基于《第二批罕见病目录》的罕见病药物目录和药物可及性研究

目的本研究将梳理《第二批罕见病目录》的罕见病药物,为罕见病药物治疗的管理提供参考。方法基于中国《第二批罕见病目录》,以中国药品说明书、美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗上述疾病的药物为标准,梳理形成中国第二批罕见病药物目录,并对药物的可及性、国产化情况及国家医保目录覆盖情况等进行分析。结果截至2023年12月31日,从疾病角度分析,《第二批罕见病目录》共37种疾病在国内有说明书适应证批准的药物,另有10种疾病有美国FDA或EMA上市并在国内获得批准文号的药物,但在国内为超说明书用药。从药物角度分析,国内有55种药物的说明书适应证批准用于治疗《第二批罕见病目录》疾病,另有22种药物在美国FDA或EMA上市并在国内获得批准文号,但在国内为超说明书用药。上述国内已获批罕见病适应证或已获得批准文号的药物,39种药物至少1种剂型有国产批准文号,覆盖30种罕见病;37种药物用于至少1种罕见病纳入国家医保目录并在报销范围内,覆盖29种罕见病。结论本研究总结了《第二批罕见病目录》的罕见病药物。中国上市的罕见病药物数量及罕见病药物覆盖的疾病种类快速增加,罕见病药物国产化比例及纳入医保目录报销的比例不断提高。

双膦酸盐类药物用于钙化防御治疗的文献分析

目的分析双膦酸盐类药物用于钙化防御患者治疗的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、中国知网及万方数据库,收集报道双膦酸盐用于钙化防御的病例报告,提取患者相关信息进行统计分析。结果纳入文献共18篇病例报告,患者20例,结果显示13例患者(65.0%)采用帕米膦酸盐治疗,4例患者(20.0%)采用依替膦酸盐,2例患者(10.0%)采用阿仑膦酸盐,1例患者(5.0%)采用唑来膦酸。13例患者(65.0%)完全康复,康复时间为0.5~9个月。大部分患者双膦酸盐类药物的耐受性较好(90.0%),1例不耐受帕米膦酸盐的患者在调整给药频次后康复,1例依替膦酸盐高给药剂量患者在停用后指标恢复正常。结论双膦酸盐类药物作为一种骨吸收的抑制剂,兼具有效性和安全性,有望用于钙化防御患者的治疗。

2023年度中国、美国、欧盟、日本批准上市罕见病用药概览与分析

目的汇总并分析2023年中国、美国、欧盟及日本的罕见病用药上市概况,为中国医药企业、医药管理和新药研发部门提供实证参考。方法通过中国、美国、欧盟、日本的药品监督管理官方机构发布的2023年药品上市数据,梳理罕见病用药上市概况,对其适应证、上市日期、在中国研发状态、治疗领域、特殊审评审批途径等进行分析。结果2023年美国上市28种孤儿药,抗肿瘤领域占比最高,为32.1%(9/28);欧盟上市17种孤儿药,抗肿瘤领域占比最高,为47.0%(8/17);日本上市22种孤儿药;中国上市45种罕见病用药。2023年欧盟及日本上市的孤儿药已在中国进入临床试验/上市申请中/批准临床/临床申请中的比例均已超过70%(日本86.4%,欧盟70.6%)。结论中国目前尚无孤儿药资格认定体系,但2023年中国在4个国家和国际组织中上市罕见病用药数量最多,体现了中国罕见病目录对药物研发充分的引导作用;同时中国药品审批审评改革和罕见病目录发布时间尚短,罕见病用药审批和研发仍处于追赶阶段。

活性元含量对低附带毁伤弹药近场冲击波的影响

为提高现有低附带毁伤技术方案的近场毁伤威力,通过在分装式低附带毁伤弹药的重金属颗粒嵌层中加入不同含量的活性元材料,优化活性元配比,从而增强近场毁伤威力。开展碳化钨-铝粉-硝酸钠-氟橡胶(Tungsten Carbide-Al-NaNO_(3)-Fluororubber,WC-Al-NaNO_(3)-FKM)复合材料嵌层中不同含量活性元的静爆试验,利用自由场压力测试系统测得爆炸后的冲击波压力曲线。研究结果表明:活性元含量增加至15%时冲击波超压达到最大,在37.5 CD(装药直径)、50 CD处分别提高57.5%和18.2%;活性元含量增加至20%时比冲量在37.5 CD处最大提高25.7%。在试验结果基础上利用数值模拟方法确定活性元后燃反应模型Miller项参数,得出不同含量活性元后燃反应能量释放规律以及活性元组分反应度随时间的变化关系:在理想情况下,随着活性元含量的增加,后燃反应时间减小。研究结果为低附带毁伤战斗部的近场增强设计提供了一种较好的技术策略。

寻求接纳:“二战”前后美国二代日裔的渡日与返美

20世纪20年代,日本移民为了突破在美国发展的种族困境和化解面临的二代日裔问题,而推行二代日裔赴日学习和生活,且获得日本政府在留学政策和公共宣传上的支持的做法。“二战”期间,众多二代日裔因取得日籍,在日本军队服役,在日本选举中投票,而丧失其美国国籍。在美国民权和人权组织帮助下,他们在战后试图通过法律诉讼复籍返美。美国在日本移民、日本政府之后,挖掘二代日裔种族和文化差异的政治效用。驻日美军启用二代日裔战时滞留者,调遣陆军部的二代日裔大兵,参与执行占领日本的任务。在此过程中,二代日裔适时调整与美国的关系和距离,游走于“两个祖国”和“没有祖国”之间,成为冷战初期美日同盟关系中的重要角色。

环保型组织样本制备液在不同脂肪细胞检测中的应用价值

背景:当前使用的传统试剂(甲醛溶液固定、乙醇脱水、二甲苯透明脱蜡)对组织前期处理制作的常规石蜡切片质量较低,已成为制约脂肪细胞性肿瘤病理诊断的瓶颈。而且,传统试剂容易对实验室环境造成污染,对实验室人员造成多种健康危害。目的:探讨环保型组织样本制备液在脂肪细胞肿瘤苏木精-伊红染色及非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤MDM2基因检测中的应用价值。方法:选取2016年2月至2022年7月期间592例脂肪细胞肿瘤标本为研究对象,同一标本对半切开,按照所使用的标本前期处理试剂的不同,随机分为2组:传统组和环保组。传统组使用传统试剂甲醛溶液固定、乙醇脱水、二甲苯透明脱蜡制作常规石蜡切片592张;环保组使用环保型组织样本制备液制作切片592张。依据切片苏木精-伊红染色质量的不同等级,比较两组切片的苏木精-伊红染色优良率;进一步对其中病理确诊为非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤的33例标本再次切片后,使用荧光原位杂交法检测MDM2基因,比较两组切片MDM2基因扩增率的差异。结果与结论:(1)相对于传统组,环保组的脂肪细胞肿瘤的组织切片更舒展、更完整,细胞无折叠,染色更清晰,红蓝对比度更佳,细胞结构更致密;(2)环保组的组织切片苏木精-伊红染色优良率高于传统组,差异有显著性意义(P=0.000);(3)相对于传统组,环保组的MDM2探针和CSP12探针仅在标本染色体特定的区域内结合,更具特异性;(4)环保组杂交成功细胞数高于传统组,差异有显著性意义(P=0.000);(5)传统组和环保组的MDM2基因信号数、MDM2/细胞值、CSP12信号数、CSP12/细胞值、MDM2/CSP12值之间的差异无显著性意义(P>0.05);(6)两组MDM2基因扩增率比较,差异无显著性意义(P=0.31);(7)结果表明,环保型组织样本制备液有利于提高脂肪细胞肿瘤的苏木精-伊红染色优良率,保证了非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤MDM2基因的检测质量,有临床推广使用的价值。

基于《第一批罕见病目录》的罕见病药物可及性研究

目的 梳理我国《第一批罕见病目录》的罕见病药物(孤儿药),并分析药物在国内外的可及性差异,完善与更新我国罕见病相关药物治疗现状,为罕见病药物治疗的管理和研究提供参考。方法 以《第一批罕见病目录》中的疾病为参考,检索其在美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)获批上市的孤儿药,并提取已在我国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)获得批准文号的药物品种;同时,检索我国药品说明书适应证批准用于罕见病治疗的药物品种,梳理罕见病治疗药物并分析其可及性。结果 截至2022年12月31日,获美国FDA或EMA批准且在NMPA获批上市的孤儿药,以及国内药品说明书批准罕见病适应证的药物,共计116种,覆盖53种罕见病。其中,美国FDA批准的孤儿药74种,覆盖44种罕见病;EMA批准的孤儿药36种,覆盖26种罕见病;国内药品说明书批准的药物93种,覆盖43种罕见病。在116种罕见病药物中,59种药物至少1种剂型具有国产批准文号,覆盖36种罕见病;69种药物至少1种剂型纳入国家医保报销范围,覆盖29种罕见病。结论 相较于《第一批罕见病目录》发布时,目前国外上市的孤儿药获批用于《第一批罕见病目录》疾病治疗的药物在我国的可及性及具有国产批准文号的孤儿药占比均显著提高,纳入国家医保报销范围的药品种类亦明显增加。

基于子午流注理论针刺治疗我国东北地区痰湿壅盛型高血压病疗效的理论探讨

高血压病是危害人类健康的慢性疾病,近年来逐渐趋向于年轻化,且全球高血压病发病率也出现逐渐上升的态势,随着人口老龄化的加重,高血压病已成为心脑血管疾病的第一大慢性病。对于高血压病的防治刻不容缓,西药降压显效快,但长期服用易出现不良反应,损伤靶器官,现需要找到一种绿色,安全,降压效果好的治疗方法;子午流注理论是一种中国古老的时间治疗学,将气血盛衰规律与昼夜节律相结合,近年来在治疗高血压病方面取得了丰硕成果,该文基于子午流注理论针刺治疗东北地区痰湿壅盛型高血压病进行理论探讨,有助于提高对我国东北地区痰湿壅盛型高血压病的认识,提高高血压病的知晓率,对临床预防高血压病,降低其发生率具有重大意义。

TONSL在食管癌中的表达及其影响食管鳞癌细胞增殖的机制

目的:探讨tonsoku样DNA修复蛋白(TONSL)在食管癌组织中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖的影响及机制。方法:利用cBioPortal、GEPIA和PRIDE等数据库分析在食管癌组织中,TONSL基因组拷贝数及其转录和翻译水平的变化。通过免疫组织化学实验检测TONSL蛋白在食管鳞癌和正常食管组织中的表达。利用siRNA干扰构建TONSL瞬时敲降食管鳞癌细胞模型,并采用集落形成实验和EdU实验检测TONSL敲降对食管鳞癌细胞增殖能力的影响。Western blot检测TONSL敲降后食管鳞癌细胞中DNA损伤修复相关标志蛋白ATM丝氨酸/苏氨酸激酶(ATM)和检查点激酶2(CHK2)及其磷酸化激活水平的变化。结果:与正常食管组织比较,食管癌基因组、转录组和蛋白质组的数据库分析结果显示,TONSL在食管癌组织中拷贝数增加表达,其mRNA和蛋白质表达水平在食管癌组织中均上调(P<0.05),且TONSL高表达与食管癌患者不良预后相关(P<0.05);免疫组织化学验证结果也表明TONSL蛋白在食管鳞癌组织中表达上调(P<0.001)。集落形成实验和EdU实验结果显示,与对照组相比,TONSL敲降后食管鳞癌细胞增殖能力减弱(P<0.05),并且在敲降TONSL后,食管鳞癌细胞DNA损伤修复相关蛋白ATM和CHK2的磷酸化水平均上调(均为P<0.05)。结论:TONSL在食管鳞癌中表达上调,并通过参与食管鳞癌细胞DNA损伤修复促进食管鳞癌细胞增殖。

声学法重建炉膛温度场研究

大型工业锅炉内部燃烧环境恶劣复杂,对于炉膛内温度场的监测具有非常重要的意义。声学法测温作为一种新型的非接触测温方法,具有传播速度快、测量范围广、不受环境干扰等优点。为得到炉膛的温度场可视化结果,基于有限元法,利用COMSOL平台构建炉膛单峰偏斜温度场模型,模拟声波在炉膛内的传播情况,并根据互相关算法计算声波飞行时间,运用最小二乘法和插值算法对炉膛温度场进行还原。结果表明:运用互相关算法求得的飞行时间和理论飞行时间最大相对误差为0.81%,误差原因在于声源信号的伪前移现象,还原出来的温度场和单峰偏斜温度场模型平均绝对误差为31 K,具有很好的重建效果。

免疫细胞化学p16/Ki-67双染检测对宫颈细胞学阴性且HR-HPV阳性病例的分流作用及组织学LSIL的转归预测价值

背景与目的:目前,临床上仍缺乏对宫颈细胞学阴性且高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)阳性病例的有效分流措施,同时预测组织学为低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的病例是否会进展为宫颈高度病变的生物学指标尚不明确。探讨免疫细胞化学p16/Ki-67双染检测对宫颈细胞学阴性且HRHPV阳性病例的分流作用及LSIL的转归预测价值。方法:收集2017年4月—2018年7月于汕头市中心医院和中山大学肿瘤防治中心就诊、宫颈癌筛查细胞学阴性且HR-HPV阳性、30岁以上的708例已婚女性患者为研究对象。患者均进行了初次阴道镜检查和p16/Ki-67双染检测,观察p16/Ki-67双染检测结果与初次阴道镜组织学结果之间的关系,探讨p16/Ki-67双染诊断宫颈上皮内瘤变2/3级(cervical intraepithelial neoplasia 2/3,CIN2/CIN3)的效能,比较p16/Ki-67双染检测阳性率在不同亚型HPV感染组之间的差异。并对初次阴道镜组织学LSIL的223例患者随访1年,分析p16/Ki-67双染检测结果对LSIL转归的预测价值。结果:在生物显微镜下,宫颈细胞p16/Ki-67双染检测结果分为阴性和阳性两类。p16/Ki-67双染阳性患者中CIN2+的发生率[33.33%(55/165)]与p16/Ki-67双染阴性患者中CIN2+的发生率[1.10%(6/543)]相比差异有统计学意义(χ2=166.94,P<0.001)。p16/Ki-67双染阳性患者中CIN3+的发生率[26.06%(43/165)]与p16/Ki-67双染阴性患者中CIN3+的发生率[0.37%(2/543)]相比差异有统计学意义(χ2=140.35,P<0.001)。HPV其他12亚型组、HPV16/18亚型组、同时阳性组对应的p16/Ki-67双染阳性率变化经χ2趋势检验分析得知有递增趋势(χ2=29.119,P<0.001)。三组间两两比较,p16/Ki-67双染阳性率之间差异有统计学意义(P<0.01)。8例LSIL病变进展的患者中,有6例p16/Ki-67双染阳性,2例p16/Ki-67双染阴性,p16/Ki-67双染阳性诊断LSIL病变进展率是p16/Ki-67双染阴性的3倍。22例LSIL病变持续的患者中,有12例p16/Ki-67双染阳性,10例p16/Ki-67双染阴性,p16/Ki-67双染阳性诊断LSIL病变持续率是p16/Ki-67双染阴性的1.2倍。29例LSIL病变消退的患者中,有3例p16/Ki-67双染阳性,26例p16/Ki-67双染阴性,p16/Ki-67双染阳性诊断LSIL病变消退率是p16/Ki-67双染阴性的3/26。结论:p16/Ki-67双染检测对诊断CIN2/CIN3具有较高的效能,其阳性率与高危型HPV感染亚型有关,是分流宫颈细胞学阴性且HR-HPV阳性患者的有效方法,对组织LSIL的转归也具有较高的预测价值,有望临床推广使用。

HPV E6/E7 mRNA联合P16/ki67免疫细胞化学双染色检测在不典型鳞状细胞(ASCUS)分流诊断中的作用

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA联合P16/KI-67抗原(ki67)免疫细胞化学双染色检测对意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)分流诊断的价值。方法选取272例患者,回顾性分析剩余的细胞学标本中HPV E6/E7 mRNA及P16/ki67免疫细胞化学双染色检测结果。HPV E6/E7 mRNA检测采用HPV E6/E7 mRNA检测试剂盒利用Panther分子诊断仪进行检测、P16/ki67采用免疫细胞化学染色利用Ventana Benchmark Ultra免疫组织化学染色仪进行。分析两种检测法在同级别宫颈上皮病变中阳性率的差异,探讨两种检测法及二者联合检测在诊断高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的效能的差异,综合评估不同检测方法分流诊断ASCUS中的作用。结果宫颈细胞学ASCUS对应的组织病理学结果包括慢性宫颈炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、HSIL到宫颈癌等。单纯分子诊断或免疫细胞化学染色检测阳性率随宫颈病变严重程度的加重而增加。在宫颈炎和LSIL病变组中,两种检测法阳性率之间的差异明显,在HSIL和宫颈癌病变组中,两种检测法阳性率之间无显著差异。联合检测法诊断HSIL以上病变的综合性能最佳,其灵敏度、特异度、约登指数、符合率、阳性预测值、阴性预测值分别为95. 65%、85. 40%、0. 81、87. 13%、57. 14%、98. 97%。结论 HPV E6/E7 mRNA和P16/ki67免疫细胞化学染色检测均在ASCUS分流诊断中有一定的意义,联合检测HPV E6/E7 mRNA和P16/ki67明显提高分流诊断的灵敏度,保持了较好的特异度。

基于CSBP的滚动轴承故障智能诊断方法

针对滚动轴承故障诊断问题,结合重采样方法和CSBP神经网络进行滚动轴承的故障诊断研究。首先利用输入轴转速对轴承的振动加速度信号进行重采样,选择振动加速度信号的均方根值、峭度与样本熵作为CSBP神经网络训练输入参量,应用标签数据进行训练得到优化训练模型。然后对正常状态、轴承内圈故障滚动体故障实验数据进行了计算,并对结果进行了集中趋势分析和转速影响分析。结果表明,检测数据分析结果显示利用该方法判断轴承故障类型和故障程度可达到94%,可提高滚动轴承故障诊断中在不同转速条件下的适用性和智能性;同时利用集中趋势分析可实现对模型诊断结果进行评价,进而提高模型的可靠性。研究可以为高速列车及其他设备使用的滚动轴承诊断提供分析方法和技术参考。

高危型人乳头状瘤病毒多重感染在宫颈鳞状细胞病变中的分布及意义

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)多重感染在宫颈鳞状细胞病变中的分布特点及临床意义,为宫颈病变的诊断、治疗以及预防性接种疫苗提供新的理论依据。方法:收集2011至2015年39331例女性患者的宫颈HPV分型检测、液基细胞学(liquid based cytology,LCT)检查及部分宫颈活检诊断结果,分析HR-HPV多重感染与宫颈鳞状细胞病变患者的临床病理特征的关系。结果:在39331例患者中,HR-HPV多重感染者768例,年龄为(38.10±10.28)岁,2重感染及3重感染主要集中在21~50岁,4重以上感染主要集中在21~40岁。应用卡方检验进一步分析可以发现,2重感染、3重感染和4重以上感染在各年龄组的分布存在差异(χ^2=23.80,P=0.008);卡方检验风险分析显示,人群中HR-HPV多重感染增加宫颈鳞状细胞学异常发病的风险(OR=1.32,P=0.01);Spearman等级相关分析显示HR-HPV多重感染与宫颈鳞状细胞病变级别呈正相关(P=0.01)。结论:HR-HPV多重感染增加了宫颈癌前病变的发生及癌变风险,在诊断、治疗和预防宫颈病变时,应重点参考HR-HPV的多重感染情况。

Van-clear环保透明脱蜡剂在不同宫颈病变组织HE染色、蛋白及基因表达检测中的应用

目的:对比环保透明脱蜡剂Van-clear与传统透明脱蜡剂二甲苯在不同宫颈病变组织HE染色、P16及Ki67蛋白表达、hTERC基因表达检测效果的差异,探讨Van-clear的实用价值。方法:收集2016年1月至2018年7月于汕头市中心医院病理送检的宫颈炎标本42例、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ标本53例、CINⅡ标本61例、CINⅢ标本56例、宫颈癌标本48例,每例标本同一病变区域切取2块样本,随机分为A、B组。A组使用二甲苯制作石蜡切片260张;B组使用Van-clear制作石蜡切片260张。两组切片分别进行苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色、P16和Ki67蛋白免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色、人端粒酶核糖核酸组分(human telomerase RNA component,hTERC)基因荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,分析两组切片HE染色优良率、P16及Ki67蛋白、hTERC基因表达阳性率的差异。结果:① A、B组切片HE染色、IHC染色均达到行业质控标准;②A、B组切片HE染色优良率分别为98.08%、99.23%,两组间优良率的差异无统计学意义(χ^2=1.30,P=0.25);③IHC染色阳性率比较:A、B组切片相对应的不同宫颈病变组织中P16、Ki67蛋白阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05);④hTERC基因阳性率比较:A、B组切片相对应的不同宫颈病变组织中hTERC基因表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05),且两组间荧光显微镜下图像无明显差异。结论:Van-clear作为一种新型环保透明脱蜡剂,在不同宫颈病变组织HE染色、P16及Ki67蛋白表达、hTERC基因表达检测效果与传统透明脱蜡剂二甲苯相当,且绿色环保,建议在临床推广使用。

专科运营助理理念融入精细化管理模式对降低“药占比”的效果研究

探讨专科运营助理理念融入精细化管理模式对降低“药占比”的效果。以2021年1月—2022年1月为干预前对照组,2022年1月—2023年1月为干预后观察组,通过专科运营助理,统计黔西南州人民医院历年药占比及干预前后两组药占比及CMI值。结果显示,与干预前比较,干预后医院药占比下降1.51%,干预前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前比较,干预后医院CMI值上升1.94,干预前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究发现,专科运营助理理念融入精细化管理模式对降低“药占比”的效果明显,但因受其他因素影响,具体数值还需进一步观察。

简析云课堂在口腔预防医学教学中的应用

信息科技的高速发展,使得在教育领域利用信息化成果推动教学越来越被高校重视,并纷纷搭建自己的信息化教育平台。云课堂就是其中的一种。它是运用现代信息与网络技术,以普及共享优质课程资源为目的,体现现代教育思想和教育教学规律、展示教师先进教学理念和方法、服务学习者自主学习的网络学习平台。探讨将云课堂运用到口腔预防医学的教学中,将现代先进技术与传统教学模式的整合,保留传统教学的优势,同时开拓云课堂的优点,二者优势互补,以达到使广大教师和学生能够方便、快捷地享用优质教学资源,优化教学模式,提高口腔预防医学的教学效率的作用。

欧债危机背景下英国公共管理改革探析——以养老保险系统和医疗服务体系改革为例

英国的养老保险系统和医疗服务系统都关涉普通民众的福祉,是构建福利国家的两个重要支柱,但欧债危机爆发后,英国的这两个系统都暴露出不少问题。为减少政府财政负担,同时也为了改善民生,英国政府在欧债危机爆发后对这两个系统都进行了大刀阔斧的改革,为解决养老金替代率水平低、职业养老金实际覆盖面小的问题,政府采取了延长退休年龄和强制购买职业养老金的措施;为提高医疗服务系统的效率,英国政府通过建立“联合诊所”从结构上对系统进行了改革。改革取得了一定成效,但还是存在一些问题。

四川盆地威荣区块深层页岩气水平井压裂改造工艺

四川盆地南部威荣区块由于地质条件复杂、最大水平主应力和垂向主应力差异小、水平应力差值大、施工泵压高、敏感砂比低等原因,页岩气水平井的压裂施工面临诸多难题。为此,通过剖析该区深层页岩气水平井的工程地质特征及压裂改造难点,借鉴国内外页岩气水平井体积压裂的技术思路,确定了对该区页岩气水平井实施压裂改造的主体思路及技术对策,并在后续页岩气水平井的压裂改造中加以应用。研究结果表明:①威荣区块页岩气水平井采用常规压裂工艺形成的裂缝复杂程度低、整体改造体积偏小,射孔簇有效性难以保证,加砂强度低导致压裂后气井的稳产能力较差,并且难以应对套管变形井的压裂改造;②针对该区深层页岩气水平井的压裂改造难点,形成了“超高压、大排量、大液量、缝内暂堵转向、变排量”工艺、“分段多簇射孔优化+大排量”及“缝口暂堵转向”技术、“大排量、高黏度、低砂比、低密度、小粒径连续加砂”工艺和“连续油管快速处理+小直径桥塞、射孔枪分体泵送”的套管变形井压裂改造技术;③将所形成的压裂工艺应用于该区块5口页岩气水平井,压裂后获得的页岩气无阻流量平均值为26.11×10^4m^3/d,改造效果较好。结论认为,该研究成果可以为深层页岩气水平井的压裂施工作业提供借鉴。

狐源大肠杆菌毒力基因的检测

为检测东北地区135株狐源大肠杆菌主要毒力基因,并研究其流行情况,采用PCR法检测分析了狐源大肠杆菌irp2,fyu A,fim H,iuc D,iss,ybt A 6个毒力基因。结果显示irp2,fyu A, fim H, iuc D, iss, ybt A的阳性率分别为42. 22%, 9. 63%, 41. 48%,12. 59%,0. 07%,8. 15%,黏附相关基因fim H及铁载体相关基因irp2检出率较高,fim H,irp2是狐源大肠杆菌主要毒力基因。