现、聚类、突现分析图及时间线图。结果经筛选共纳入726篇文献,2019-2020年发文较多,领域内形成了稳定的核心作者群,关键词聚类分析得到13个重要聚类模块,共现分析得到该领域的疾病谱集中在帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病肾病、肝癌、心肌缺血再灌注损伤、脑缺血再灌注损伤等,研究方式主要为实验药理,涉及的药物为白藜芦醇、姜黄素、黄芪甲苷等,作用机制为抗肿瘤活性、神经保护等,分子机制和信号通路以线粒体自噬、细胞凋亡、氧化应激和parkin信号通路等为研究热点。结论中医药调节线粒体自噬领域的研究热度持续升高,发文量持续上升,其中帕金森病、阿尔茨海默病为该领域研究热点疾病,热点药物为白藜芦醇和姜黄素,主要机制为抗肿瘤活性和神经保护,动物实验和衰老防治是近年研究前沿。

基于“木郁土虚”病机探讨线粒体自噬稳态失衡在功能性消化不良中的应用

功能性消化不良是脑肠互动异常引起的以胃和十二指肠区动力障碍为特征的一个或一组症状,其发生的分子机制涉及能量代谢失调和胃肠Cajal间质细胞(ICC)的凋亡和功能障碍。线粒体自噬稳态失衡可导致氧化还原信号、凋亡信号传导和钙离子摄取等途径障碍,引起ICC凋亡及肌电节律紊乱,或直接干扰线粒体能量代谢,抑制胃肠平滑肌运动。功能性消化不良中医病机为本虚标实,“木郁土虚”是该病的基本病机。通过查阅大量文献发现,“木郁土虚”病机与线粒体自噬稳态失衡相契合,本文通过综述功能性消化不良木郁土虚病机和线粒体自噬相关内容,提出线粒体自噬紊乱是“土虚”的生物学基础,“木郁”是线粒体自噬缺陷的宏观体现,调控线粒体自噬是防治功能性消化不良的重要途径,以期为阐明抑木扶土法治疗功能性消化不良提供理论参考。

中医治疗恢复期新型冠状病毒感染患者的研究进展

新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)作为一种大规模爆发的流行病,它对人们生活以及生体健康造成了严重危害。自从2019年COVID-19爆发后,中医药就积极参加到病情救治当中去,在预防疾病向重症转化和后期的康复治疗中发挥着巨大作用。随着出院人数增加,后期新冠病毒肺炎患者的康复治疗日益受到重视,中医治疗在促进后期患者康复和防治复发等方面疗效突出。主要从病因病机、辨证分型以及治疗等方面对近几年中医治疗恢复期COVID-19患者的进展进行一个总结,以期为以后临床治疗提供参考。

我国脑卒中防治仍面临巨大挑战——《中国脑卒中防治报告2018》概要

我国的脑血管病防治工作已初显成效。1994～2013年中国男性脑卒中人口标化死亡率年下降率为2.7%,女性下降4.1%。但脑卒中仍为我国成年人致死和致残的首位原因,且随着社会老龄化和城市化进程加速,居民不健康生活方式流行,心血管病危险因素普遍暴露,我国脑卒中疾病负担有爆发式增长的态势,并呈现出低收入群体快速增长、性别和地域差异明显以及年轻化趋势。目前,我国40～74岁居民首次脑卒中标化发病率平均每年增长8.3%。≥40岁居民脑卒中标化患病率由2012年的1.89%上升至2016年的2.19%,推算≥40岁居民脑卒中现患人数1 242万,每年196万人因脑卒中死亡。我国脑卒中防治仍面临巨大挑战,防治体系亟待进一步加强。

基于肝星状细胞调控的肝纤维化治疗机制相关研究概述

肝纤维化是多种急慢性肝病进一步发展至肝硬化、肝细胞癌的必经阶段,已成为该领域的研究重点与热点。肝星状细胞(HSCs)的激活是肝纤维化发生发展过程中的显著驱动因素,调控HSCs激活前的干预阶段(预防或抑制HSCs激活)、HSCs激活后的中间阶段(促进HSCs表型转化与免疫清除)及HSCs衰退的后期阶段(促进HSCs凋亡与诱导HSCs衰老)等分子生物学过程可作为肝纤维化治疗的潜在策略之一。重视HSCs在肝纤维化发生发展中的核心地位,可为肝纤维化的预防、诊断、治疗等干预策略的确立提供新思路。

基于网络药理学与分子对接技术探讨四君子汤治疗IBS-D的分子靶点与作用机制研究

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨四君子汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的作用靶点及效应机制。方法:使用TCMSP平台与BATMAN数据库检索药物化学成分与作用靶点,GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB和DrugBank等数据库筛选疾病靶点,Uniprot数据库对靶点进行基因注释,Cytoscape 3.8.0构建药物-化合物-靶点网络,STRING构建PPI蛋白互作网络,根据拓扑参数筛选四君子汤治疗腹泻型肠易激综合征的核心靶点,通过Bioconductor在线软件进行基因组数据的高通量分析,进行GO生物功能注释和KEGG富集分析,后采用AutoDock软件对关键靶点与核心成分进行分子对接分析。结果:共筛选出四君子汤有效成分133个;预测药物与IBS-D疾病共有靶点196个;蛋白相互作用PPI网络筛选出JUN、STAT3、MAPK3等核心靶蛋白;借助分子对接技术,得到7-甲氧基-2-甲基异黄酮(7-Methoxy-2-methylisoflavone)、山柰酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)三个核心化合物,且关键靶蛋白与核心成分结合性能良好。KEGG富集分析结果表明,四君子汤干预IBS-D的信号通路主要与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、前列腺癌通路、IL-17信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路等途径相关。结论:四君子汤治疗IBS-D具有多成分、多靶点、多通路特点,其分子靶点及作用机制可能与调节肠道微生态、恢复肠道黏膜免疫功能、修复机械屏障损伤、抑制炎症反应激活、调控细胞的增殖与凋亡、肿瘤及糖脂代谢等途径有关。

基于“亢害承制”理论探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠细胞自噬的影响

目的基于“亢害承制”理论探讨化瘀软肝胶囊干预肝纤维化模型大鼠细胞自噬的作用机制。方法以SD雄性大鼠为研究对象,采用复合多因素方法(40%CCl_(4)花生油溶液皮下注射+高脂饲料+5%乙醇溶液饮水)复制肝纤维化大鼠模型8周,模型评价成功后依据随机数字表法分为正常组(NC)、模型组(Model)、秋水仙碱组(Col)、化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(HYRG-L、HYRG-M、HYRG-H),药物干预6周后处死,取血浆和肝组织,检测各组大鼠血清中ALT、AST,计算Liver Index水平,ELISA法检测IL-6含量的表达,天狼猩红染色观察肝组织胶原纤维沉积状况,Western Blot与免疫组织化学染色法检测α-SMA、LC3-B、Beclin-1的蛋白表达情况,RT-qPCR观察LC3-B、Beclin-1、α-SMA的基因水平变化。结果与NC组比较,Model组大鼠肝脏组织中央静脉周围大量肝细胞脂肪变性、结缔组织增生、胶原纤维沉积,不同静脉间互相连接,形成纤维桥接,并可见炎性细胞浸润;Model组大鼠血清中ALT、AST及Liver Index水平增高(P<0.05),IL-6水平升高(P<0.05),肝脏组织中LC3-B、Beclin-1、α-SMA的蛋白与mRNA水平上升(P<0.05),与Model组相比较,Col组与化瘀软肝胶囊不同剂量组可不同程度调节ALT、AST及Liver Index水平(P<0.05,P<0.01),降低IL-6细胞因子水平,改善肝纤维化大鼠的纤维化程度,下调LC3-B、Beclin-1、α-SMA的蛋白与mRNA表达水平(P<0.05)。结论中医学“亢害承制”理论指导下化瘀软肝胶囊抗肝纤维化的作用机制与其抑制炎症反应、阻碍HSC的过度增殖与活化、下调细胞自噬等途径有关。

汪龙德教授从五脏辨治顽固性呃逆的思想与经验

汪龙德教授从五脏辨治顽固性呃逆的经验。汪龙德教授是甘肃省名中医,主任医师、博士生导师,脾胃病重点专科学术带头人,兼任中华中医药学会脾胃病分会常务委员,中国民族医药学会脾胃病分会常务理事,从事医、教、研30年。在理论联系实际和总结临床经验的基础上,相继研制出“平胃胶囊”“化瘀软肝胶囊”等院内制剂。长期专注于中医药防治消化系统疾病临床、教学与研究中。熟读经典,善于以整体观,系统观分析问题与指导临床。将治病求本基础上的辨证论思想贯穿在诊治疾病的整个过程中,同时在治疗,科疑难杂症方面有独到的见解,汪龙德教授认为呃逆总的病机为“胃失和降,胃气上逆”,病位在“胃”,与五脏密切相关,用中医治疗也不能仅仅使用降逆之品,应从整体出发,治病求本,重视从五脏为着眼点来治疗顽固性呃逆,通过恢复肺的宣发肃降功能、肾的纳气功能,重视调心以治胃、疏肝和胃、升脾降胃等治法,在临床中治疗顽固性呃逆,效果显著。笔者有幸随师临证,所获良多,现择老师辨治顽固性呃逆的思想及经验,介绍如下。