鱼皮多肽作为水基润滑添加剂的摩擦学性能与机理研究

采用酶解和大孔树脂分离技术从渔业废弃物中提取了3种不同极性的多肽,研究了多肽在水乙二醇溶液中溶解性、摩擦学性能,并探讨了其摩擦学机理.结果表明,所制备的3种不同极性的多肽在水乙二醇体系中均具有良好的溶解性,且具有较高的热稳定性.摩擦学研究表明,多肽可显著提升水乙二醇溶液在钢/钢摩擦副间的减摩、抗磨性能,有效保护摩擦副表面,其中小极性的多肽抗磨性能最强,磨损体积比水乙二醇溶液降低55.49%,并且3种多肽均可显著提升水乙二醇的抗承载性能.多肽的分子结构中存在较多的极性基团,有助于多肽与金属摩擦副表面发生物理吸附,而且多肽在摩擦副表面还形成1层以含碳、氮有机化合物、铁氧化物为主的化学反应膜.因此,多肽优异的摩擦学性能是摩擦化学反应和物理吸附协同作用的结果.

益气养阴活血方调控Nrf2/NLRP3信号通路对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用研究

目的探讨益气养阴活血方通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法清洁级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机分为:空白组、模型组、缬沙坦组、益气养阴活血方等剂量(等剂量)组及高剂量(高剂量)组。除空白组外各组均应用高脂高糖喂养,联合单次注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型。造模成功后中药两组均灌服益气养阴活血方颗粒剂,缬沙坦组灌服缬沙坦,空白组和模型组灌服生理盐水,6周后留取大鼠24 h尿液、血液和肾脏组织。生化检测各组大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平;HE染色光镜观察肾组织病理改变;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测肾组织中Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、NLRP3蛋白水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测大鼠肾脏Nrf2、HO-1、NLRP3mRNA表达水平。结果生化:与空白组相比,模型组24 hUTP、Scr、BUN、GLU、CHO、TG均显著升高(P<0.01);与模型组对比,各干预组24 h-UTP、Scr、BUN、GLU、CHO、TG均显著降低(P<0.05或P<0.01)。ELISA:与空白组相比,模型组血清IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各干预组血清IL-1β、IL-18水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。肾脏病理:与空白组对比,模型组大鼠肾脏组织病变严重;与模型组对比,各干预组肾脏病理均有改善。WB及PCR:与空白组对比,模型组肾脏Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA及Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01),NLRP3mRNA、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);与模型组对比,各干预组Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA及Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),NLRP3mRNA、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论益气养阴活血方可能通过调控Nrf2/NLRP3信号通路,减轻氧化应激,抑制DN大鼠炎症反应,从而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。

儿童近视发生前后的屈光度和眼生物参数变化:安阳儿童眼病研究

目的分析小学生5年间的屈光度和眼生物参数变化趋势,探讨其在近视发生前后的变化规律。方法采用队列研究方法,以“安阳儿童眼病研究”中的1年级小学生为研究对象,共纳入1986人,其中男生1126人,女生860人,均取右眼数据进行分析。每年采用1%环戊通滴眼液进行睫状肌麻痹后电脑验光获得等效球镜度(SE),采用眼生物测量仪测量眼轴长度(AL)、前房深度、晶状体厚度、平均角膜曲率(Km)等,采用Bennett公式计算晶状体屈光力(LP)。根据随访时近视发生情况将受检者分为持续近视组、非近视组和新发近视组,又根据发病年龄将新发近视组细分为8岁近视组、9岁近视组、10岁近视组、11岁近视组和12岁近视组,比较各组屈光度和眼生物参数在不同随访时间点的差异。结果随着年龄增加,所有儿童的屈光度均逐渐向近视漂移、眼轴逐渐增长,各组内相邻随访年龄间SE和AL比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在相同随访年龄下,近视发生越早,其近视屈光度数越高,AL越长;各相邻组间SE比较差异均有统计学意义(均P<0.05);8~12岁随访年龄下各相邻组间AL比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在非近视组,屈光度以缓慢均匀的速度向正视漂移,5年平均SE变化速度为(-0.23±0.27)D/年,AL亦缓慢均匀增长,5年平均增长速度为(0.18±0.13)mm/年;在新发近视组中,近视发生前第3年、第2年和第1年的SE年变化量分别为(-0.32±0.25)、(-0.45±0.33)和(-0.98±0.44)D,AL年增长量分别为(0.25±0.12)、(0.32±0.15)和(0.48±0.19)mm,SE和AL变化速度均在近视发生前开始加快,并于近视发生后变缓,各近视前后不同时间段SE和AL变化速度总体比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。新发近视组中发生近视时男生的AL为(24.11±0.70)mm,明显长于女生的(23.60±0.66)mm,差异有统计学意义(t=159.71,P<0.001)。LP随年龄增加而下降,9岁前下降速度较快,9岁后下降速度变缓。持续近视组和8~11岁近视组的LP平均下降速度分别为(-0.48±0.19)、(-0.44±0.20)、(-0.49±0.16)、(-0.51±0.18)、(-0.48±0.19)D/年,明显快于12岁近视组的(-0.42±0.17)D/年和非近视组的(-0.37±0.15)D/年,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组不同随访年龄Km比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论AL在儿童近视发生的前3年内开始加速增长,在近视发生后增长速度逐渐变缓,但仍明显快于非近视儿童;在此过程中,LP下降起到一定的代偿作用,Km无显著变化。相同年龄下男生发生近视时的AL比女生长。AL是近视防控的重要指标,评估时要考虑性别差异,更要关注AL的增长速度。

马齿苋治疗特应性皮炎分子机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学和分子对接技术探寻马齿苋治疗特应性皮炎的分子机制。方法从TCMSP数据库中检索马齿苋的药物化学成分。从PubChem数据库和SwissTargetPredicton数据库检索马齿苋化学成分的作用靶点,从GeneCards数据库中检索特应性皮炎及相关的过敏性疾病的靶点,通过计算得到上述两者的共同靶点,进行一系列计算包括GO和KEGG富集等,并用Discovery Studio进行分子对接预测。选择特应性皮炎实验常用的HaCaT细胞和RAW264.7细胞进行实验。结果马齿苋的有效化学成分有48种;马齿苋与特应性皮炎共有靶点20个;GO富集结果显示,生物学功能相关有101项,细胞成分相关有18项,分子功能相关28项。KEGG信号通路富集的有75项。分子对接预测图显示药物成分与靶点蛋白分子对接效果良好。结论马齿苋可以通过多个靶点的通路来治疗特应性皮炎。

从“煎厥”探析可逆性后部脑白质综合征中医病机

目的探析可逆性后部脑白质综合征(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome,RPLS)的中医病机,以期为中医辨治急重症提供理论依据。方法依据《素问·生气通天论篇第三》描述“煎厥”与RPLS临床表现极为相似及吻合,基于“煎厥”发于“阳气耗”“阴精亏”及“脏精绝”,分别从“脏腑”“阴阳”及“虚实”等方面分析RPLS中医病位及病机。结果中医理论认为二者病位均在肝肾,中医病机均属本虚标实,本虚为肝肾阴虚、肝阳上亢,标实为痰湿、瘀血内阻。结论用“煎厥”理论认识RPLS的病机,为中医药参与防治危急重症提供理论支撑。

儿童与成人原发性IgA肾病患者临床及病理特征比较及其临床意义

目的:探讨儿童免疫球蛋白A (IgA)肾病(IgAN)和成人IgAN患者临床及病理特征,并阐明其临床意义。方法:收集400例原发性IgAN肾病患者的临床和病理资料,根据患者年龄分为儿童组(n=160)和成人组(n=240),比较2组患者年龄、性别、高血压发生率、发病至肾活检时间、估计肾小球滤过率(eGFR)、初次发病表现、临床分型、Lee氏分级、牛津分类标准(MEST-C)评分、免疫荧光分型和肾小球超微结构。结果:儿童组患者男女比例为1.5:1,成人组患者男女比例为1.1:1;与成人组比较,儿童组患者高血压发生率明显降低(P<0.01),发病至肾活检时间明显缩短(P<0.01),eGFR明显升高(P<0.01)。与成人组比较,儿童组患者肉眼血尿和浮肿所占百分率明显升高(P<0.01),尿检异常、泡沫尿和其他表现所占百分率明显降低(P<0.01)。与成人组比较,儿童组患者孤立性血尿型及肾病综合征型所占百分率明显升高(P<0.01),孤立性蛋白尿型及慢性肾炎型所占百分率明显降低(P<0.01)。与成人组比较,儿童组患者Lee氏分级Ⅱ级所占百分率明显升高(P<0.01),Lee氏分级V级所占百分率明显降低(P<0.01)。光镜下观察,儿童组患者Ⅱ级肾组织中仅有局灶性的系膜细胞和系膜基质增生,极少伴有肾小球硬化,肾小管与肾间质病变不明显;成人组患者V级肾组织中系膜细胞和系膜基质增生明显,有较多肾小球硬化,肾小管和肾间质病变相对较重。与成人组比较,儿童组患者MEST-C评分M1和E1患者百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),S1和T1/T2患者百分率明显降低(P<0.01)。儿童组患者尿蛋白分级与M(r_(s)=0.462)、E (r_(s)=0.342)和C (r_(s)=0.250)评分呈明显正相关关系(P<0.01),成人组尿蛋白分级与M (r_(s)=0.217)、E (r_(s)=0.145)、S (r_(s)=0.187)、T (r_(s)=0.269)和C (r_(s)=0.256)评分呈明显正相关关系(P<0.05或P<0.01)。与成人组比较,儿童组患者IgA+IgG+IgM沉积增加(P<0.05),C3沉积率明显降低(P<0.01),纤维蛋白原(Fib)沉积率明显升高(P<0.01)。结论:儿童和成人原发性IgAN患者临床及病理特征存在显著差异,临床诊疗及临床研究时应区别对待。

活血解毒降糖方对糖尿病大鼠动脉粥样硬化内质网应激的实验研究

目的探讨活血解毒降糖方(HJJF)抑制糖尿病大鼠血管病变内质网应激偶联炎症反应的分子机制。方法采用高脂喂养+链脲佐菌素方法复制糖尿病模型,成模后随机分为模型组、HJJF低剂量组、HJJF高剂量组和西药组(格列喹酮+贝那普利),以相应的药物干预8周。另设正常组,予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组空腹血糖(FBG)、血脂、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。检测主动脉内质网应激分子GRP78、JNK mRNA转录水平及细胞凋亡水平。结果与模型组相比,药物干预后,各给药组均能明显降低FBG(P<0.05),升高SOD、GSH-Px(P<0.05);均可降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IL-6、TNF-α水平(P<0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,比较差异有统计学意义(P<0.05);均可下调GRP78、JNK mRNA转录(P<0.05),降低细胞凋亡指数(P<0.05),以HJJF组疗效好,并随增加HJJF剂量更显著(P<0.05)。结论HJJF可抑制胰岛素抵抗,纠正脂质代谢紊乱,提高抗氧化应激能力,抑制内质网应激偶联炎症反应,体现了中医药多靶点的治疗特色。

中国青光眼防治工作展望

青光眼作为首位不可逆性致盲眼病给患者、家庭和社会带来重大损害和沉重的经济负担。在视觉2020计划收官之年,中国青光眼防治工作已获得较好成绩,但仍面临严峻挑战。在未来,中国青光眼防治工作将以《2020中国青光眼指南》为蓝本,有望依托人工智能技术,实现对青光眼患者的高效、便捷、准确的筛查和诊断;以患者个体特征、疾病特点和社会环境为立足点,采取个性化和精准化治疗;结合慢病管理的全生命周期概念,实现对患者的终身监测和指导。提高我国青光眼诊治水平,减少青光眼致残致盲。

重新认识"正常眼压性青光眼"

正常眼压性青光眼(NTG)几乎是青光眼领域里最难以诊断的疾病,难点在于青光眼性视神经病变(GON)的症状和体征缺乏特异性,因此对NTG的重新认识实际上是对GON的重新认识。NTG虽然具有GON的表现,但其发病机制与眼压并无明确的关系,而一些病理因素引起的放射状视盘周围毛细血管网(RPCs)血流异常或轴浆流异常等所导致的视网膜神经节细胞(RGC)损伤则可能是引起GON的真正病因。与GON相关的眼病或全身疾病很多,如高眼压、缺血、缺氧等因素导致的视神经损害以及偏头痛、Flammer综合征(原发性血管调节障碍)、低颅压、低体重指数、低雌激素分泌水平、夜间低血压、睡眠-呼吸暂停综合征、阿尔茨海默病、帕金森病以及基因背景等均可能导致RPCs供血异常或轴浆流障碍,进而出现GON,而部分患者在全身疾病控制后GON也不再进展。就这些患者而言,这些全身疾病并不是NTG的危险因素,而可能是GON的致病原因(或GON是这些疾病的表现之一),因此相应的NTG诊断也要重新考虑。如果在诊断过程中不排除这些病因,仅依据GON、房角开放和正常眼压即诊断为NTG,则容易引起误诊,而完全排除这些疾病再诊断NTG也缺乏临床实际意义。因此,临床实践中重新考虑GON及其所代表的疾病以及NTG的概念、内涵及其诊断标准是必要的。

基于网络药理学探讨犀角地黄汤治疗过敏性紫癜的作用机制

目的应用网络药理学方法探讨犀角地黄汤治疗过敏性紫癜的物质基础及作用机制。方法通过TC⁃MSP、ETCM、TCMID等在线数据库筛选水牛角、生地黄、牡丹皮、赤芍的有效成分及靶点预测,从OMIM与Gene⁃Cards数据库获取过敏性紫癜的相关疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点进行交集,筛选得到共同作用靶点。将共同作用靶点利用String和Cytoscape软件进行蛋白互作网络构建及关键靶点筛选,并进行GO生物功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果本研究共筛选得符合标准活性成分24个,药物潜在作用靶点452个,过敏性紫癜疾病靶点63个,取交集后获得药物与疾病共有核心靶点11个,GO富集分析得到20条相关条目,主要涉及炎症反应、氧化应激反应、信号传导、细胞凋亡等生物过程;KEGG富集分析筛选出12条通路,主要包括核心因子-κB信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、癌症通路、NOD样受体信号通路、类风湿性关节炎、细胞黏附分子等。结论本研究构建了犀角地黄汤治疗过敏性紫癜多成分、多靶点、多通路的复杂网络关系,为进一步实验研究和临床运用提供了新的思路及参考依据。

异种蛋白诱导法建立IgA肾病动物模型研究进展

本文总结了目前常见的异种蛋白诱导法建立IgA肾病(IgAN)动物模型的各种造模方法,指出其各自的特色与不足及各模型间的异同点,并提出了模型改良思路,以期为建立更加安全、稳定、成功率高、可重复性强、且与人类更为相似的IgAN动物模型提供思路。

基于眼超声测量视神经蛛网膜下腔面积的无创评估颅内压研究

目的通过超声测量视神经蛛网膜下腔面积,评估其预测颅内压升高的敏感性和特异性,以应用于无创评估颅内压变化,探究好发于航天员的颅内压损害视力综合症的发生机制。方法51名受试者基于腰椎穿刺术测量的颅内压结果分为颅高压组(n=21)和正常颅压组(n=30),利用眼部超声检查和Image J 1.51分析软件,测量球后3 mm处的视神经鞘直径(ONSD)和球后3~7 mm范围内的视神经蛛网膜下腔面积(ONSASA),应用工作特性曲线及曲线下面积比较2种指标对于颅内压的预测能力。结果颅高压组视神经鞘直径和视神经蛛网膜下腔面积较正常颅压组明显增大(P<0.001),视神经蛛网膜下腔面积预测颅内压升高的曲线下面积(0.894)大于视神经鞘直径(0.764)。结论利用超声测量视神经蛛网膜下腔面积对于颅内压升高具有较好的预测能力,为在太空环境下探究颅内压视力损害综合征的发生机制提供了一种可能的有效方法。

驼血营养成分分析与评价

目的:分析评价驼血营养成分,为其合理、高效利用提供数据支持和理论依据。方法:采用国家标准及参考相关文献测定了驼血、鹿血、猪血、鸭血和鸡血5种食物源性动物血液中灰分、粗蛋白、粗脂肪、白蛋白、钙、铁、钾、镁、锌以及钠的含量,并运用方差分析和主成分分析方法对驼血和其他4种食源性动物血液的营养成分进行比较分析。结果:驼血与其他4种食源性动物血液相比,白蛋白占粗蛋白的比例最高,为82.17%,锌、钙含量和钠钾含量比均高于其他4种食物源性动物血液,分别为(7.7±1.05)mg/100 g、(108.4±9.97)mg/100 g和1.6(P <0.05)。主成分分析法提取出2个主成分,第一主成分在钾元素上有较大的载荷系数,贡献率为84%,第二主成分主要与钠有关,贡献率为15%,累计贡献率为99%。结论:驼血为白蛋白含量高,富含锌、钙,钠钾比高的食源性动物血液;钠元素和钾元素含量是引起5种动物血液差异的主要因素。

高度近视眼黄斑色素光密度的研究

目的探讨不同分期高度近视患者的黄斑色素光密度(macular pigment optical density,MPOD)的差异。方法选取2019年1—12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院眼科的高度近视患者50例(86眼)。所有患者按国际近视性黄斑病变分期法分期,分别记录性别、年龄、矫正视力、眼压、眼轴、眼底照相并测量MPOD值。结果5组患眼MPOD相比,差异有统计学意义(F=3.661,P=0.009)。不同分期的两两比较采用Bonferroni校正检验,0期和1期比较、3期和4期比较,差异均无统计学意义(P>0.005);0期、1期分别和2、3、4期比较,2期和3、4期比较,差异均有统计学意义(P<0.005)。多元线性回归分析显示,高度近视患者的MPOD值与年龄、眼轴、近视黄斑病变分期有相关性(年龄:回归系数为-0.004,P<0.001;眼轴:回归系数为-0.049,P<0.001;近视黄斑病变分期:2期的回归系数为-0.004,P=0.018,3期回归系数为-0.023,P=0.027,4期的回归系数为-0.036,P=0.005)。结论高度近视患者的MPOD值与年龄、眼轴及近视性黄斑病变分期相关,不同分期的高度近视患者MPOD值不同。

板蓝根饮片、板蓝根颗粒中(R,S)-告依春的含量测定

目的建立测定板蓝根饮片与颗粒中(R,S)-告依春含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法采用超声提取进行样品处理,以HPLC法测定指标成分(R,S)-告依春的含量。色谱柱采用Agilent C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为35℃,检测波长为245 nm,流动相为甲醇-水(15∶85),流速为1.0 m L/min。结果用水作为溶剂超声(功率250 W,频率30 k Hz)1 h为提取方法较煎煮法高效、环保;(R,S)-告依春质量浓度在0.003 1~0.043 4 g/L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 94);饮片和颗粒中(R,S)-告依春平均回收率分别为98.08%和97.86%,RSD分别为0.79%和0.55%(n=6)。结论该方法易于掌握、准确度高、重复性好,适用于板蓝根饮片、板蓝根颗粒中指标成分(R,S)-告依春的含量测定。

没有眼健康就没有大健康——白内障防盲治盲工作对全民健康的贡献及展望

白内障是我国的首位致盲眼病,很多贫困家庭的白内障患者由于经济能力所限,不能及时手术,一拖再拖,甚至导致失明,最终导致因病致贫、因病返贫,给家庭和社会带来沉重的负担。中国共产党和中国政府对此十分重视,将白内障防治纳入国家发展规划。随着国家"视觉第一,光明行动""光明扶贫工程"等项目的实施,我国白内障手术率(CSR)即每年每百万人口中的白内障手术数量得到了大幅提升。1987年以前我国CSR为77.6/百万人年,2000年时CSR为370/百万人年,2005年CSR为440/百万人年,2015年时为1782/百万人年,较"十一五"末期提高了56%;2019年时,我国CSR已经超过3000/百万人年,已提前实现了《"十三五"全国眼健康规划》和"视觉2020"的既定目标。党和政府一系列项目的实施为贫困地区白内障患者提供免费救治,为解决农村贫困人口因病致贫、因病返贫问题发挥极其重要的作用。只有全民眼健康才有全民大健康。让白内障患者重见光明对实现全民健康的目标具有极其重要的推动作用。

1例非机械通气患者人工气道痰液堵塞致窒息事件根本原因分析

通过对1例非机械通气患者人工气道痰液堵塞致窒息事件进行RCA分析,确认事件发生根本原因。针对性制定并实施措施如下:完善呼吸危重症监护室人力配备及管理制度,加强医护患之间沟通与协调配合,加大医疗核心制度执行情况监管力度,规范人工气道管理,加强专科培训,制定监护病房医务人员资质管理制度等,以保证医疗护理质量安全。

中药明视方干预儿童低度近视心阳不足证的多中心、随机双盲安慰剂对照临床研究

目的观察中药明视方颗粒控制儿童心阳不足证低度近视的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、双盲安慰剂对照的研究方法,将就诊于8家分中心的290例心阳不足证低度近视患儿随机分为治疗组和对照组各145例,治疗组给予宣教+配镜+中药明视方颗粒,对照组给予宣教+配镜+明视方安慰剂颗粒。明视方及安慰剂颗粒均口服,每次1袋(3 g),每日2次,口服4周休息2周为1个疗程,共治疗4个疗程(共24周)。分别在治疗前、治疗第12周、治疗第24周、36周随访时、48周随访时观察等效球镜、最佳裸眼远视力、眼轴、角膜曲率K1、调节幅度、中医证候评分、等效球镜进展量,并于治疗第24周判定近视进展控制率,治疗前后分别进行安全性指标检测。结果48周随访时治疗组等效球镜进展量低于对照组(P<0.05)。治疗组近视进展控制率(57.60%,72/125)高于对照组(44.63%,54/121)(P<0.05)。治疗组36周随访时最佳裸眼远视力高于对照组(P<0.05);两组各观察时点等效球镜与治疗前比较均明显降低(P<0.05),48周随访时治疗组高于对照组(P<0.05);两组眼轴治疗及随访各观察时点与治疗前比较均明显升高(P<0.05),治疗组眼轴增长量在治疗第24周及48周随访时均低于对照组(P<0.05);治疗组角膜曲率K1治疗第24周较治疗前明显降低(P<0.05);治疗组调节幅度在36周及48周随访时均较治疗前明显提高(P<0.05)。两组患儿在治疗第12周、第24周及36周、48周随访时面色淡白/晦滞、苔白脉细、神疲乏力评分及中医证候总积分均较治疗前明显降低(P<0.05);治疗第24周及36周随访时视物模糊评分均较治疗前明显降低(P<0.05);48周随访时治疗组视物模糊评分较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗组36周随访时神疲乏力评分高于对照组,48周随访时视物模糊评分低于对照组(P<0.05)。两组治疗过程均未发现不良反应,治疗前后安全性指标未见明显异常。结论中药明视方具有控制低度近视度数进展、提高最佳裸眼远视力、减缓眼轴增长、改善部分中医症状等作用,且具有较好安全性。

基于SphK1/S1PR2通路探讨肾必宁颗粒对IgA肾病大鼠肾组织的保护作用

目的:探讨肾必宁颗粒通过鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine 1 phosphate receptor 2,S1PR2)通路改善IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾损伤的作用及机制。方法:将54只健康雄性SD大鼠按照完全随机分组法分为空白组(n=10)、模型组(n=10)、泼尼松组(n=10)、肾必宁低剂量组(n=12)和肾必宁高剂量组(n=12)。除空白组外,其余4组建立IgAN模型,第9周起治疗组灌胃给药,7周后生化检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理学变化;免疫荧光观察IgA沉积;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测SphK1、S1PR2蛋白表达;实时荧光定量PCR法(RTPCR)检测SphK1、S1PR2 mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠尿红细胞计数、24 h-UTP、SCr、BUN水平均显著升高(P<0.01或P<0.05),ALB水平显著降低(P<0.01),ALT水平有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05),有明显的肾脏病理损伤,免疫荧光可见大量IgA荧光沉积,肾组织SphK1、S1PR2蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,泼尼松组、肾低组、肾高组大鼠尿红细胞数、24 h-UTP、BUN水平均明显降低(P<0.01),ALB水平显著升高(P<0.01),各组ALT水平有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05),肾低组SCr水平显著降低(P<0.05),肾脏病理有不同程度改善,IgA荧光沉积可见不同程度减少,肾组织SphK1、S1PR2蛋白及mRNA表达水平明显下降(P<0.01)。结论:肾必宁颗粒可能通过抑制SphK1/S1PR2通路来降低IgAN大鼠尿蛋白,减轻血尿并改善肾功能,从而起到保护肾脏、防治肾损害的作用。

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路的影响

目的:基于NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶^(-1)(Caspase^(-1))/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路,探讨益气养阴活血方防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只、造模组42只。造模组高糖高脂饮食6周后予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(8.33 mg·kg^(-1))、益气养阴活血方低、高剂量组(11、22 g·kg^(-1))。连续灌胃6周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素^(-1)β(IL-1β)、白细胞介素^(-1)8(IL^(-1)8)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肾组织NLRP3/Caspase^(-1)/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL^(-1)8水平均显著升高(P<0.01),肾组织病变程度严重,且肾组织NLRP3/Caspase^(-1)/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL^(-1)8水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),肾组织病变程度得到改善,且肾组织NLRP3/Caspase^(-1)/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),以益气养阴活血方高剂量组效果最佳。结论:益气养阴活血方可通过调控NLRP3/Caspase^(-1)/GSDMD通路抑制细胞焦亡,缓解DKD大鼠炎症反应,减轻肾脏病理损伤。